I difetti genetici di base sono stati identificati nella maggior parte delle osteocondrodisplasie. Le mutazioni tipicamente causano alterazione della funzione di proteine coinvolte nella crescita e nello sviluppo del tessuto connettivo, osseo, o cartilagineo ( Tipi di nanismo osteocondrodisplastico Tipi di nanismo osteocondrodisplastico ).
Il nanismo è costituito da una statura marcatamente bassa (età adulta < 1,50 m) frequentemente associata a crescita sproporzionata del tronco e degli arti.
L'acondroplasia è la forma più frequente e meglio conosciuta di nanismo ad arti corti, ma esistono molti altri tipi distinti, che variano ampiamente per trasmissione genetica, decorso e prognosi (vedi tabella ). Il nanismo letale ad arti corti (displasia tanatoforica, causata da mutazioni nello stesso gene dell'acondroplasia) causa una grave deformità della parete toracica e insufficienza respiratoria nei neonati, con esito letale.
Diagnosi delle osteocondrodisplasie
RX
Le caratteristiche alterazioni RX possono essere diagnostiche. Occorre eseguire un esame radiologico total-body di ogni neonato affetto, anche se nato morto, perché la precisione diagnostica è essenziale per predire la prognosi.
La diagnosi prenatale mediante fetoscopia ed ecografia è possibile in alcuni casi (p. es., quando l'accorciamento fetale degli arti è grave).
Gli esami di laboratorio standard non sono utili, ma la diagnosi molecolare è possibile per condrodisplasie con difetti molecolari noti.
Sono consigliati i test genetici se una diagnosi non può essere fatta su base clinica o se si desidera una consulenza genetica.
Trattamento dell'osteocondrodisplasie
Talvolta allungamento chirurgico degli arti, correzione chirurgica dell'archeggio della gamba, o sostituzione articolare
Nell'acondroplasia, il trattamento con ormone della crescita umano non è in genere efficace. Tuttavia, il vosoritide (un analogo del peptide natriuretico di tipo C) è disponibile e ha mostrato risultati incoraggianti in studi (1 Riferimento relativo al trattamento Le osteocondrodisplasie comportano una crescita anormale di osso o cartilagine, che porta a un cattivo sviluppo dello scheletro, spesso con nanismo ad arti brevi. La diagnosi viene effettuata... maggiori informazioni ) nel facilitare la crescita ossea.
Un aumento di altezza nell'adulto può essere ottenuto mediante allungamento chirurgico degli arti. I ginocchi valghi possono essere corretti chirurgicamente. Nell'acondroplasia e in altre osteocondrodisplasie non letali, l'intervento chirurgico (p. es., protesi dell'anca) può contribuire a migliorare la funzionalità delle articolazioni.
L'ipoplasia del processo odontoideo può predisporre alla sublussazione della 1a e 2a seconda vertebra cervicale e alla conseguente compressione del midollo spinale. Pertanto, si deve valutare prima di un intervento chirurgico il processo odontoideo e, se è presente un'anomalia, durante l'anestesia sarà necessario sostenere accuratamente il capo del paziente quando viene iperesteso per l'intubazione endotracheale.
Poiché la modalità di trasmissione e di mutazioni genetiche della maggior parte delle forme è nota, può essere utile la consulenza genetica.
Le organizzazioni come la Little People of America offrono risorse per le persone affette e agiscono nel loro interesse come patrocinatori. Simili organizzazioni sono attive in altri paesi.
Riferimento relativo al trattamento
1. Savarirayan R, Irving M, Bacino CA, et al: C-type natriuretic peptide analogue therapy in children with achondroplasia. N Engl J Med 381(1):25–35, 2019. doi: 10.1056/NEJMoa1813446
Punti chiave
Le osteocondrodisplasie sono anomalie ereditarie nella crescita e nello sviluppo del tessuto connettivo, osseo, e/o cartilagineo.
Ci sono molti tipi, che differiscono ampiamente per background genetico, evoluzione e prognosi, ma tutti causano marcatamente bassa statura e spesso crescita sproporzionata del tronco e degli arti.
La diagnosi viene effettuata attraverso le manifestazioni cliniche e l'identificazione dei cambiamenti alle RX caratteristiche.
I trattamenti con ormone della crescita solitamente non sono efficaci.
Per ulteriori informazioni
Le seguenti risorse in lingua inglese possono essere utili. Si noti che il Manuale non è responsabile per il contenuto di questa risorsa.
Little People of America: un'organizzazione che fornisce risorse di comunità e supporto medico e informazioni a persone di bassa statura