Une dyslipidémie se définit par une élévation du cholestérol plasmatique, des triglycérides (TG) ou par un taux de cholestérol HDL (high-density lipoprotein [HDL-C]) bas, anomalies contribuant à l'apparition de l'athérosclérose. Les causes sont primitives (génétiques) ou secondaires. Le diagnostic repose sur le dosage des taux plasmatiques de cholestérol total, de triglycérides et des différentes lipoprotéines. Le traitement associe une modification du régime alimentaire, de l'activité physique et des médicaments hypolipémiants.
(Voir aussi Revue générale du métabolisme des lipides.)
Les taux sériques de lipides sont continus; il n'y a pas de seuil précis entre les niveaux normaux et anormaux. Il existe vraisemblablement une relation linéaire entre les taux de lipides et le risque cardiovasculaire (voir tableau Taux de cholestérol et risque cardiovasculaire), de sorte que des personnes ayant des taux "normaux" de cholestérol peuvent tirer bénéfice de taux encore plus bas (1). Par conséquent, il n'y a pas de définition quantitative des dyslipidémies; le terme s'applique aux taux de lipides pour lesquels un traitement a prouvé son intérêt.
Les preuves du bénéfice sont plus évidentes lors de la diminution de valeurs élevées du cholestérol lié aux lipoprotéines de basse densité (LDL-C). En population générale, le niveau de preuve du bénéfice d'un traitement des hypertriglycéridémies et de l'augmentation des HDL-C est moins élevé.
Les taux de HDL-C ne sont pas toujours prédictifs du risque cardiovasculaire. Par exemple, des taux élevés de cholestérol HDL (HDL-C) provoqués par certains troubles génétiques peuvent ne pas être associés à un risque plus faible de troubles cardiovasculaires, et des taux de HDL-C bas provoqués par certains troubles génétiques peuvent ne pas être associés à un risque accru de troubles cardiovasculaires. Bien que les taux de HDL-C prédisent le risque cardiovasculaire en population générale, l'augmentation du risque peut être provoquée par d'autres facteurs, tels que d'autres anomalies lipidiques et métaboliques concomitantes, telles que l'hypertriglycéridémie, plutôt que par le taux des HDL-C lui-même (2-8). De plus, certaines preuves sont en faveur d'une relation en forme de U entre les taux de HDL-C et les événements cardiovasculaires indésirables, avec un risque élevé aux concentrations de HDL-C les plus faibles et les plus élevées (9).
Taux de cholestérol et risque cardiovasculaire
Risque cardiovasculaire | Cholestérol total | LDL-C | HDL-C |
|---|---|---|---|
Risque plus élevé | ≥ 6,2 mmol/L (240 mg/dL) | ≥ 4,1 mmol/L (160 mg/dL) | Homme: < 1,0 mmol/L (40 mg/dL) Femme: < 1,3 mmol/L (50 mg/dL) |
A risque | 5,2-6,2 mmol/L (200-239 mg/dL) | 2,6-4,1 mmol/L (100-159 mg/dL) | Homme: 1,0-1,5 mmol/L (40-59 mg/dL) Femme: 1,3-1,5 mmol/L (50-59 mg/dL) |
Risque moindre | < 5,2 mmol/L (200 mg/dL) | < 2,6 mmol/L (100 mg/dL) | ≥ 1,6 mmol/L (60 mg/dL)* |
* Les preuves sont en faveur d'une courbe en forme de U entre les taux de HDL et le risque cardiaque, avec un risque éventuellement accru associé à des HDL très élevés. (Mørland JG, Magnus P, Vollset SE, Leon DA, Selmer R, Tverdal A. Associations between serum high-density lipoprotein cholesterol levels and cause-specific mortality in a general population of 345 000 men and women aged 20-79 years. Int J Epidemiol 2023;52(4):1257-1267. doi:10.1093/ije/dyad011) | |||
HDL = high-density lipoprotein; LDL = low-density lipoprotein. | |||
Data from Carmena R: Primary Mixed Dyslipidemias, Editor(s): Ilpo Huhtaniemi, Luciano Martini, Encyclopedia of Endocrine Diseases (Second Edition), Academic Press, 2019, Pages 314-319, ISBN 9780128122006, https://doi.org/10.1016/B978-0-12-801238-3.65333-3. | |||
Références générales
1. Giugliano RP, Pedersen TR, Park JG, et al. Clinical efficacy and safety of achieving very low LDL-cholesterol concentrations with the PCSK9 inhibitor evolocumab: a prespecified secondary analysis of the FOURIER trial. Lancet 2017;390(10106):1962-1971. doi:10.1016/S0140-6736(17)32290-0
2. Bowe B, Xie Y, Xian H, Balasubramanian S, Zayed MA, Al-Aly Z. High Density Lipoprotein Cholesterol and the Risk of All-Cause Mortality among U.S. Veterans. Clin J Am Soc Nephrol 2016;11(10):1784-1793. doi:10.2215/CJN.00730116
3. Emerging Risk Factors Collaboration, Di Angelantonio E, Sarwar N, et al. Major lipids, apolipoproteins, and risk of vascular disease. JAMA 2009;302(18):1993-2000. doi:10.1001/jama.2009.1619
4. Isaacs A, Sayed-Tabatabaei FA, Njajou OT, Witteman JC, van Duijn CM. The -514 C->T hepatic lipase promoter region polymorphism and plasma lipids: a meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(8):3858-3863. doi:10.1210/jc.2004-0188
5. Kanai M, Akiyama M, Takahashi A, et al. Genetic analysis of quantitative traits in the Japanese population links cell types to complex human diseases. Nat Genet 2018;50(3):390-400. doi:10.1038/s41588-018-0047-6
6. Madsen CM, Varbo A, Nordestgaard BG. Extreme high high-density lipoprotein cholesterol is paradoxically associated with high mortality in men and women: two prospective cohort studies. Eur Heart J 2017;38(32):2478-2486. doi:10.1093/eurheartj/ehx163
7. Wilkins JT, Ning H, Stone NJ, et al. Coronary heart disease risks associated with high levels of HDL cholesterol. J Am Heart Assoc 2014;3(2):e000519. Published 2014 Mar 13. doi:10.1161/JAHA.113.000519
8. Yang X, Sethi A, Yanek LR, et al. SCARB1 Gene Variants Are Associated With the Phenotype of Combined High High-Density Lipoprotein Cholesterol and High Lipoprotein (a). Circ Cardiovasc Genet 2016;9(5):408-418. doi:10.1161/CIRCGENETICS.116.001402
9. Mørland JG, Magnus P, Vollset SE, Leon DA, Selmer R, Tverdal A. Associations between serum high-density lipoprotein cholesterol levels and cause-specific mortality in a general population of 345 000 men and women aged 20-79 years. Int J Epidemiol 2023;52(4):1257-1267. doi:10.1093/ije/dyad011
Classification des dyslipidémies
Les dyslipidémies sont traditionnellement classées en fonction des types d'augmentation des lipides et des lipoprotéines (p. ex., phénotypes de Fredrickson), mais un système plus pratique catégorise les dyslipidémies en primaires ou secondaires et les caractérise par:
Une augmentation isolée des taux de cholestérol: hypercholestérolémie pure ou isolée
Une augmentation des triglycérides seulement: hypertriglycéridémie pure ou isolée
Une augmentation du taux de cholestérol et des triglycérides: hyperlipidémies mixtes ou combinées
Ce système ne tient pas compte des anomalies spécifiques des lipoprotéines (p. ex., HDL-C basses ou LDL-C élevées) qui peuvent contribuer à la maladie, malgré des taux de cholestérol et de triglycérides normaux.
Étiologie de la dyslipidémie
Les dyslipidémies peuvent être:
Primitives: génétiques
Secondaires: causées par le mode de vie et d'autres facteurs
Les causes primaires et secondaires contribuent aux dyslipidémies à des degrés divers. Par exemple, dans l'hyperlipidémie familiale combinée, le phénotype peut n'être observé qu'en présence de causes secondaires importantes.
Causes primaires
Les causes primitives sont des mutations génétiques uniques ou multiples qui entraînent soit une surproduction soit une épuration insuffisante des triglycérides ou du cholestérol LDL ou encore une production insuffisante ou une épuration excessive des HDL (voir tableau Dyslipidémies génétiques [primitives]).
