La gammopatia monoclonale di significato incerto è dovuta alla produzione di una proteina M da parte di plasmacellule non tumorali in assenza di altre manifestazioni tipiche del mieloma multiplo.
(Vedi anche Panoramica sui disturbi plasmacellulari.)
L'incidenza di gammopatia monoclonale di significato incerto aumenta con l'età, dall'1% nelle persone di 25 anni a > 5% in quelle con > 70 anni. La gammopatia monoclonale può presentarsi associata ad altre patologie (vedi tabella Classificazione delle discrasie plasmacellulari), nel qual caso le proteine M (proteine immunoglobuline, che possono consistere sia in catene pesanti che leggere o solo di catene leggere) può essere costituita da anticorpi prodotti in grandi quantità in risposta a stimoli antigenici protratti.
La gammopatia monoclonale di significato incerto solitamente è asintomatica, ma può comparire una neuropatia periferica, e i pazienti hanno un maggior rischio di perdita ossea massiva e di fratture. Sebbene la maggior parte dei casi sia inizialmente benigna, si verifica fino al 25% (1%/anno) di evoluzione in mieloma o in patologie delle cellule B, come macroglobulinemia, amiloidosi o linfoma.
La diagnosi di gammopatia monoclonale di significato incerto è solitamente sospettata quando una proteina-M è incidentalmente riscontrata nel sangue o nelle urine durante un esame di routine. Alla valutazione laboratoristica, la proteina M è presente a livelli inferiori nel siero (< 3 g/dL [< 30 g/L]) o nell'urina (< 200 mg/24 h) rispetto a quelli dei pazienti con mieloma multiplo. La gammopatia monoclonale di significato incerto si differenzia dalle patologie maligne plasmacellulari in quanto i livelli di proteina M sono inferiori, e sono assenti lesioni osteolitiche, anemia e alterazione della funzionalità renale. A causa del rischio di frattura, deve essere fatta una valutazione di base che comprenda un'indagine scheletrica (ossia, RX standard [dirette] del cranio, ossa lunghe, colonna vertebrale, bacino, e costole) e la densitometria ossea. Il midollo osseo mostra solo modesta plasmocitosi (< 10% delle cellule nucleate).
Non è consigliata alcuna terapia antineoplastica. Tuttavia, i pazienti con gammopatia monoclonale di significato incerto e associata perdita ossea (osteopenia o osteoporosi) possono trarre beneficio dal trattamento con bifosfonati per via endovenosa, ma meno frequentemente rispetto ai trattamenti mensili solitamente richiesti per trattare pazienti con mieloma multiplo.
Ogni 6-12 mesi, i pazienti devono essere sottoposti a esame clinico e a elettroforesi delle proteine sieriche ed urinarie per valutare la progressione della malattia.
