Gamopati monoklonal dengan signifikansi yang tidak ditentukan adalah penumpukan antibodi monoklonal yang dihasilkan oleh sel plasma abnormal tetapi nonkanker.
Sel plasma berkembang dari sel B (limfosit B), suatu jenis sel darah putih yang biasanya menghasilkan antibodi (imunoglobulin). Antibodi adalah protein yang membantu tubuh melawan infeksi. Jika sel plasma tunggal berlipat ganda secara berlebihan, maka gugus sel genetika identik yang dihasilkan (disebut klon) menghasilkan kuantitas besar dari satu jenis antibodi. Karena antibodi ini dibuat dengan satu klon, antibodi ini disebut antibodi monoklonal dan juga dikenal sebagai protein-M. Orang dengan sejumlah besar protein-M sering memiliki kadar antibodi lain yang rendah sehingga mereka lebih rentan terhadap infeksi. Imunoglobulin kadang-kadang disebut sebagai globulin gamma, sehingga gangguan dapat disebut gammopati. (Lihat juga Gambaran Umum Tentang Gangguan Sel Plasma.)
Secara umum, gamopati monoklonal dengan signifikansi yang tidak ditentukan (monoclonal gammopathy of undetermined significance/MGUS) terjadi pada lebih dari 5% orang yang berusia lebih dari 70 tahun, tetapi tidak menyebabkan masalah kesehatan yang signifikan kecuali jika berkembang menjadi myeloma atau terkait gangguan sel-B serius.
MGUS biasanya tidak menimbulkan gejala, sehingga hampir selalu ditemukan secara kebetulan ketika dilakukan tes laboratorium untuk tujuan lain, seperti untuk mengukur protein dalam darah. Akan tetapi, antibodi monoklonal dapat berikatan dengan saraf dan menyebabkan mati rasa, kesemutan, dan kelemahan. Orang dengan gangguan ini juga lebih cenderung mengalami perapuhan tulang dan fraktur.
Kadar protein-M pada orang dengan MGUS sering tetap stabil selama bertahun-tahun—25 tahun pada beberapa orang—dan tidak memerlukan pengobatan. Meskipun demikian, jika evaluasi menunjukkan bukti hilangnya kepadatan tulang secara signifikan (osteopenia atau osteoporosis), dokter dapat merekomendasikan pengobatan dengan bisfosfonat (seperti pamidronat dan asam zoledronat, yang membantu mencegah hilangnya tulang lebih lanjut).
Karena alasan yang tidak diketahui, pada sekitar seperempat orang dengan gangguan ini, terjadi perkembangan menjadi kanker, seperti multiple myeloma, makroglobulinemia, atau limfoma sel B, sering kali setelah bertahun-tahun. Perkembangan ini tidak dapat dicegah. Sekitar dua kali setahun, orang dengan MGUS biasanya dipantau dengan pemeriksaan fisik dan tes darah dan kadang-kadang tes urine untuk menentukan apakah mulai terjadi perkembangan menjadi kanker. Jika perkembangan terdeteksi lebih awal, gejala dan komplikasi kanker dapat dicegah atau diobati lebih cepat.