Dyslipidémies génétiques (primitives)
Trouble | Défaut génétique/mécanisme | Hérédité | Prévalence | Signes cliniques | Traitement |
|---|---|---|---|---|---|
Déficit en Apo C-II [a] | Apo C-II (provoquant un déficit fonctionnel en LPL [lipoprotéine lipase]) | Récessif | < 1/1 million | Pancréatite (chez certains adultes), syndrome métabolique (souvent présent) Triglycérides: > 750 mg/dL (> 8,5 mmol/L) | Alimentation: restriction sévère des matières grasses avec supplémentation en vitamines liposolubles et triglycérides à chaîne moyenne |
Xanthomatose cérébrotendineuse [b] | Déficit mitochondrial hépatique en 27-hydroxylase Blocage de la synthèse des acides biliaires et de la conversion du cholestérol en cholestanol, qui s'accumule dans le sang, le système nerveux et d'autres organes | Récessif | Rare | Cataracte, coronaropathie prématurée, neuropathie, ataxie | Acide chénodéoxycholique |
Maladie de surcharge en esters du cholestérol et maladie de Wolman [c] | Déficit en lipase acide lysosomale | Récessif | Rare | Coronaropathie précoce Accumulation lysosomale de cholestérol estérifié et de triglycérides dans le foie, la rate et les ganglions lymphatiques Cirrhose | Éventuellement statines Remplacement d'enzymes |
Déficit/mutation familiale de l'apo AI [d] | Apo AI | Inconnue | Rare | Opacités cornéennes, xanthomes, coronaropathie prématurée (chez certains individus) HDL: 15–30 mg/dL (0,39–0,78 mmol/L) | Soins de support |
Syndrome de chylomicronémie familiale (anciennement déficit en LPL) [e] | Gène LPL Gène APOC2 Gène APOA5 Gène GP1HBP1 Gène LMF1 | Récessif | Rare | Hypertriglycéridémie, pancréatite, xanthomes éruptifs, lipémie rétinienne Triglycérides > 1000 mg/dL (> 11,2 mmol/L) | Régime pauvre en graisses Fibrates Échanges plasmatiques Olezarsen |
Hyperlipidémie familiale combinée [f] | Inconnu, probablement anomalies et mécanismes multiples | Dominant | 1/50 à 1/100 | Coronaropathie précoce, responsable d'environ 15% des infarctus du myocarde chez les sujets de < 60 ans Apo B: élevée de façon disproportionnée Cholestérol total: 250–500 mg/dL (6,5–13,0 mmol/L) Triglycérides: 250–750 mg/dL (2,8–8,5 mmol/L) | Régime pauvre en graisses Perte de poids Médicaments hypolipémiants |
Déficience familiale en apo B 100 [g] | Apo B (déficience du domaine de liaison des LDL) Clairance diminuée des LDL | Dominant | 1/700 | Xanthomes, gérontoxon, coronaropathie prématurée Cholestérol total: 250–500 mg/dL (6,5–13 mmol/L) | Régime pauvre en graisses Médicaments hypolipémiants |
Dysbêtalipoprotéinémie familiale [h] | Apo E (habituellement homozygotes e2/e2) Chylomicrons et clairance des VLDL diminués | Récessif (plus fréquents) ou dominant (plus rares) | 1/5000 | Xanthomes (en particulier palmaire et tubéreux), plis palmaires jaunes, coronaropathie prématurée Cholestérol total: 250–500 mg/dL (6,5–13,0 mmol/L) Triglycérides: 250–500 mg/dL (2,8–5,6 mmol/L) | Régime pauvre en graisses Médicaments hypolipémiants |
Hypercholestérolémie familiale [i] | Anomalie des récepteurs LDL Clairance diminuée des LDL | Codominant | Hétérozygotes: 1/200 | Xanthomes tendineux, gérontoxon, coronaropathie prématurée (âges de 30 à 50 ans), responsable d'environ 5% des infarctus du myocarde chez les sujets de < 60 ans Cholestérol total: 250–500 mg/dL (6,5–13 mmol/L) | Régime pauvre en graisses Médicaments hypolipémiants Aphérèse des LDL (pour les patients qui sont homozygotes et ceux qui sont hétérozygotes avec une maladie sévère) |
Homozygotes: 1/250 000–1/1 million (plus important chez les canadiens français, les chrétiens libanais et les populations d'Afrique du sud) | Xanthomes tendineux et plantaires et xanthomes tubéreux, coronaropathie prématurée (avant l'âge de 18 ans) Cholestérol total > 500 mg/dL (> 13 mmol/L) | Régime pauvre en graisses Médicaments hypolipémiants Aphérèse des LDL (pour les patients qui sont homozygotes et ceux qui sont hétérozygotes avec une maladie sévère) Transplantation hépatique (pour les homozygotes) | |||
Hypertriglycéridémies familiales [h] | Inconnu, probablement anomalies et mécanismes multiples | Dominant | 1/500 | Habituellement, il n'y a aucune symptomatologie; parfois hyperuricémie, et parfois athérosclérose précoce Triglycérides: 200–500 mg/dL (2,3–5,6 mmol/L), peuvent être plus élevés en fonction de la consommation d'alcool et du régime alimentaire | Régime pauvre en graisses Perte de poids Médicaments hypolipémiants |
Déficit familial en LCAT [j] | LCAT gene | Récessif | Extrêmement rare | Opacités cornéennes, anémie, maladie rénale chronique HDL: < 10 mg/dL (< 0,26 mmol/L) | Restriction des graisses Transplantation rénale |
Fish eye disease (maladie des yeux de poisson) (déficit partiel en LCAT) | LCAT gene | Récessif | Extrêmement rare | Opacités cornéennes HDL: < 10 mg/dL (< 0,26 mmol/L) | Soins de support |
Déficit en lipase hépatique | Lipase hépatique | Récessif | Extrêmement rare | Coronaropathie précoce Cholestérol total: 250–1500 mg/dL (6,5– 39 mmol/L) Triglycérides: 395–8200 mg/dL (4,5–93 mmol/L) HDL: variable | Régime pauvre en graisses, médicaments hypolipémiants |
Mutations de PCSK9 avec gain de fonction | Dégradation accrue des récepteurs des LDL | Dominant | Inconnue | Similaire à l'hypercholestérolémie familiale | Régime pauvre en graisses Médicaments hypolipémiants |
Hypercholestérolémie polygénique | Inconnu, probablement anomalies et mécanismes multiples | Variable | Fréquent | Coronaropathie précoce Cholestérol total: 250–350 mg/dL (6,5–9,0 mmol/L) | Régime pauvre en graisses Médicaments hypolipémiants |
Hypoalphalipoprotéinémie primaire (familiale ou non familiale) | Inconnu, éventuellement apo A-I, C-III ou A-IV | Dominant | Rare | Coronaropathie précoce HDL: 15–35 mg/dL (0,39–0,91 mmol/L) | Exercice Médicaments abaissant les LDL |
Sitostérolémie | ABCG5 and ABCG8 genes | Récessif | Rare | Xanthomes tendineux, coronaropathie prématurée | Restriction des graisses Séquestrants des acides biliaires Ézétimibe |
Maladie de Tangier | ABCA1 gene | Récessif | Rare | Coronaropathie précoce (chez certains individus), neuropathie périphérique, anémie hémolytique, opacités cornéennes, hépatosplénomégalie, amygdales orange HDL: < 5 mg/dL (< 0,13 mmol/L) | Régime pauvre en graisses |
[a] Prevalence data from Hoffmann, M.M., März, W. (2009). Déficit en Apo C-II. In: Lang, F. (eds) Encyclopedia of Molecular Mechanisms of Disease. Springer, Berlin, Heidelberg. https://doi.org/10.1007/978-3-540-29676-8_137 | |||||
[b] Prevalence data from Nie S, Chen G, Cao X, Zhang Y. Cerebrotendinous xanthomatosis: a comprehensive review of pathogenesis, clinical manifestations, diagnosis, and management. Orphanet J Rare Dis 2014;9:179. Published 2014 Nov 26. doi:10.1186/s13023-014-0179-4 | |||||
[c] Prevalence data from Pericleous M, Kelly C, Wang T, Livingstone C, Ala A. Wolman's disease and cholesteryl ester storage disorder: the phenotypic spectrum of lysosomal acid lipase deficiency. Lancet Gastroenterol Hepatol 2017;2(9):670-679. doi:10.1016/S2468-1253(17)30052-3 | |||||
[d] Data from Geller AS, Polisecki EY, Diffenderfer MR, et al. Genetic and secondary causes of severe HDL deficiency and cardiovascular disease. J Lipid Res 2018;59(12):2421-2435. doi:10.1194/jlr.M088203 | |||||
[e] Prevalence data from Javed F, Hegele RA, Garg A, et al. Familial chylomicronemia syndrome: An expert clinical review from the National Lipid Association. J Clin Lipidol published March 21, 2025. doi: 10.1016/j.jacl.2025.03.013 | |||||
[f] Prevalence data from Taghizadeh E, Farahani N, Mardani R, Taheri F, Taghizadeh H, Gheibihayat SM. Genetics of Familial Combined Hyperlipidemia (FCHL) Disorder: An Update. Biochem Genet 2022;60(2):453-481. doi:10.1007/s10528-021-10130-2 | |||||
[g] Prevalence data from Tybjaerg-Hansen A, Humphries SEAtherosclerosis. Familial defective apolipoprotein B-100: a single mutation that causes hypercholesterolemia and premature coronary artery disease. 1992;96(2-3):91-107. doi:10.1016/0021-9150(92)90056-m | |||||
[h] Data from Shah AS, Wilson DP. Genetic Disorders Causing Hypertriglyceridemia in Children and Adolescents. [Updated 2023 Feb 22]. In: Feingold KR, Anawalt B, Blackman MR, et al., editors. Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK395571/ | |||||
[i] Data from Jackson CL, Ahmad Z, Das SR, Khera A. The evaluation and management of patients with LDL-C ≥ 190 mg/dL in a large health care system. Am J Prev Cardiol 2020;1:100002. Published 2020 May 1. doi:10.1016/j.ajpc.2020.100002 | |||||
[j] Data from Mehta R, Elias-Lopez D, Martagon AJ, et al. LCAT deficiency: a systematic review with the clinical and genetic description of Mexican kindred. Lipids Health Dis 2021;20(1):70. Published 2021 Jul 13. doi:10.1186/s12944-021-01498-6 | |||||
ABCA1 =adenosine triphosphate (ATP)-binding cassette transporter A1; ABCG 5 et 8 = ATP-binding cassette subfamily G members 5 et 8; apo = apoprotéine; = HDL = high-density lipoprotein (lipoprotéines de haute densité); LCAT =lécithine cholestérol acyltransférase; LDL = lipoprotéines de basse densité; LPL = lipoprotéine lipase; PCSK9 = proprotein convertase subtilisin-like/kexin type 9; CT = cholestérol total; TG = triglycérides; VLDL = lipoprotéine de très basse densité. | |||||
Causes secondaires
De nombreux cas de dyslipidémie chez l'adulte sont secondaires.
