Le cheratosi attiniche sono cambiamenti precancerosi delle cellule cutanee (i cheratinociti), le quali sono una conseguenza frequente di molti anni di esposizione solare. La diagnosi è clinica. Il trattamento in genere comprende una terapia mirata alla lesione o una diretta al campo.
La prevalenza di cheratosi attiniche è alta e aumenta con l'età. Sono considerate neoplasie cheratinocitiche intraepidermiche (1). Le cheratosi attiniche sono considerate lesioni premaligne che hanno un rischio significativo di progressione verso il carcinoma squamocellulare. Il tasso di progressione stimato per una singola cheratosi attinica verso un carcinoma squamocellulare varia ampiamente, ma le stime di consenso il più delle volte variano da < 1% a 10% (2, 3). Le cheratosi attiniche che non evolvono in carcinoma squamocellulare possono regredire o persistere come cheratosi attiniche. Le lesioni che regrediscono possono successivamente ripresentarsi.
Oltre a molti anni di esposizione al sole, altri fattori di rischio per le cheratosi attiniche comprendono età avanzata, immunosoppressione sottostante e avere capelli biondi o rossi, occhi azzurri e pelle chiara.
Riferimenti generali
1. Ibrahim SF, Brown MD. Actinic keratoses: a comprehensive update. J Clin Aesthet Dermatol. 2009;2(7):43-48
2. Dodds A, Chia A, Shumack S. Actinic keratosis: rationale and management. Dermatol Ther (Heidelb). 2014;4(1):11-31. doi:10.1007/s13555-014-0049-y
3. Werner RN, Sammain A, Erdmann R, et al. The natural history of actinic keratosis: a systematic review. Br J Dermatol. 2013;169(3):502-518. doi:10.1111/bjd.12420
Sintomatologia della cheratosi attinica
Le cheratosi attiniche hanno spesso squame aderenti e talvolta sono più facilmente percepibili che visibili. Le cheratosi attiniche possono apparire ispessite o ipertrofiche e talvolta formano un corno cutaneo. Possono essere rosa, rosse o, meno comunemente, grigie o marroni. Le lesioni si sviluppano frequentemente in aree esposte al sole (p. es., cuoio capelluto calvo, viso, collo laterale, estremità distali superiori o inferiori). L'interessamento diffuso del labbro è chiamato cheilite attinica.
Diagnosi della cheratosi attinica
Anamnesi ed esame obiettivo
Raramente, biopsia (per lesioni sospette)
La diagnosi delle cheratosi attiniche si basa spesso sull'esame visivo e tattile; le lesioni risultano ruvide e squamose alla palpazione. Esse devono essere differenziate dalle cheratosi seborroiche, che con l'età aumentano di numero e di dimensioni. Le cheratosi seborroiche tendono ad apparire ceree e a margini netti, ma possono assumere un aspetto simile a quello delle cheratosi attiniche. Un'attenta osservazione in genere rivela le caratteristiche distintive della lesione. Le cheratosi attiniche possono anche essere distinte da una cheratosi seborroica dalla ruvida sensazione della scala e dell'eritema. A differenza delle cheratosi attiniche, le cheratosi seborroiche possono apparire anche sulle aree del corpo non esposte al sole e non sono precancerosi.
Le lesioni atipiche (ossia, indurite o ispessite, di dimensioni > 1 cm, in rapido ingrandimento, sanguinanti, ulcerate) o che non rispondono alla terapia standard devono essere sottoposte a biopsia per escludere il carcinoma a cellule squamose (1).
Questa foto mostra una macchia eritematosa irregolare con squame d'abbronzatura giallastra aderente.
DR P. MARAZZI/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Riferimento relativo alla diagnosi
1. Du Thanh A, Guillot B. Kératoses actiniques : quand biopsier ? [Actinic keratosis: when is a skin biopsy necessary?]. Eur J Dermatol. 2012 Dec;22 Suppl 1:13-6. French. doi: 10.1684/ejd.2012.1874
Trattamento della cheratosi seborroica
Terapia diretta alla lesione o terapia diretta al campo
Le opzioni terapeutiche dipendono dal numero di lesioni, dalla loro localizzazione, dall'entità del fotodanneggiamento e dalle preferenze del paziente, ma in genere sono suddivise in terapia mirata alla lesione o al campo.
Nella terapia mirata alla lesione, le singole lesioni vengono rimosse fisicamente. Questo approccio è preferibile per i pazienti con solo poche cheratosi attiniche. La criochirurgia (congelamento con azoto liquido) è la più comune terapia diretta alla lesione. Il curettage (raschiamento con una curette) è un'alternativa. Le terapie dirette alla lesione hanno il vantaggio di essere singole procedure ambulatoriali, ma possono non affrontare i cambiamenti subclinici e hanno un rischio più elevato di cicatrici.
