La dystrophie myotonique est un trouble musculaire autosomique dominant et est l'une des formes les plus fréquentes de dystrophie musculaire de l'adulte. Deux types sont reconnus. Tous deux affectent les muscles volontaires et l'un affecte également les muscles involontaires. Les symptômes débutent à l'adolescence ou au début de l'âge adulte et comprennent une myotonie, une faiblesse et une atrophie des muscles distaux des membres et du visage. Le diagnostic repose sur l'analyse de l'ADN. Les médicaments stabilisateurs de la membrane sont utiles dans la myotonie, mais il n'existe aucun traitement de la faiblesse, qui est le symptôme habituellement le plus invalidant.
La myotonie correspond à un retard de relaxation après une contraction musculaire, qui peut provoquer une raideur musculaire. Les dystrophies musculaires sont des affections héréditaires, progressives qui résultent de défauts d'un ou plusieurs gènes indispensables à une fonction et structure musculaire normales; des modifications dystrophiques (p. ex., une nécrose et une régénération des fibres musculaires) sont observées sur les échantillons de biopsie.
La dystrophie myotonique touche environ 10 cas pour 100 000 dans la population générale (1). Sa transmission est autosomique dominante avec une pénétrance variable. Deux types sont reconnus, avec des loci génétiques différents. Le type 1 (DM1) implique l'expansion d'une répétition trinucléotidique CTG dans le gène DMPK situé sur le chromosome 19. Le type 2 (DM2) est moins sévère et implique une mutation par répétition CCTG dans le gène cellular nucleic acid binding protein gene (CNBP) (précédemment connu sous le nom de ZFN9) situé sur le chromosome 3q21.3.
Les deux types affectent les muscles volontaires et la a dystrophie myotonique (DM) de type 1 affecte également les muscles involontaires (p. ex., du tractus gastro-intestinal, de l'utérus).
Dystrophie myotonique congénitale
Parfois, une dystrophie myotonique est présente à la naissance chez les enfants de mères et, rarement, de pères, porteurs de mutations DM1 (dystrophie myotonique). La progéniture peut avoir une forme grave de myotonie appelée dystrophie myotonique congénitale. Cette forme est caractérisée par une hypotonie sévère (bébé mou), des difficultés d'alimentation et respiratoires, des difformités du squelette, une faiblesse faciale, et un retard du développement psychomoteur.
Jusqu'à 40% des nourrissons ne survivent pas, généralement en raison d'une insuffisance respiratoire et peut-être d'une cardiomyopathie. Jusqu'à 60% des survivants ont un déficit intellectuel (2).
La dystrophie myotonique congénitale ne doit pas être confondue avec la myotonie congénitale, un trouble distinct.
Références générales
1. Liao Q, Zhang Y, He J, Huang K: Global Prevalence of Myotonic Dystrophy: An Updated Systematic Review and Meta-Analysis. Neuroepidemiology 56(3):163-173, 2022. doi: 10.1159/000524734
2. Darras BT, Volpe JJ: Muscle involvement and restricted disorders. In Volpe's Neurology of the Newborn, ed. 6, edited by Volpe JJ, Inder TE, Darras BT, et al. Elsevier, Philadephia, 2018, p. 922.
Symptomatologie de la dystrophie myotonique
La symptomatologie de la dystrophie myotonique débute chez l'adolescent ou l'adulte jeune et comporte une myotonie (relaxation retardée après une contraction musculaire, qui peut être asymptomatique ou décrite comme une raideur musculaire), un déficit de force musculaire avec amyotrophie des muscles distaux des membres (en particulier ceux de la main et le pied, provoquant parfois au pied tombant) et des muscles du visage (le ptôsis est particulièrement fréquent), ainsi qu'une cardiomyopathie. Une déficience mentale, une cataracte et des troubles endocriniens peuvent aussi être observées. Les hommes peuvent avoir de petits testicules. Les hommes et les femmes peuvent avoir une calvitie frontale prématurée.
En raison de l'atteinte musculaire involontaire, les patients qui ont une dystrophie myotonique (DM) de type 1 peuvent également avoir une dysphagie et une constipation; les anomalies des muscles utérins peuvent causer des problèmes chez la femme pendant le travail et l'accouchement.
Diagnostic de la dystrophie myotonique
Analyse des mutations de l'ADN
Le diagnostic de dystrophie myotonique est orienté par des signes cliniques évocateurs, l'âge de début et l'anamnèse familiale et est confirmé par l'étude de l'ADN.
Traitement de la dystrophie myotonique
Médicaments stabilisateurs membranaires
La myotonie peut répondre à des médicaments stabilisant la membrane (p. ex., mexilétine, lamotrigine, carbamazépine, phénytoïne). Parmi ceux-ci, la mexilétine a été montrée réduire la myotonie de manière significative dans la myotonie non dystrophique et est donc le médicament de première ligne dans la dystrophie myotonique en cas de myotonie fonctionnellement limitante (1, 2). La mexilétine peut rarement déclencher des troubles du rythme chez les patients souffrant de troubles du rythme ventriculaires sous-jacents, ce médicament est donc contre-indiqué chez les patients ayant des blocs auriculoventriculaires du 2e ou 3e degré; une consultation avec un cardiologue est recommandée avant l'instauration du traitement par la mexilétine, en particulier en cas d'ECG anormal.
Cependant, c'est la faiblesse, pour laquelle aucun traitement n'est disponible, et non la myotonie qui handicape habituellement le patient; des attelles pour la chute du pied deviennent généralement nécessaires à mesure que la maladie progresse.
Références pour le traitement
1. Logigian EL, Martens WB, Moxley RT 4th, et al: Mexiletine is an effective antimyotonia treatment in myotonic dystrophy type 1. Neurology 74(18):1441-1448, 2010. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181dc1a3a
2. Heatwole C, Luebbe E, Rosero S, et al: Mexiletine in Myotonic Dystrophy Type 1: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Neurology 96(2):e228-e240, 2021. doi: 10.1212/WNL.0000000000011002
Pronostic de la dystrophie myotonique
La mort est le plus souvent due à des maladies respiratoires et cardiaques, et les patients qui développent des troubles du rythme cardiaque et une faiblesse musculaire sévère plus jeunes sont à risque accru de décès prématuré. L'âge moyen au décès est de 55 ans (1).
Référence pour le pronostic
1. Mathieu J, Allard P, Potvin L, et al: A 10-year study of mortality in a cohort of patients with myotonic dystrophy. Neurology 52(8):1658-1662, 1999. doi: 10.1212/wnl.52.8.1658
Plus d'information
Les sources d'information suivantes en anglais peuvent être utiles. S'il vous plaît, notez que LE MANUEL n'est pas responsable du contenu de ces ressources.
Muscular Dystrophy Association: informations sur la recherche, le traitement, la technologie et le soutien aux patients atteints de dystrophie myotonique
Muscular Dystrophy News Today: un site web de nouvelles et d'information sur la dystrophie musculaire