La cause secondaire la plus importante de dyslipidémie dans les pays riches est:
Un style de vie sédentaire avec un apport alimentaire excessif en calories, en graisses saturées, en cholestérol et en graisses trans
Les graisses trans sont des acides gras polyinsaturés ou mono-insaturés gras hydrogénés; elles sont utilisées dans certains procédés industriels alimentaires et sont aussi athérogènes que les graisses saturées.
D'autres causes secondaires fréquentes de dyslipidémie comprennent les suivantes:
La cirrhose biliaire primitive et d'autres maladies hépatiques cholestatiques
Médicaments
Les médicaments, tels que les thiazides, les bêta-bloqueurs, les rétinoïdes, les agents antirétroviraux très actifs, la cyclosporine, le tacrolimus, les progestatifs et les glucocorticoïdes peuvent causer une dyslipidémie secondaire. Les œstrogènes oraux ont un effet mixte (diminution du LDL-C et augmentation du HDL-C, mais aussi augmentation des triglycérides).
Les causes secondaires de taux de cholestérol HDL (HDL-C) bas comprennent le tabagisme, les stéroïdes anabolisants, l'infection par le VIH et le syndrome néphrotique. Les données sur les effets du tabac sans fumée et de la marijuana sur le métabolisme lipidique sont rares (1, 2).
Le diabète est une cause secondaire particulièrement importante car les patients ont souvent une association athérogène de triglycérides élevés; de LDL petites et denses élevées; et de diminution des HDL (dyslipidémie diabétique, hyperapo B hypertriglycéridémique). Les patients qui présentent un diabète de type 2 sont particulièrement à risque. L'association peut être une conséquence de l'obésité et/ou d'une mauvaise surveillance du diabète responsable d'une augmentation des acides gras libres, circulants entraînant une augmentation de la production des VLDL (very-low-density lipoprotein). Les VLDL riches en triglycérides transfèrent ensuite les triglycérides et le cholestérol vers les LDL et les HDL, favorisant la formation de LDL riches en triglycérides, de LDL petites et denses et la clairance des HDL riches en triglycérides. La dyslipidémie diabétique est exacerbée par un apport énergétique excessif et par la sédentarité qui caractérisent le mode de vie de nombreux diabétiques de type 2. Les femmes diabétiques sont particulièrement exposées au risque cardiovasculaire de cette forme de dyslipidémie.
Références pour l'étiologie
1. Ravi D, Ghasemiesfe M, Korenstein D, Cascino T, Keyhani S. Associations Between Marijuana Use and Cardiovascular Risk Factors and Outcomes: A Systematic Review. Ann Intern Med 2018;168(3):187-194. doi:10.7326/M17-1548
2. Tucker LA. Use of smokeless tobacco, cigarette smoking, and hypercholesterolemia. Am J Public Health 1989;79(8):1048-1050. doi:10.2105/ajph.79.8.1048
Symptomatologie de la dyslipidémie
La dyslipidémie elle-même n'entraîne habituellement aucun symptôme, bien que des taux de triglycérides très élevés puissent provoquer des paresthésies, une dyspnée et une confusion. Les troubles lipidiques peuvent conduire à une maladie symptomatique de l'organe terminal, dont:
Maladie vasculaire (p. ex., coronaropathie, accident vasculaire cérébral, maladie artérielle périphérique)
Une pancréatite aiguë peut être provoquée par des taux de triglycérides élevés (> 500 mg/dL [> 5,65 mmol/L])
Une hépatosplénomégalie peut être causée par des taux de triglycérides très élevés (> 500 mg/dL [> 5,65 mmol/L])
Les signes chez les patients atteints de dyslipidémie sévère (LDL > 190 mg/dL [> 4,9 mmol/L]) peuvent comprendre des dépôts lipidiques localisés (xanthomes) ou d'autres signes provoqués par des concentrations sériques élevées ou une accumulation de lipides.
Des concentrations élevées de cholestérol LDL (LDL-C) peuvent provoquer des xanthomes tendineux au niveau des talons d'Achille, des coudes, des tendons des genoux et des articulations métacarpophalangiennes. D'autres signes cliniques qui se produisent en cas de LDL-C élevé (p. ex., dans l'hypercholestérolémie familiale ou la dysbétalipoprotéinémie) comprennent les xanthomes plans ou tubéreux. Les xanthomes plans sont des taches jaunâtres plates ou légèrement surélevées. Les xanthomes tubéreux sont des nodules indolores, fermes généralement situés sur les surfaces des extenseurs des articulations.
Les patients qui ont des taux élevés de cholestérol LDL (LDL-C) peuvent développer un arc cornéen (dépôts de lipides dans la cornée autour de l'iris) et un xanthélasma (plaques jaunes riches en lipides sur les paupières médiales). Un xanthélasma peut également survenir chez les patients qui ont une cirrhose biliaire primitive et des taux de lipides normaux.
Une forte élévation des triglycérides peut causer une xanthomatose éruptive sur le torse, le dos, les coudes, les fesses, les genoux, les mains et les pieds. Une hypertriglycéridémie sévère (> 2000 mg/dL [> 22,6 mmol/L]) peut aussi donner un aspect blanc crémeux aux artères et aux veines rétiniennes (lipémie rétinienne).
Image courtoisie de Michael H. Davidson, MD.
Les xanthomes éruptifs sont des manifestations cutanées de taux élevés de triglycérides.
Les xanthomes éruptifs sont des manifestations cutanées de taux élevés de triglycérides.
Photo fournie par Thomas Habif, MD.
Les patients qui ont une forte élévation des triglycérides peuvent présenter une xanthomatose éruptive sur le torse, le dos, les coudes, les fesses, les genoux, les mains et les pieds.
Les patients qui ont une forte élévation des triglycérides peuvent présenter une xanthomatose éruptive sur le torse, le
© Springer Science+Business Media
Les xanthomes tubéreux sont des nodules indolores, fermes généralement situés sur les surfaces des extenseurs des articulations.
Les xanthomes tubéreux sont des nodules indolores, fermes généralement situés sur les surfaces des extenseurs des artic
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Les xanthomes du tendon d'Achille font le diagnostic d'hypercholestérolémie familiale.
Les xanthomes du tendon d'Achille font le diagnostic d'hypercholestérolémie familiale.
Image courtoisie de Michael H. Davidson, MD.
Les xanthomes tendineux (flèche) permettent le diagnostic de l'hypercholestérolémie familiale.
Les xanthomes tendineux (flèche) permettent le diagnostic de l'hypercholestérolémie familiale.
Image courtoisie de Michael H. Davidson, MD.
Les xanthomes éruptifs sont des manifestations cutanées de taux élevés de triglycérides.
Les xanthomes éruptifs sont des manifestations cutanées de taux élevés de triglycérides.
Photo fournie par Thomas Habif, MD.
Les patients qui ont une forte élévation des triglycérides peuvent présenter une xanthomatose éruptive sur le torse, le dos, les coudes, les fesses, les genoux, les mains et les pieds.
Les patients qui ont une forte élévation des triglycérides peuvent présenter une xanthomatose éruptive sur le torse, le
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Les xanthomes tubéreux sont des nodules indolores, fermes généralement situés sur les surfaces des extenseurs des articulations.
Les xanthomes tubéreux sont des nodules indolores, fermes généralement situés sur les surfaces des extenseurs des artic
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Les xanthomes du tendon d'Achille font le diagnostic d'hypercholestérolémie familiale.
Les xanthomes du tendon d'Achille font le diagnostic d'hypercholestérolémie familiale.
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Les xanthomes tendineux (flèche) permettent le diagnostic de l'hypercholestérolémie familiale.
Les xanthomes tendineux (flèche) permettent le diagnostic de l'hypercholestérolémie familiale.
Image courtoisie de Michael H. Davidson, MD.
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Diagnostic de la dyslipidémie
Profil lipidique sérique (cholestérol total mesuré, triglycérides et cholestérol HDL [HDL-C] et cholestérol LDL [LDL-C] et cholestérol VLDL [VLDL-C] calculés)
Une dyslipidémie est diagnostiquée en mesurant les lipides plasmatiques. Les mesures de routine (profil lipidique) comprennent le cholestérol total (TC ou CT), les triglycérides, le cholestérol HDL (HDL-C) et le cholestérol LDL (LDL-C); ces résultats sont utilisés pour calculer le cholestérol LDL (LDL-C) et le cholestérol VLDL (VLDL-C).
La dyslipidémie est souvent diagnostiquée par des tests de dépistage de routine. Elle peut également être suspectée en cas de complications de la dyslipidémie (p. ex., maladie athéroscléreuse). Les signes cliniques sont moins fréquents et suggèrent une dyslipidémie primitive.
Les troubles lipidiques primitifs sont suspectés lorsque les patients ont ce qui suit:
Des signes cliniques de dyslipidémie tels que les xanthomes tendineux, lesquels sont pathognomoniques de l'hypercholestérolémie familiale
Un début de la maladie athéroscléreuse prématurée (hommes < 55 ans, femmes < 60 ans)
Antécédents familiaux de maladie athéroscléreuse prématurée ou d'hyperlipidémie sévère
Cholestérol (LDL-C) sérique > 190 mg/dL (> 4,9 mmol/L)
Mesure du profil lipidique
Le cholestérol total (TC ou CT), les triglycérides (TG), et le cholestérol HDL (HDL-C) sont mesurés directement. Les concentrations en cholestérol total et en triglycérides reflètent le cholestérol et les triglycérides dans toutes les lipoprotéines circulantes, y compris les chylomicrons, les VLDL, les lipoprotéines de densité intermédiaire (IDL), les LDL et les HDL. Les valeurs du cholestérol total peuvent varier de 10% et celles des triglycérides de jusqu'à 25% d'un jour à l'autre même en l'absence d'une maladie.
