Manuale Msd

Please confirm that you are a health care professional

honeypot link

Leucoencefalopatia multifocale progressiva

Di

John E. Greenlee

, MD, University of Utah Health

Ultima modifica dei contenuti lug 2020
Clicca qui per l’educazione dei pazienti
Risorse sull’argomento

La leucoencefalopatia multifocale progressiva è causata dalla riattivazione del virus JC. La malattia si verifica generalmente nel caso di pazienti con compromissione dell'immunità cellulo-mediata, in particolare nei pazienti con infezione da HIV. La leucoencefalopatia multifocale progressiva è caratterizzata da demielinizzazione subacuta e progressiva del sistema nervoso centrale, deficit neurologici multifocali e decesso, solitamente entro 9 mesi. La diagnosi si basa sulla RM in aggiunta all'analisi del liquido cerebrospinale utilizzando il test della PCR (Polymerase Chain Reaction). In pazienti affetti da AIDS, la terapia antiretrovirale altamente attiva può rallentare la progressione. In pazienti che assumono farmaci immunosoppressori la sospensione del trattamento può migliorare il quadro clinico. Il trattamento è altrimenti di supporto.

Eziologia della leucoencefalopatia multifocale progressiva

La leucoencefalopatia multifocale progressiva è probabilmente causata dalla riattivazione del virus JC, un papovavirus umano ubiquitario che tipicamente si contrae durante l'infanzia e rimane latente nei reni e probabilmente in altre sedi (p. es., cellule mononucleate e sistema nervoso centrale). Il virus una volta riattivato presenta tropismo per gli oligodendrociti.

La maggior parte dei pazienti che sviluppano la leucoencefalopatia multifocale progressiva ha ridotto l'immunità cellulo-mediata a causa di

Il rischio di AIDS aumenta insieme all'aumentare della carica virale dell'HIV; la prevalenza della leucoencefalopatia multifocale progressiva è diminuita per il largo uso di antiretrovirali più efficaci.

La leucoencefalopatia multifocale progressiva si sta verificando sempre più come una complicanza delle terapie immunomodulanti. I farmaci più frequentemente implicati comprendono

  • L'anticorpo monoclonale murino natalizumab

  • Il coniugato farmaco-anticorpo brentuximab vedotin

Ma la leucoencefalopatia multifocale progressiva si è verificata in pazienti che assumono altri farmaci (p. es., rituximab, fingolimod, dimetilfumarato). La misurazione degli anticorpi sierici del virus JC (indice del virus JC) può aiutare a valutare il rischio di leucoencefalopatia multifocale progressiva in pazienti che assumono natalizumab.

Sintomatologia della leucoencefalopatia multifocale progressiva

La goffaggine può essere il primo sintomo della leucoencefalopatia multifocale progressiva. L'emiparesi è il reperto più frequente. Sono frequenti anche l'afasia, la disartria e l'emianopsia. Il danno corticale multifocale provoca alterazioni cognitive nei 2/3 dei pazienti. Possono essere presenti deficit sensitivi, cerebellari e del tronco encefalico.

Cefalee e convulsioni sono rare e il più delle volte insorgono nei pazienti con AIDS.

Dopo una progressione inarrestabile la malattia culmina nel decesso, abitualmente dopo 1-9 mesi dalla comparsa dei sintomi.

Diagnosi della leucoencefalopatia multifocale progressiva

  • RM

  • Test del liquido cerebrospinale per il DNA del virus JC

La leucoencefalopatia multifocale progressiva viene sospettata in pazienti con disfunzione cerebrale inspiegabile e progressiva, in particolare nei soggetti con ridotta immunità cellulo-mediata.

La diagnosi provvisoria di leucoencefalopatia multifocale progressiva si ottiene con la RM con mezzo di contrasto, che mostra una o più lesioni della sostanza bianca nelle immagini pesate in T2. Il mezzo di contrasto viene captato, in genere in maniera debole e periferica nel 5-15% delle lesioni. La TC può mostrare lesioni ipodense, non captanti, ma è significativamente meno sensibile della RM.

