La tigécycline, dérivée de la minocycline, une tétracycline, est le premier antibiotique Revue générale des médicaments antibactériens Les agents antibactériens, sont obtenus à partir de bactéries ou de champignons ou par synthèse de novo. Techniquement, le terme "antibiotiques" ne correspond qu'aux antimicrobiens produits... en apprendre davantage glycylcycline disponible. La tigécycline inhibe la synthèse protéique en se liant à la sous-unité 30 S du ribosome. Elle est bactériostatique.
Pharmacocinétique
La tigécycline est administrée en IV. La tigécycline a un grand volume de distribution (> 12 L/kg), pénètre bien dans les tissus osseux, pulmonaires, hépatiques et rénaux. Cependant, en raison de sa large distribution dans les tissus, les taux dans le sang sont bas, de sorte que la tigécycline n'est probablement pas un bon choix en cas de bactériémie en particulier ceux qui ont des sources intravasculaires d'infection.
L'essentiel de la molécule est éliminé dans la bile et les selles. Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire en cas d'insuffisance rénale.
Indications de la tigécycline
La tigécycline est efficace contre de nombreuses bactéries résistantes, y compris celles qui sont résistantes aux tétracyclines. La tigécycline a une activité in vitro contre:
De nombreuses bactéries Gram positives, dont Staphylococcus aureus Infections staphylococciques Les staphylocoques sont des microrganismes aérobies Gram positifs. Staphylococcus aureus est le plus pathogène; généralement responsable d'infections cutanées et parfois de pneumonies... en apprendre davantage sensible et résistant à la méthicilline, Streptococcus pneumoniae Infections streptococciques Les streptocoques sont des microrganismes aérobies Gram positifs responsables de nombreux troubles, tels que pharyngite, pneumonie, infections cutanées et des plaies, sepsis et endocardite.... en apprendre davantage qui est sensible à la pénicilline et Enterococcus faecalis Infections à entérocoques Les entérocoques sont des microrganismes anaérobies facultatifs à Gram positif. Enterococcus faecalis et E. faecium provoquent toute une gamme d'infections, dont des endocardites... en apprendre davantage qui est sensible à la vancomycine
De nombreuses bactéries Gram négatives multirésistantes, telles qu' Acinetobacter baumannii Infections par Acinetobacter Acinetobacter spp sont des microrganismes Gram-négatifs pouvant causer des infections suppuratives dans tous les organes; ces bactéries sont souvent opportunistes chez les patients hospitalisés... en apprendre davantage , Stenotrophomonas maltophilia (beta-lactamase–negatif), Haemophilus influenzae Infections par Haemophilus La bactérie gram-négative Haemophilus spp est à l'origine d'infections bénignes ou graves, telles que bactériémies, méningites, pneumonies, sinusites, otites moyennes aiguës, cellulites... en apprendre davantage , et la plupart des Enterobacterales (précédemment nommées Enterobacteriaceae) (y compris les souches qui produisent une bêta-lactamase à spectre étendu et d'autres souches résistantes aux carbapénèmes par production d'une carbapénémase ou d'une métallo-bêta-lactamase)
De nombreux pathogènes respiratoires atypiques (chlamydiae Chlamydia Trois espèces de Chlamydia sont pathogènes pour l'homme, notamment responsables d'infections sexuellement transmissibles et d'infections respiratoires. Le diagnostic dépend des espèces... en apprendre davantage , Mycoplasma Mycoplasmes Les mycoplasmes sont des bactéries ubiquitaires qui diffèrent d'autres procaryotes en ce qu'ils n'ont pas de paroi cellulaire. Mycoplasma pneumoniae est une cause fréquente de pneumonie... en apprendre davantage spp), Mycobacterium abscessus Infections mycobactériennes non tuberculeuses Il existe plus de 170 espèces reconnues de mycobactéries, principalement environnementales. L'exposition environnementale à un grand nombre de ces microrganismes est fréquente, mais la plupart... en apprendre davantage , M. fortuitum, et anaérobies Revue générale des bactéries anaérobies Les bactéries peuvent être classées selon leur besoin et leur tolérance à l'oxygène: Facultatives: qui se développent sous forme aérobie et anaérobie en présence ou en l'absence d'oxygène Microaérophiles... en apprendre davantage , dont les Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens Intoxication alimentaire à Clostridium perfringens L'intoxication alimentaire à Clostridium perfringens est une gastro-entérite aiguë provoquée par l'ingestion d'aliments contaminés. Les symptômes les plus fréquents sont une diarrhée... en apprendre davantage , et Clostridioides difficile Diarrhée induite par Clostridioides (anciennement, Clostridium) difficile Les toxines produites par des souches de Clostridioides difficile dans le tube digestif entraînent une colite pseudo-membraneuse, habituellement après l'utilisation d'antibiotiques. Les... en apprendre davantage (anciennement Clostridium difficile)
Elle n'est pas efficace contre Pseudomonas aeruginosa, Providencia spp, Morganella morganii, ou Proteus spp.