La pratique clinique consistait auparavant à mesurer les lipides à jeun; cependant, les changements de lignes directrices sont en faveur du dépistage de la plupart des patients à l'état non à jeun pour favoriser l'adhésion des patients aux tests. La plupart des experts recommandent de doser les lipides à jeun seulement dans des situations spécifiques, notamment lorsque les triglycérides sont > 400 mg/dL (> 4,5 mmol/L), ce qui peut être associé à des causes d'hypertriglycéridémie secondaires (1, 2).
Pièges à éviter
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Les dosages doivent être réalisés à distance d'une maladie aiguë car les triglycérides et les lipoprotéines(a) augmentent et le taux de cholestérol diminue dans les états inflammatoires. Les profils lipidiques peuvent aussi varier pendant 30 jours après un infarctus du myocarde aigu; cependant, les résultats obtenus au cours des 24 heures suivant un infarctus du myocarde sont habituellement assez fiables pour guider le traitement hypolipémiant initial.
Les valeurs du cholestérol LDL (LDL-C) sont le plus souvent calculées comme la quantité de cholestérol non contenue dans les HDL et les VLDL. Le cholestérol VLDL est estimé par triglycérides ÷ 5 parce que la concentration du cholestérol dans les VLDL représente habituellement 1/5 du total des lipides dans la particule. Ainsi, la formule de Friedewald estime le LDL-C comme suit:
La valeur calculée du cholestérol LDL intègre le cholestérol non HDL et non chylomicron, dont celui des LDL et de la lipoprotéine (a) [Lp(a)].
Chez les patients qui ont des taux de triglycérides élevés, les erreurs d'estimation des VLDL-C sont amplifiées tout en utilisant le facteur constant de 5. L'équation de Martin-Hopkins peut être utilisée pour obtenir une estimation plus fiable du LDL-C. Le facteur constant de 5 est remplacé par un nouveau facteur basé sur les valeurs du cholestérol non HDL-C et des valeurs des triglycérides (TG) du patient (3). Le nouveau facteur est un facteur ajustable qui provient d'un tableau. Les équations de Friedewald et de Martin-Hopkins ont été développées et validées chez les patients à jeun avec des taux sériques de TG < 400 mg/dL (< 4,5 mmol/L).
L'équation de Martin-Hopkins est la suivante:
Le cholestérol LDL (LDL-C) peut également être dosé directement par ultracentrifugation plasmatique, qui sépare les chylomicrons et les fractions de VLDL du HDL-C et du LDL-C ou par dosage immunoenzymatique. La mesure directe peut être utile chez certains patients qui ont des triglycérides élevés, mais ces mesures directes ne sont pas habituellement nécessaires.
Autres examens
Chez certains patients, des tests lipidiques supplémentaires doivent être effectués.
Les taux de Lp(a) et de protéine C réactive doivent être mesurés en cas de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse prématurée, de maladie cardiovasculaire (même en cas de taux de lipides à faible risque; voir tableau Taux de cholestérol et risque cardiovasculaire), ou des taux élevés de LDL-C réfractaires au traitement médicamenteux. Certaines lignes directrices recommandent que les niveaux de Lp(a) soient vérifiés au moins une fois chez tous les adultes et chez les enfants qui ont eu des accidents vasculaires cérébraux ischémiques ou qui ont des antécédents familiaux de maladie coronarienne prématurée (4). Les taux de Lp(a) peuvent également être mesurés directement en cas de cholestérol LDL (LDL-C) faiblement augmenté pour déterminer si un traitement médicamenteux est nécessaire.
Les mesures du nombre de particules de LDL ou d'apoprotéine B-100 (apo B) sont utiles chez les patients qui ont des TG élevés et un syndrome métabolique. L'apo B fournit des informations similaires au nombre de particules LDL, car il y a une molécule d'apo B pour chaque particule de LDL. La mesure de l'apoprotéine B comprend toutes les particules athérogènes, y compris les résidus et la Lp(a).
La valeur de l'Apo B reflète tous le cholestérol non HDL-C (dans les VLDL, IDL et LDL) et est plus prédictive du risque de coronaropathie que le LDL-C. Le cholestérol non-HDL (Cholestérol total − HDL-C) est également plus prédictif du risque de coronaropathie que le LDL-C, en particulier en cas d'hypertriglycéridémie.
Causes secondaires
Une recherche de causes secondaires de dyslipidémie doit être effectuée chez la plupart des patients qui présentent une dyslipidémie récemment diagnostiquée et répétée lorsqu'une composante du profil lipidique s'est aggravée pour une raison non expliquée. Ces examens comprennent des mesures de
Créatinine
La glycémie à jeun et/ou le taux d'hémoglobine glycosylée (HbA1C)
Enzymes hépatiques
TSH (Thyroid-Stimulating Hormone)
Protéine urinaire
Références pour le diagnostic
1. Nordestgaard BG, Langsted A, Mora S, et al. Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile: clinical and laboratory implications including flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the European Atherosclerosis Society and European Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. Eur Heart J 2016;37(25):1944-1958. doi:10.1093/eurheartj/ehw152
2. Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, et al. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines [published correction appears in Circulation 2019 Jun 18;139(25):e1182-e1186. doi: 10.1161/CIR.0000000000000698.] [published correction appears in Circulation 2023 Aug 15;148(7):e5. doi: 10.1161/CIR.0000000000001172.]. Circulation 2019;139(25):e1082-e1143. doi:10.1161/CIR.0000000000000625
3. Martin SS, Blaha MJ, Elshazly MB, et al. Comparison of a novel method vs the Friedewald equation for estimating low-density lipoprotein cholesterol levels from the standard lipid profile. JAMA 310(19):2061-2068, 2013. doi:10.1001/jama.2013.280532
4. Kronenberg F, Mora S, Stroes ESG, et al. Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: a European Atherosclerosis Society consensus statement. Eur Heart J 2022;43(39):3925-3946. doi:10.1093/eurheartj/ehac361
Dépistage des dyslipidémies
Le dépistage est effectué par un profil lipidique à jeun (cholestérol total, triglycérides, cholestérol HDL (HDL-C) et cholestérol LDL (LDL-C) calculé). Les lignes directrices des sociétés médicales varient en ce qui concerne le moment où commencer le dépistage. En fonction des facteurs de risque, le dépistage peut commencer dès l'âge de 2 ans chez les enfants qui ont des antécédents familiaux de maladie cardiaque ou d'hypercholestérolémie familiale.
La réalisation du bilan lipidique doit être associée à une évaluation des autres facteurs de risque cardiovasculaire, dont:
Tabagisme
Antécédents familiaux de coronaropathie chez un parent de 1er degré de sexe masculin avant l'âge de 55 ans ou chez un parent du 1er degré de sexe féminin avant l'âge de 65 ans
Dépistage chez les enfants
La plupart des médecins recommandent le dépistage par les 2012 National Heart Lung and Blood Institute Guidelines (1) comme suit:
Enfants présentant des facteurs de risque (p. ex., diabète, hypertension, antécédents familiaux d'hyperlipidémie grave ou de coronaropathie prématurée): profil lipidique à jeun une fois entre 2 et 8 ans
Enfants sans facteur de risque: profil lipidique à jeun ou non, une fois avant la puberté (habituellement entre 9 et 11 ans) et une autre fois entre 17 et 21 ans (2)
Dépistage chez les adultes
Les adultes doivent être dépistés à l'âge de 20 ans (3, 4) et tous les 5 ans par la suite.
Un âge pour l'arrêt du dépistage n'a pas été établi, mais des preuves sont en faveur du dépistage des patients au cours de la 8e décennie de vie, en particulier s'ils ont une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (5).
Les patients ayant des antécédents familiaux importants de maladie cardiaque, d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ou de coronaropathie avant 55 ans (chez les hommes) ou 65 ans (chez les femmes) sans facteurs de risque connus, tels que LDL élevés, tabagisme, diabète ou obésité, ou des antécédents familiaux connus de Lp(a) élevée, doivent également être dépistés en mesurant les niveaux de Lp(a).
Références pour le dépistage
1. Expert Panel on Integrated Guidelines for Cardiovascular Health and Risk Reduction in Children and Adolescents; National Heart, Lung, and Blood Institute. Expert panel on integrated guidelines for cardiovascular health and risk reduction in children and adolescents. 2011.
2. Daniels SR, Greer FR; Committee on Nutrition. Lipid screening and cardiovascular health in childhood. Pediatrics 2008;122(1):198-208. doi:10.1542/peds.2008-1349
3. Goff DC Jr, Lloyd-Jones DM, Bennett G, et al: 2013 ACC/AHA Guideline on the Assessment of Cardiovascular Risk. J Am Coll Cardiol 63:2935–2959, 2014. doi: 10.1016/j.jacc.2013.11.005
4. Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, et al: 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation 139: e1082–e1143, 2019. doi: 10.1161/CIR.0000000000000625
5. Kleipool EE, Dorresteijn JA, Smulders YM, et al: Treatment of hypercholesterolaemia in older adults calls for a patient-centred approach. Heart 106(4):261-266, 2020. doi:10.1136/heartjnl-2019-315600
Traitement de la dyslipidémie
Modifications du mode de vie (p. ex., exercice, modifications alimentaires)
En cas de cholestérol LDL (LDL-C) élevé, les statines, les séquestrants des acides biliaires, l'ézétimibe, l'acide bempédoïque et les inhibiteurs de PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9)
En cas de triglycérides élevés, fibrates, acides gras oméga-3, et parfois d'autres mesures
Principes généraux
Le principal objectif du traitement de la dyslipidémie est la prévention de la maladie cardiovasculaire athéroscléreuse, dont les syndromes coronariens aigus, les accidents vasculaires cérébraux, les accidents ischémiques transitoires ou la maladie artérielle périphérique présumée être provoquée par l'athérosclérose. Le traitement est indiqué chez tous les patients présentant une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (prévention secondaire) et chez certains qui en sont exempts (prévention primaire).