Nella terapia mirata sul campo, i trattamenti topici vengono applicati ad aree di coinvolgimento più grandi e diffuse (1). Questo approccio è appropriato per i pazienti con cheratosi attiniche multiple ed evidenza di danno attinico cronico nelle aree adiacenti (ossia, campo di cancerizzazione). I trattamenti di prima linea comprendono la crema topica al fluorouracile (5-FU) e la crema all'imiquimod. Le alternative comprendono il gel di diclofenac e l'unguento di tirbanibulina.
Il 5-FU inibisce la timidilato sintetasi, limitando la sintesi del DNA e causando la morte delle cellule danneggiate. Il 5-FU crema al 5% viene applicato 2 volte/die per 3-4 settimane. Uno studio randomizzato ha dimostrato che il 5-FU è il trattamento più efficace per le cheratosi attiniche rispetto ad altri tre trattamenti mirati sul campo (2). Un altro studio randomizzato ha suggerito che la combinazione di crema di FU 5% con lo 0,005% di calcipotriolo può aumentare l'efficacia del 5-FU (3).
L'imiquimod è un modificatore della risposta immunitaria che stimola l'induzione locale di citochine, provocando una vivace reazione infiammatoria locale. Uno studio randomizzato ha dimostrato che la crema a base di imiquimod al 5% applicata 2 volte/settimana per 16 settimane consecutive è efficace e sicura (4).
Il diclofenac è un farmaco antinfiammatorio non steroideo che inibisce sia la cicloossigenasi che la sovraregolazione della cascata dell'acido arachidonico. Il diclofenac al 3% (in un gel ialuronico al 2,5%) viene applicato 2 volte/die per 60-90 giorni. Il suo utilizzo è limitato dalla sua bassa efficacia (5).
La tirbanibulina è un inibitore dei microtubuli che inibisce la polimerizzazione della tubulina e la segnalazione della chinasi Src, inducendo la morte delle cellule danneggiate. La tirbanibulina unguento all'1% viene applicata 1 volta/die per 5 giorni; tuttavia, ci sono dati limitati sulla sicurezza e sull'efficacia (6).
Questi farmaci topici possono causare infiammazione (spesso con arrossamento e desquamazione) e dolore durante il trattamento e solitamente per 1-2 settimane dopo.
La terapia fotodinamica è un altro tipo di terapia mirata sul campo (5). Essa comporta l'applicazione topica di un fotosensibilizzatore (p. es., aminolevulinato, metilaminolevulinato) seguita dalla luce di una lunghezza d'onda specifica che influenza preferenzialmente la pelle fotodanneggiata. Come la terapia topica mirata sul campo, la terapia fotodinamica può causare arrossamento e desquamazione durante il trattamento. Può essere necessaria più di una seduta di trattamento.
I pazienti devono anche essere informati dell'importanza delle misure di protezione solare.
Riferimenti relativi al trattamento
1. Aggarwal I, Puyana C, Chandan N, et al. Field Cancerization Therapies for the Management of Actinic Keratosis: An Updated Review. Am J Clin Dermatol.2024 May;25(3):391-405. doi: 10.1007/s40257-023-00839-8
2. Jansen M, Kessels J, Nelemans P, Kouloubis N, et al: Randomized trial of four treatment approaches for actinic keratosis. N Engl J Med 380(10):935–946, 2019. doi: 10.1056/NEJMoa1811850
3. Cunningham TJ, Tabacchi M, Eliane JP, et al: Randomized trial of calcipotriol combined with 5-fluorouracil for skin cancer precursor immunotherapy. J Clin Invest 127(1):106–116, 2017. doi: 10.1172/JCI89820
4. Lebwohl M, Dinehart S, Whiting D, et al. Imiquimod 5% cream for the treatment of actinic keratosis: results from two phase III, randomized, double-blind, parallel group, vehicle-controlled trials. J Am Acad Dermatol. 2004 May;50(5):714-21. doi: 10.1016/j.jaad.2003.12.010
5. Arcuri D, Ramchatesingh B, Lagacé F, et al. Pharmacological Agents Used in the Prevention and Treatment of Actinic Keratosis: A Review. Int J Mol Sci. 2023;24(5):4989. Published 2023 Mar 5. doi:10.3390/ijms24054989
6. Heppt MV, Dykukha I, Graziadio S, et al. Comparative Efficacy and Safety of Tirbanibulin for Actinic Keratosis of the Face and Scalp in Europe: A Systematic Review and Network Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. J Clin Med. 2022;11(6):1654. Published 2022 Mar 16. doi:10.3390/jcm11061654