La tigécycline est indiquée dans
Infections cutanées et des tissus mous Revue générale des infections cutanées bactériennes Les infections cutanées bactériennes peuvent être classées en infections de la peau et des tissus mous et en infections bactériennes de la peau et des structures de la peau. Les infections de... en apprendre davantage avec complications
Infections intra-abdominales compliquées
Cependant, une méta-analyse récente a montré que les patients traités par la tigécycline (en particulier ceux traités pour une pneumonie associée à la ventilation Pneumonie nosocomiale La pneumonie nosocomiale se développe au moins 48 heures après l'hospitalisation. Les agents pathogènes les plus fréquents sont des bacilles Gram négatifs et Staphylococcus aureus; les... en apprendre davantage ) avaient une mortalité plus élevée que ceux traités par d'autres antibiotiques, ce qui a abouti à un avertissement (dit "black box" du fait du liséré noir qui l'entoure) de la FDA (U.S. Food and Drug Administration). En général, la tigécycline doit être réservée aux infections par microrganismes multirésistants (MDR) lorsque d'autres options de traitement sont plus toxiques ou moins efficaces. En raison de son activité parentérale contre C. difficile, la tigécycline est un antibiotique utile pour traiter les infections à germes multirésistants (MDR) et à C. difficile concomitantes.
Contre-indications de la tigécycline
La tigécycline est contre-indiquée en cas d'antécédents de réaction allergique à ce produit et chez l'enfant de < 8 ans.
La tigécycline a un mise en garde "black box" (un avertissement entouré par un liséré noir) car elle augmente le risque de mortalité et doit donc être réservée aux situations où il n'existe pas d'alternative appropriée.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
La tigécycline, comme les tétracyclines Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement Les tétracyclines (voir tableau Tétracyclines ) sont des antibiotiques bactériostatiques qui se lient à la sous-unité 30S du ribosome, inhibant ainsi la synthèse des protéines bactériennes.... en apprendre davantage , peut affecter les os et les dents du fœtus. Si une femme enceinte la reçoit au cours du 2e ou du 3e trimestre, cela peut entraîner une anomalie de coloration permanente des dents du fœtus.
Le fait que la tigécycline passe ou non dans le lait maternel et soit d'utilisation sûre au cours de l'allaitement maternel est inconnu; cependant, elle a une biodisponibilité limitée par voie orale.
Effets indésirables de la tigécycline
Les effets indésirables de la tigécycline comprennent
Nausées, vomissements et diarrhée
Une photosensibilité
Une hépatotoxicité
Les nausées et les vomissements sont fréquents. Des augmentations de l'amylasémie, de la bilirubinémie totale, du temps de prothrombine (temps de Quick [TQ]) et des transaminases peuvent être observées sous traitement par tigécycline. Des cas isolés d'insuffisance hépatique et de perturbations du bilan hépatique significatives ont été rapportés sous tigécycline. De nombreux effets indésirables de la tigécycline sont similaires à ceux des tétracyclines Effets indésirables Les tétracyclines (voir tableau Tétracyclines ) sont des antibiotiques bactériostatiques qui se lient à la sous-unité 30S du ribosome, inhibant ainsi la synthèse des protéines bactériennes.... en apprendre davantage (p. ex., photosensibilité).
Considérations posologiques pour la tigécycline
La dose est ajustée en cas de dysfonctionnement hépatique mais pas en cas de dysfonctionnement rénal.
Les taux sériques de la warfarine peuvent augmenter, mais l'INR ne semble pas augmenter.