L'American Academy of Pediatrics (AAP) recommande un traitement chez certains enfants ayant des taux élevés de cholestérol LDL (LDL-C) (1). Les enfants atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote doivent être traités à partir de 8 à 10 ans. Les enfants atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote doivent recevoir une alimentation particulière, des médicaments, et souvent une aphérèse des LDL pour prévenir les décès prématurés; le traitement est débuté dès que le diagnostic est posé.
Les options thérapeutiques dépendent du type de l'anomalie lipidique bien que différentes anomalies lipidiques coexistent souvent. Chez certains patients, une seule anomalie peut nécessiter plusieurs traitements; chez d'autres, un traitement unique peut être adéquat pour plusieurs anomalies. Le traitement doit toujours comprendre le traitement de l'hypertension et du diabète et le sevrage tabagique. Le traitement doit également inclure une faible dose quotidienne d'aspirine chez les patients âgés de 40 à 79 ans présentant un faible risque de saignement et un risque à 10 ans d'infarctus du myocarde ou de décès par coronaropathie de ≥ 20%. En général, les options thérapeutiques sont les mêmes chez l'homme et la femme.
Traitement des taux de cholestérol LDL (LDL-C) élevés
Pour tous les individus, la prévention de la maladie cardiovasculaire athéroscléreuse nécessite un accent sur un mode de vie sain pour le cœur, en particulier un régime alimentaire et de l'exercice. D'autres options pour abaisser le cholestérol LDL (LDL-C) dans tous les groupes d'âge comprennent les médicaments, les compléments alimentaires, les interventions procédurales. Un grand nombre de ces options permettent de traiter d'autres anomalies lipidiques.
Les modifications du régime alimentaire permettent de maintenir un poids corporel idéal et procurent d'autres avantages. Ces modifications comprennent:
Diminution de l'apport en graisses saturées
Augmenter la quantité de fibres solubles alimentaires (p. ex., flocons d'avoine, son d'avoine, psyllium)
La réponse aux changements alimentaires peut être variable, et le profil lipidique doit être réévalué après une intervention nutritionnelle pour déterminer son efficacité. La consultation d'un diététicien est souvent utile.
L'activité physique abaisse le cholestérol LDL (LDL-C) et augmente le cholestérol HDL (HDL-C) chez certains sujets (2) et est également essentielle pour maintenir un poids normal. L'American Heart Association (AHA) recommande 150 minutes d'exercice d'intensité modérée ou 75 minutes d'exercice de haute intensité par semaine, ainsi que 2 séances d'entraînement musculaire d'intensité modérée par semaine (3).
Les modifications alimentaires et l'activité physique doivent être utilisées chaque fois que possible, mais les lignes directrices de l'American Heart Association (AHA)/American College of Cardiology (ACC) recommandent également d'utiliser un traitement pharmacologique dans certains groupes de patients après discussion des risques et avantages du traitement par statines (4).
Pour le traitement médicamenteux de l'adulte, les lignes directrices de l'AHA/ACC recommandent le traitement par une statine pour 4 groupes de patients, dont ceux présentant l'une des caractéristiques suivantes:
Maladie cardiovasculaire athéroscléreuse clinique
LDL-C ≥ 190 mg/dL (≥ 4,9 mmol/L)
Age de 40 à 75 ans, avec diabète et LDL cholestérol de 70 à 189 mg/dL (1,8 à 4,9 mmol/L)
Âge de 40 à 75 ans, avec un cholestérol LDL 70-189 mg/dL (1,8-4,9 mmol/L) et le risque estimé à 10 ans de la maladie cardiovasculaire athéroscléreuse ≥ 7,5%
L'outil standard pour quantifier le risque cardiovasculaire est l'équation d'évaluation du risque de cohorte groupée, qui a été validée par un groupe de travail conjoint ACC/AHA de 2013. Ce calculateur de risque cardiovasculaire est basé sur le sexe, l'âge, la race, le cholestérol total et le taux de cholestérol HDL (HDL-C), la pression artérielle systolique et diastolique, le diabète, le tabagisme et l'utilisation d'antihypertenseurs et de statines (5).
Plus récemment, l'AHA a introduit le calculateur de risque PREVENT pour utilisation en prévention primaire chez les patients sans maladie coronarienne, accident vasculaire cérébral ou insuffisance cardiaque (6). Il élargit la tranche d'âge qui peut être stratifiée et incorpore l'hémoglobine A1C, le rapport albumine urinaire/créatinine, et l'indice de privation sociale (qui utilise le code postal pour estimer la privation basée sur sept caractéristiques démographiques). Le risque accru sur une vie (mesuré à l'aide du calculateur de risque PREVENT) est important parce que le risque à 10 ans peut être faible chez les patients jeunes, mais chez ceux-ci le risque à long terme doit être pris en compte.
Lorsqu'ils envisagent d'administrer une statine, les médecins peuvent également prendre en compte d'autres facteurs, dont les suivants:
LDL-C ≥ 160 mg/dL (4,1 mmol/L)
Antécédents familiaux de maladie cardiovasculaire prématurée (c'est-à-dire, âge d'apparition < 55 ans chez les hommes apparentés au 1er degré, ou < 65 ans chez les femmes apparentées au 1er degré)
Protéine C réactive à haute sensibilité ≥ 2 mg/L (≥ 19 nmol/L)
Score calcique artériel coronarien ≥ 300 unités Agatston (ou ≥ 75e percentile pour la population du patient)
Index cheville-bras < 0,9
Risque accru sur la vie
Les directives ACC/AHA élargissent cette liste de facteurs d'amélioration du risque pour inclure les suivants (7):
Antécédents familiaux de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse prématurée (c'est-à-dire, d'âge d'apparition chez les hommes de < 55 ans ou chez les femmes de < 65 ans)
Ascendance sud-asiatique
Facteurs de risque spécifiques aux femmes (antécédents de prééclampsie ou de ménopause prématurée)
LDL-C élevé de manière persistante (> 160 mg/dL [4,1 mmol/L])
Triglycérides constamment élevés (> 175 mg/dL [1,98 mmol/L])
Maladie rénale chronique
Le syndrome métabolique
Maladie inflammatoire (notamment polyarthrite rhumatoïde, VIH, psoriasis)
Lp(a) élevée (> 50 mg/dL ou 125 nmol/L)
Apolipoprotéine B élevée (Apo B) (> 130 mg/dL [1,30 g/L])
Index cheville-bras < 0,9
Les statines sont le traitement de choix pour la réduction des LDL-C car des preuves ont démontré qu'elles réduisaient la morbidité et la mortalité cardiovasculaires (8). D'autres classes de médicaments hypolipémiants ne sont pas le premier choix pour le traitement de l'élévation du LDL-C parce qu'elles n'ont pas démontré une efficacité équivalente dans la diminution de la maladie cardiovasculaire athéroscléreuse.
Les statines inhibent l'hydroxyméthylglutaryl CoA réductase, une enzyme clé de la synthèse du cholestérol, entraînant une régulation positive des récepteurs LDL avec une augmentation de l'épuration des LDL. Elles réduisent le cholestérol LDL (LDL-C) jusqu'à 60%, et augmentent modérément le cholestérol HDL (HDL-C) et diminuent faiblement les triglycérides. Les statines semblent aussi diminuer l'inflammation intra-artérielle et/ou systémique en stimulant la production de monoxyde d’azote endothélial et pourraient exercer d'autres effets bénéfiques.
Le traitement par statines est classé comme d'intensité élevée, moyenne ou faible et est administré en fonction du groupe de traitement et de l'âge (voir tableau Statines pour la prévention des maladies cardiovasculaires athéroscléreuses). Le choix de la statine dépend des co-morbidités du patient, d'autres médicaments, des facteurs de risque d'événements indésirables, de l'intolérance aux statines, du coût et de la préférence du patient.
Les effets indésirables sont rares mais comprennent une élévation des enzymes hépatiques et une myosite ou une rhabdomyolyse. Les élévations des enzymes hépatiques sont rares et la toxicité hépatique grave est extrêmement rare. Des symptômes ou des effets indésirables graves impliquant des muscles se produisent chez jusqu'à 10% des patients qui prennent des statines et ceux-ci peuvent être dose-dépendants. Les symptômes musculaires peuvent survenir sans élévation de l'enzyme musculaire (p. ex., créatine kinase). Les effets indésirables sont plus fréquents chez les patients âgés, les patients qui présentent plusieurs troubles et les patients qui prennent plusieurs médicaments. Chez certains patients, le changement d'une statine pour une autre ou la diminution de la posologie (après un arrêt temporaire du médicament) améliore la tolérance. La toxicité musculaire est plus fréquente lorsque certaines statines sont associées à des médicaments qui inhibent le cytochrome P3A4 (p. ex., macrolides, antifongiques azolés, cyclosporine) ou aux fibrates, en particulier le gemfibrozil. Les statines sont contre-indiquées pendant la grossesse et l'allaitement.