Utilizzando la PCR (Polymerase Chain Reaction), si ricerca l'eventuale presenza del DNA virale JC nel liquido cerebrospinale; una positività del risultato con studio di neuroimaging compatibile è praticamente patognomonica della malattia. L'analisi di routine del liquido cerebrospinale in genere è normale.

I test sierologici non sono utili. La biopsia stereotassica può fornire una diagnosi definitiva ma è raramente necessaria.

Trattamento della leucoencefalopatia multifocale progressiva

  • Terapia di supporto

Il trattamento della leucoencefalopatia multifocale progressiva è principalmente di supporto.

L'uso sperimentale di farmaci quali cidofovir e altri antivirali non è riuscito a fornire benefici. La terapia antiretrovirale nei pazienti affetti da AIDS ha migliorato la prognosi della leucoencefalopatia multifocale progressiva, aumentando la sopravvivenza a 1 anno dal 10 al 50%. Tuttavia, i pazienti trattati con una terapia antiretrovirale aggressiva possono sviluppare una sindrome infiammatoria da ricostituzione immunitaria Sindrome infiammatoria da ricostituzione immunitaria L'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) è causata da 1 di 2 retrovirus simili (HIV-1 e HIV-2) che distruggono i linfociti T CD4+ e inibiscono la risposta immunitaria cellulo-mediata... maggiori informazioni  Sindrome infiammatoria da ricostituzione immunitaria . Nella sindrome infiammatoria da ricostituzione immunitaria, il sistema immunitario in fase di recupero produce un'intensa risposta infiammatoria contro il virus JC, peggiorando così i sintomi. L'imaging successivo a una sindrome infiammatoria da ricostituzione immunitaria mostra un maggiore aumento delle lesioni ed un significativo edema cerebrale. L'impiego di corticosteroidi può essere utile. A seconda della gravità della sindrome infiammatoria da ricostituzione immunitaria e dell'AIDS, i medici possono decidere di sospendere la terapia antiretrovirale.

La riduzione degli immunosoppressori può determinare un miglioramento clinico. Tuttavia, i pazienti che interrompono l'assunzione di questi farmaci sono anche a rischio di sviluppare la sindrome infiammatoria da ricostituzione immunitaria.

Se la leucoencefalopatia multifocale progressiva si sviluppa in pazienti trattati con natalizumab, un altro farmaco immunomodulatore, o un immunosoppressore, il farmaco deve essere interrotto, e deve essere eseguita una plasmaferesi (scambi plasmatici) per rimuovere residui del farmaco in circolo.

Punti chiave sulla leucoencefalopatia multifocale progressiva

  • La riattivazione del virus JC latente, di solito dovuta ad alterazioni dell'immunità cellulo-mediata, porta alla leucoencefalopatia multifocale progressiva.

  • La leucoencefalopatia multifocale progressiva provoca di solito sintomi quali; goffaggine, emiparesi, afasia, disartria, emianopsia e deficit cognitivo.

  • Nei pazienti che hanno alterata immunità cellulo-mediata e disfunzione cerebrale progressiva inspiegabile, eseguire una RM e una proteina C-reattiva per il DNA del virus JC sul liquido cerebrospinale.

  • È necessario trattare i pazienti con terapia di supporto e gestire i disturbi secondari come indicato (p. es., interrompere la terapia con natalizumab, o di altri farmaci immunomodulatori o immunosoppressori o, nei pazienti con AIDS, iniziare la terapia antiretrovirale e monitorare il paziente per scongiurare l'istaurarsi di una sindrome infiammatoria da ricostituzione immunitaria).

Clicca qui per l’educazione dei pazienti
NOTA: Questa è la Versione per Professionisti. CLICCA QUI per accedere alla versione per i pazienti
Ottieni
Metti alla prova la tua conoscenza
Malattia di Creutzfeld-Jakob (CJD)
Quale delle seguenti è la forma più comune di malattia di Creutzfeltdt-Jakob (CJD) negli esseri umani?

Potrebbe anche Interessarti

PARTE SUPERIORE