En cas de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse, la réduction du risque augmente avec la diminution des taux de LDL-C. Ainsi, le traitement initial est une statine à la dose maximale tolérée pour abaisser le cholestérol LDL (LDL-C) de > 50% (traitement à haute intensité). Dans le cas des patients atteints de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse à très haut risque (p. ex., ceux qui ont une récente infarctus du myocarde ou angor instable ou qui ont des comorbidités à haut risque telles qu'un diabète), un taux de LDL-C > 70 mg/dL (> 1,2 mmol/L) malgré un traitement par statine maximale doit inciter à ajouter de l'ézétimibe ou un inhibiteur de PCSK9 (p. ex., évolocumab, alirocumab). Ces thérapies se sont avérées réduire les événements cardiovasculaires indésirables majeurs en association avec le traitement par les statines dans de grands essais cliniques (9, 10).
Les médicaments non statiniques ont également une place dans l'abaissement des LDL-C (voir tableau Médicaments hypolipidémiants non statiniques). Le 2022 ACC Expert Consensus Decision Pathway on the Role of Nonstatin Therapies fournit des conseils aux médecins sur le rôle des thérapies non statines dans la prévention primaire et secondaire de la maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (11). Les statines sont généralement des médicaments de première intention, mais chez les patients présentant une intolérance aux statines, ou chez ceux qui ne sont pas en mesure d'atteindre les taux cibles de cholestérol LDL (LDL-C) malgré l'utilisation de statines, des médicaments non statines sont utilisés.
Statines pour la prévention des maladies cardiovasculaires athéroscléreuses
Classification | Effets* | Recommandé pour | Exemples† |
|---|---|---|---|
Haute intensité | Abaisse les LDL-C de ≥ 50% | Maladie cardiovasculaire athéroscléreuse clinique, âge ≤ 75 ans LDL-C ≥ 190 mg/dL (4,9 mmol/L) Âge de 40 à 75 ans, risque de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse à 10 ans ≥ 7,5% Diabète et risque à 10 ans de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse ≥ 7,5% | Atorvastatine 40-80 mg Rosuvastatine 20-40 mg |
Intensité modérée | Abaisse le LDL-C 30 à < 50% | Maladie cardiovasculaire athéroscléreuse clinique, âge > 75 ans Âge de 40 à 75 ans, risque de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse à 10 ans de 5 à < 7,5% Âge de 40 à 75 ans, risque de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse à 10 ans ≥ 7,5% (si ne tolère pas les statines de haute intensité) Diabète et le risque de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse à 10 ans < 7,5% | Atorvastatine 10-20 mg Fluvastatine XL 80 mg Lovastatine 40 mg Pitavastatine 2-4 mg Pravastatine 40-80 mg Rosuvastatine 5-10 mg Simvastatine 20-40 mg |
Basse intensité | Abaisse LDL-C < 30% | Les patients qui ne tolèrent pas un traitement d'intensité élevée ou modérée | Fluvastatine 20-40 mg Lovastatine 20 mg Pitavastatine 1 mg Pravastatine 10-20 mg |
*La réponse individuelle peut varier. | |||
† Toutes les doses sont orales et administrées 1 fois/jour. | |||
LDL-C = low density lipoprotein cholesterol. | |||
Data from Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, et al: 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation 139: e1082–e1143, 2019. doi: 10.1161/CIR.0000000000000625 | |||
Médicaments hypolipémiants non statines*
Médicaments | Commentaires |
|---|---|
Inhibiteur de l'adénosine triphosphate citrate lyase | Abaisse les LDL-C |
Bempedoic acid | Risque d'hyperuricémie, de rupture tendineuse Particulièrement utile en cas d'effets indésirables musculaires associés aux statines, car l'enzyme nécessaire pour activer ce médicament est absente dans le muscle |
Séquestrants des acides biliaires | Abaisse le cholestérol LDL (LDL-C) (effet primaire), augmente légèrement du cholestérol HDL (HDL-C) (effet secondaire), peut augmenter les triglycérides |
Cholestyramine | — |
Colesevelam | — |
Colestipol | — |
Inhibiteur de l'absorption du cholestérol | Abaisse le cholestérol LDL (LDL-C) (primaires), augmente très peu le HDL cholestérol |
Ézétimibe | — |
Médicaments de l'hypercholestérolémie familiale homozygote | Abaissent le LDL-C |
Evinacumab | Administré en perfusion intraveineuse en 60 minutes Les effets indésirables des essais cliniques comprennent une rhinopharyngite, une maladie pseudo-grippale et une réaction à la perfusion |
Lomitapide | Risque d'hépatotoxicité Augmenter la dose progressivement (environ toutes les 2 semaines) Mesurer les taux de transaminases avant d'augmenter la posologie |
Fibrates | Abaisse les triglycérides et les VLDL, augmente le HDL-C, peut augmenter le LDL-C (en cas d'hypertriglycéridémie) |
Bézafibrate | Dose réduite requise dans l'insuffisance rénale Non disponible aux États-Unis |
Ciprofibrate | Non disponible aux États-Unis |
Fénofibrate | Dose réduite requise dans l'insuffisance rénale Peut-être le fibrate le mieux toléré associé aux statines |
Gemfibrozil | Dose réduite requise dans l'insuffisance rénale |
Acide nicotinique (niacine) | |
Augmente le cholestérol HDL (HDL-C); abaisse les triglycérides (faibles doses), le cholestérol LDL (LDL-C) (fortes doses) et la Lp(a) (secondaire) Effets indésirables fréquents: bouffée de chaleur, diminution de la tolérance au glucose, augmentation de l'acide urique L'aspirine et l'administration pendant les repas permettent de minimiser les bouffées de chaleur | |
Anticorps monoclonaux anti-PCSK9 | Diminue le LDL-C et les triglycérides, peut diminuer la Lp(a) |
Alirocumab | En cas d'hypercholestérolémie familiale et chez les autres patients présentant des préoccupations à haut risque |
Évolocumab | En cas d'hypercholestérolémie familiale et chez les autres patients présentant de hauts risques |
Prescription d'acides gras oméga-3 | |
Ester éthylique d'acide eicosapentaénoïque (EPA) + acide docosahexaénoïque (DHA) | Abaisse les triglycérides Augmente le LDL-C |
Ester éthylique de l'acide eicosapentaénoïque (EPA) seulement | Abaisse uniquement les triglycérides |
SiRNA ciblant PCSK9 | Diminue le LDL-C et les triglycérides, peut diminuer la LP(a) |
Inclisiran | En cas d'hypercholestérolémie familiale et chez les autres patients à haut risque |
* Nombre de ces médicaments sont également disponibles en association avec une statine. | |
HDL = high-density lipoprotein; HDL-C = HDL cholesterol; LDL = low-density lipoprotein; LDL-C = LDL cholesterol; Lp(a) = lipoprotein (a); PCSK9 = proprotein convertase subtilisin-like/kexin type 9; SiRNA = small interfering ribonucleic acid; TG = triglyceride; VLDL = very low-density lipoprotein. | |
L'inhibiteur de l'adénosine triphosphate citrate lyase, l'acide bempédoïque qui altère la synthèse du cholestérol dans le foie et augmente les récepteurs de LDL. Il abaisse le LDL-C de 15 à 17% (12, 13). L'acide bempédoïque est particulièrement utile en cas d'effets indésirables musculaires associés aux statines, car il ne provoque pas de douleur ou de faiblesse musculaire. Il peut être utilisé en monothérapie ou en complément d'autres traitements hypolipidémiants. Les risques comprennent l'hyperuricémie et la rupture de tendons.
Les chélateurs des acides biliaires (choléstyramine, colestipol, colésévélam) diminuent la réabsorption intestinale des acides biliaires et entraînent une régulation positive des récepteurs LDL hépatiques dans le but d'épurer du cholestérol circulant pour la synthèse biliaire. Leur effet sur la diminution de la mortalité cardiovasculaire a été établi (14). Les chélateurs des acides biliaires sont habituellement utilisés en association avec les statines ou avec l'acide nicotinique pour accroître la réduction du cholestérol LDL (LDL-C). Ce sont les médicaments de choix chez les femmes enceintes ou qui prévoient de l'être. Les statines sont contre-indiquées pendant la grossesse car elles peuvent être tératogènes en raison de l'interruption de la synthèse du cholestérol, qui est essentielle au développement du fœtus. Les chélateurs des acides biliaires sont sûrs mais leur utilisation est limitée par des effets indésirables à type de météorisme, de nausées, de crampes et de constipation. Ils peuvent aussi augmenter les triglycérides, ce qui les contre-indique en cas d'hypertriglycéridémie. La cholestyramine, le colestipol et le colésévelam (mais dans une moindre mesure), modifient l'absorption d'autres médicaments, notamment les thiazidiques, les bêta-bloqueurs, la warfarine, la digoxine et la thyroxine, cet effet peut être minimisé par une administration au moins 4 heures avant ou 1 heure après les autres médicaments. Les chélateurs des acides biliaires doivent être pris avec les repas pour augmenter leur efficacité.
Les inhibiteurs de l'absorption intestinale du cholestérol, tels que l'ezetimibe inhibent l'absorption intestinale du cholestérol et du phytostérol. L'ézétimibe diminue habituellement le cholestérol LDL (LDL-C) de 15 à 20% et induit une petite augmentation du HDL et une légère diminution des triglycérides (15). L'ézétimibe peut être utilisé en monothérapie chez les patients intolérants aux statines ou être associé aux statines en cas d'augmentation persistante du cholestérol LDL (LDL-C) malgré une dose maximale de statine. Les effets indésirables sont peu fréquents.
Les anticorps monoclonaux anti-PCSK9 (alirocumab, evolocumab) sont disponibles sous forme d'injections sous-cutanées à administrer 1 ou 2 fois/mois. Ces médicaments empêchent la PCSK9 de se fixer aux récepteurs des LDL, ce qui provoque une amélioration de la fonction de ces récepteurs. Le cholestérol LDL (LDL-C) est réduit de 40 à 70%. Les essais basés sur les résultats cardiovasculaires de l'évolocumab et de l'alirocumab ont montré une diminution des événements cardiovasculaires chez les patients qui ont une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse antérieure (9).
Le SiRNA ciblant PCSK9 est administré par injection sous-cutanée tous les 6 mois. L'inclisiran inhibe la production de PCSK9 dans le foie, prolongeant ainsi l'activité des récepteurs LDL et abaissant les taux de LDL-C. Bien que le LDL-C soit abaissé, des essais cardiovasculaires sur l'inclisiran sont en cours. L'inclisiran peut être utilisé comme complément au régime alimentaire et au traitement maximal toléré par statines en cas de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse ou d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (16)
Les compléments alimentaires qui abaissent les taux de cholestérol LDL (LDL-C) comprennent les suppléments de fibres et d'autres produits contenant des stérols végétaux (sitostérol, campestérol) ou des stanols. Les suppléments de fibres diminuent le taux de cholestérol de plusieurs manières, dont une diminution de l'absorption et une augmentation de l'excrétion. Les suppléments de fibres à base d'avoine peuvent diminuer le cholestérol total jusqu'à 18%. Les stérols et les stanols végétaux diminuent l'absorption du cholestérol en déplaçant le cholestérol des micelles intestinales et peuvent réduire le cholestérol LDL (LDL-C) jusqu'à 10% sans affecter le HDL-C ou les triglycérides.
Les inhibiteurs de la Cholesteryl ester transfer protein (CETP) sont une classe de médicaments qui abaissent le LDL-C. La protéine de transfert du cholestérol (Cholesterylester transfer protein [CETP]) est une glycoprotéine plasmatique produite par le foie et le tissu adipeux qui circule dans le sang et se lie principalement aux HDL, qui assure le transfert des esters de cholestérol des HDL vers les particules contenant de l'ApoB (17).
Médicaments de l'hypercholestérolémie familiale homozygote
Les médicaments de l'hypercholestérolémie familiale homozygote comprennent les statines, les inhibiteurs de PCSK9 et l'évinacumab. L'évinacumab est un anticorps monoclonal humain recombinant qui se lie et inhibe angiopoietin-like protein 3, un inhibiteur de la LPL (lipoprotéine lipase) et de la lipase endothéliale. Il peut diminuer le cholestérol LDL (LDL-C) (de 47%), les triglycérides et le cholestérol HDL (HDL-C). L'évinacumab est administré par perfusion intraveineuse 1 fois par mois. Il peut provoquer une goutte, une maladie pseudo-grippale et des réactions à la perfusion (18).
Le lomitapide est un inhibiteur de protéine de transfert des triglycérides microsomaux qui perturbe la sécrétion de lipoprotéines riches en triglycérides dans le foie et l'intestin. On commence par une faible dose, puis elle est augmentée progressivement environ toutes les 2 semaines. Les patients doivent suivre un régime contenant moins de 20% de calories provenant des lipides. Le lomitapide peut avoir des effets digestifs indésirables (p. ex., diarrhées, augmentation des lipides hépatiques, augmentation des enzymes hépatiques).
Approches procédurales
Les approches procédurales sont réservées aux patients qui ont une hyperlipidémie sévère (LDL-C > 300 mg/dL [> 7,74 mmol/L]) et aucune maladie vasculaire. L'aphérèse des LDL, dans laquelle les LDL sont éliminées par échange plasmatique extracorporel, peut être réalisée chez les patients qui ont un cholestérol LDL (LDL-C) > 200 mg/dL (> 5,16 mmol/L) et une maladie vasculaire réfractaire au traitement conventionnel, comme cela se produit avec l'hypercholestérolémie familiale. D'autres possibilités comprennent le court-circuit iléal (pour bloquer la réabsorption des acides biliaires) et la transplantation hépatique (qui apporte les récepteurs LDL). Les aphérèses des LDL sont les procédures de choix dans la plupart des situations où le traitement maximum toléré ne parvient pas à abaisser suffisamment le cholestérol LDL (LDL-C). Les aphérèses constituent le traitement habituel de la forme homozygote de l'hypercholestérolémie familiale dont la réponse au traitement médicamenteux est nulle ou limitée.
Cholestérol LDL (LDL-C) élevé chez l'enfant
En plus des antécédents familiaux et du diabète, les facteurs de risque chez l'enfant comprennent le tabagisme, l'HTA, un cholestérol HDL (HDL-C) bas (< 35 mg/dL [< 0,9 mmol/L]), l'obésité et la sédentarité.
L'American Heart Association recommande un traitement diététique chez les enfants dont le LDL-C est > 110 mg/dL (> 2,8 mmol/L) (19).
Un traitement médicamenteux est recommandé chez l'enfant de > 8 ans et qui présente l'une des caractéristiques suivantes:
Mauvaise réponse au traitement diététique, cholestérol LDL ≥ 190 mg/dL (≥ 4,9 mmol/L), et pas d'antécédents familiaux de maladie cardiovasculaire précoce
Cholestérol LDL (LDL-C) ≥ 160 mg/dL (≥ 4,13 mmol/L) et antécédents familiaux de maladie cardiovasculaire précoce ou ≥ 2 facteurs de risque de maladie cardiovasculaire prématurée
Les médicaments utilisés chez les enfants comprennent de nombreuses statines. Les enfants atteints d'hypercholestérolémie familiale peuvent nécessiter un second médicament pour obtenir une réduction du cholestérol LDL (LDL-C) d'au moins 50%.
Triglycérides élevés
Bien qu'on ne sache toujours pas si les triglycérides sont des facteurs de risque indépendant de pathologie cardiovasculaire, ils sont associés à de multiples troubles métaboliques qui contribuent à une coronaropathie (p. ex., diabète, syndrome métabolique). Les directives sont en faveur de la réduction des triglycérides > 500 mg/dL pour réduire le risque de pancréatite (4). Il n'existe pas de recommandations pour le traitement de l'hypertriglycéridémie chez l'enfant.
La stratégie thérapeutique consiste en premier lieu en des modifications du mode de vie, dont l'exercice physique, la perte de poids et la suppression des sucres simples et de l'alcool. La consommation de 2 à 4 portions/semaine de poissons riches en acides gras oméga-3 peut être efficace, mais la quantité d'acides gras oméga-3 ingérée est souvent inférieure aux doses nécessaires; des doses supplémentaires peuvent être utiles. L'essai REDUCE-IT a montré que 4 grammes d'éthyl icosapent réduisaient significativement les événements cardiaques indésirables majeurs lorsqu'ajoutés à la thérapie par statines chez des patients à haut risque avec triglycérides > 150 mg/dL (1,7 mmol/L); cependant, on ne sait pas si le bénéfice était dû à la diminution des triglycérides ou à l'augmentation de l'acide eicosapentaénoïque (EPA) (20). L'essai STRENGTH n'a pas confirmé qu'une autre forme d'oméga-3, qui était plus faible en acide eicosapentaénoïque (EPA), diminuait les événements cardiaques indésirables majeurs chez les patients qui ont une hypertriglycéridémie concomitante avec HDL basses (21).
L'équilibre glycémique doit être étroitement optimisé chez le diabétique. Si ces mesures sont inefficaces, l'administration d'hypolipémiants doit être envisagée. Les patients présentant des triglycérides très élevés (> 1000 mg/dL [> 11 mmol/L]) peuvent devoir commencer le traitement médicamenteux lors du diagnostic pour réduire plus rapidement le risque de pancréatite aiguë.
Les fibrates réduisent les triglycérides d'environ 50%. Ils stimulent la lipoprotein lipase (LPL) en surface de l'endothélium, induisant une augmentation de l'oxydation des acides gras dans le foie et les muscles et une réduction de la synthèse hépatique des VLDL. Ils augmentent également le HDL-C jusqu'à 20%. Les fibrates peuvent avoir des effets indésirables digestifs néfastes à type de dyspepsie et de douleurs abdominales et d'augmentation des transaminases. Ils provoquent rarement une lithiase biliaire. Les fibrates peuvent potentialiser la toxicité musculaire des statines et les effets de la warfarine.
Les statines peuvent être utilisées en cas d'hypertriglycéridémie < 500 mg/dL (< 5,65 mmol/L) si une élévation du cholestérol LDL (LDL-C) est également présente; les statines peuvent réduire à la fois les LDL et les triglycérides par le biais d'une réduction des VLDL. Les fibrates sont les médicaments de choix lorsque les triglycérides sont augmentés isolément.
Les acides gras oméga-3 à hautes doses (1 à 6 g/jour d'acide eicosapentaénoïque [EPA] et l'acide docosahexaénoïque [DHA]) peuvent être efficaces pour abaisser la triglycéridémie. Les acides gras oméga-3 EPA et DHA sont les composés actifs présents dans l'huile de poisson ou les gélules d'oméga-3. Les effets indésirables comprennent des éructations et des diarrhées. Ces effets peuvent être atténués en administrant les gélules d'huile de poisson au moment des repas à doses fractionnées (p. ex., 2 ou 3 fois/jour). Les acides gras oméga-3 peuvent être un adjuvant utile d'autres traitements. La prescription d'acides gras oméga-3 est indiquée en cas de taux de triglycérides > 500 mg/dL (> 5,65 mmol/L) (21).
L'inhibiteur d'Apo CIII (un inhibiteur antisens d'apo CIII) olezarsen diminue les niveaux de triglycérides chez les patients qui ont un syndrome chylomicronémique familial causé par une déficience en lipoprotéine lipase. Il est administré mensuellement (22, 23).
HDL-C bas
Bien que les taux de HDL-C élevés soient un prédicteur d'un risque cardiovasculaire plus faible, on ne sait pas si les traitements destinés à augmenter les taux de cholestérol HDL (HDL-C) diminuent le risque de décès. Les traitements de réduction du cholestérol LDL (LDL-C) et des triglycérides augmentent souvent le HDL-C et les 3 objectifs peuvent parfois être atteints simultanément.
Il n'existe pas de recommandations spécifiques concernant le traitement des diminutions du cholestérol HDL (HDL-C) chez l'enfant.
Pièges à éviter
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Le traitement comprend des modifications d'hygiène de vie telle qu'une augmentation de l'activité physique et une perte de poids. L'alcool élève le cholestérol HDL (HDL-C) mais n'est pas recommandé comme traitement du fait de ses nombreux effets indésirables. Les médicaments peuvent élever les taux lorsque les modifications du style de vie seules sont insuffisantes, mais il n'est pas certain que l'augmentation des taux de HDL-C réduise la mortalité.
L'acide nicotinique (niacine) peut augmenter le HDL-C mais n'est pas recommandé en routine en raison de ses effets indésirables. Son mécanisme d'action est inconnu, mais il semble augmenter la production de cholestérol HDL (HDL-C) et inhiber l'épuration du cholestérol HDL (HDL-C); il pourrait également mobiliser le cholestérol des macrophages. Le nicotinamide (niacine) diminue également les triglycérides et, à des doses de 1500 à 2000 mg/jour, réduit le LDL-C. Cependant, ni l'essai HPS2-THRIVE, ni l'essai AIM-HIGH n'ont montré de bénéfice lié à l'ajout de la niacine à la thérapie par statines pour diminuer les événements cardiaques chez les patients à haut risque et qui ont une maladie cardiovasculaire connue (24, 25).
Le nicotinamide (niacine) provoque des flushs des prurits et des nausées; la prémédication par de l'aspirine à faible dose peut éviter ces effets indésirables. Les préparations à libération prolongée provoquent moins de flush. Cependant, la plupart des préparations à libération lente disponibles sans ordonnance ne sont pas recommandées. Le nicotinamide (niacine) peut provoquer des élévations d'enzymes hépatiques et parfois une insuffisance hépatique, une résistance à l'insuline, une hyperuricémie et une goutte. Il peut aussi augmenter l'homocystéinémie. L'association de fortes doses de niacine avec des statines peut accroître le risque de myopathie.
Les essais ont échoué à montrer un bénéfice des fibrates combinés avec les statines (26, 27).
Lp(a) élevée
L'approche habituelle chez les patients qui ont des taux élevés de Lp(a) est d'abaisser le cholestérol LDL (LDL-C) de façon agressive. L'aphérèse des LDL a été utilisée pour abaisser la Lp(a) chez les patients ayant des taux de Lp(a) élevés et une maladie vasculaire évolutive.
La limite supérieure de la normale pour la Lp(a) est d'environ 30 mg/dL (75 nmol/L), mais les valeurs sont plus élevées chez les Afro-américains. Il existe peu de données pour guider le traitement d'une Lp(a) élevée ou pour démontrer l'efficacité d'un traitement. Il a été démontré que la niacine diminuait la Lp(a); elle peut abaisser la Lp(a) de plus de 20% à des doses plus élevées (28). Cependant, le bénéfice clinique de cette diminution n'a pas été confirmé dans les essais cliniques (24, 25). Il existe plusieurs thérapies à base d'ARN qui abaissent les taux de Lp(a) en développement clinique qui se montrent prometteuses (29).
Traitement des patients qui ont des comorbidités
Le traitement de la dyslipidémie diabétique doit toujours comporter des modifications du mode de vie et des statines pour diminuer le cholestérol LDL (LDL-C). Pour diminuer le risque de pancréatite, les fibrates peuvent être utilisés pour abaisser les triglycérides lorsque les taux sont > 500 mg/dL (> 5,65 mmol/L). La metformine abaisse les triglycérides, ce qui peut être une raison de la choisir plutôt que d'autres médicaments antihyperglycémiants oraux lors du traitement du diabète. Certaines thiazolidinediones augmentent à la fois les HDL-C et les LDL-C. Certaines thiazolidinediones diminuent aussi les triglycérides. Ces agents antihyperglycémiants ne doivent pas être préférés aux hypolipémiants pour traiter les anomalies lipidiques chez les patients diabétiques mais peuvent s'avérer utiles en complément. Les patients qui ont des taux de triglycérides très élevés et dont le contrôle glycémique est médiocre peuvent bénéficier d'une meilleure réponse à l'insuline qu'aux hypoglycémiants oraux.
Des données en nombre croissant en faveur de l'utilisation des agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1RA) pour améliorer le contrôle glycémique, accélérer la perte de poids, améliorer le cholestérol, et diminuer le risque cardiaque chez les patients diabétiques (30, 31). Les inhibiteurs de la protéine de transport sodium-glucose 2 (SGLT2) sont controversés concernant leur effet sur les lipides, bien qu'il ait été démontré qu'ils amélioraient les résultats cardiaques chez les patients diabétiques (32, 33).
Le traitement d'une dyslipidémie en cas d'hypothyroïdie, de maladie rénale chronique, de maladie hépatique ou d'association de ces maladies relève d'abord du traitement des maladies sous-jacentes, la correction des anomalies lipidiques n'intervenant qu'en 2e lieu. Les anomalies lipidiques observées en cas de fonction thyroïdienne normale basse (taux de TSH normaux hauts) s'améliorent sous traitement hormonal substitutif. La réduction de la posologie ou l'arrêt des médicaments qui provoquent des dyslipidémies doit être évoquée.
Surveillance du traitement
Les taux de lipides doivent être surveillés périodiquement après le début du traitement. Aucune donnée ne précise les intervalles de surveillance, mais la mesure des taux de lipides 2 à 3 mois après le début ou le changement de traitement, et 1 ou 2 fois/an lorsque les taux sont stables, est une pratique habituelle.
Une toxicité hépatique et musculaire sévère avec l'utilisation de statines est observée chez 0,5 à 2% des utilisateurs. La surveillance systématique des taux d'enzymes hépatiques n'est pas nécessaire et la mesure systématique de la créatine kinase (CK) n'est pas utile pour prévoir l'apparition d'une rhabdomyolyse. Les taux des enzymes musculaires ne doivent pas être contrôlés régulièrement à moins que les patients présentent des myalgies ou d'autres symptômes musculaires. Si des lésions musculaires induites par les statines sont suspectées, les statines sont arrêtées et les CK doivent être mesurées. Lorsque les symptômes musculaires s'atténuent, une dose plus faible ou une statine différente peut être essayée. Si les symptômes ne se résorbent pas en 1 à 2 semaines après l'arrêt de la statine, une autre cause des symptômes musculaires doit être recherchée (p. ex., une pseudo-polyarthrite rhizomélique).
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Points clés
Des taux de lipides élevés sont un facteur de risque d'athérosclérose, et ils peuvent donc induire une maladie coronaire symptomatique et une maladie artérielle périphérique.
Les causes des dyslipidémies comprennent un mode de vie sédentaire avec un apport alimentaire excessif en graisses saturées, en calories, en cholestérol et en graisses trans et/ou des anomalies génétiques (familiales) du métabolisme des lipides.
Diagnostiquer par le profil lipidique plasmatique (cholestérol total mesuré, triglycérides et taux de cholestérol HDL [high-density lipoprotein] et le cholestérol LDL [low-density lipoprotein] et le cholestérol very low-density lipoprotein [VLDL], calculés).
Les tests de dépistage doivent être effectués de l'âge de 9 ans à 11 ans et à nouveau à l'âge de 17 à 21 ans (à l'âge de 2 à 8 ans en cas d'antécédents familiaux d'hyperlipidémie sévère ou de coronaropathie prématurée ou d'autres facteurs de risque); les adultes sont examinés tous les 5 ans à partir de l'âge de 20 ans.
Le traitement par une statine est indiqué pour réduire le risque de maladie athéroscléreuse cardiovasculaire chez tous les patients des 4 grands groupes à risque définis par l'American College of Cardiology/American Heart Association et chez les patients qui ne se trouvent pas dans ces groupes mais qui présentent certaines autres associations de facteurs de risque et de taux de lipides élevés.
Optimiser l'observance, les changements de style de vie et l'utilisation des statines avant d'ajouter un médicament sans statine; si un patient a un taux de cholestérol LDL (LDL-C) > 70 mg/dL (> 1,8 mmol/L) avec une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse à haut risque, ajouter de l'ézétimibe ou un inhibiteur de PSCK9 est raisonnable.
Les autres traitements dépendent de l'anomalie lipidique en cause, mais ils doivent toujours inclure des modifications du style de vie, un traitement de l'hypertension et du diabète, un sevrage tabagique, et chez certains patients présentant un risque accru d'infarctus du myocarde ou de décès par coronaropathie, de l'aspirine quotidienne à faible dose.
