Le Manuel MSD

Please confirm that you are a health care professional

Chargement

Revue générale des médicaments antibactériens

Par

Brian J. Werth

, PharmD, University of Washington School of Pharmacy

Dernière révision totale juil. 2018| Dernière modification du contenu août 2018
Cliquez ici pour l’éducation des patients
Ressources du sujet

Les agents antibactériens, sont obtenus à partir de bactéries ou de champignons ou par synthèse de novo. Techniquement, le terme " antibiotiques " ne correspond qu'aux antimicrobiens produits par des bactéries ou des champignons mais il est souvent (y compris dans Le Manuel) utilisé comme synonyme de tous les " médicaments antibactériens."

Les antibiotiques ont de nombreux mécanismes d'action, dont les suivants:

  • Inhiber la synthèse de la paroi cellulaire

  • Diminuer la perméabilité de la membrane cellulaire

  • Perturber la synthèse protéique, du métabolisme des acides nucléiques et d'autres processus métaboliques (p. ex., la synthèse de l'acide folique).

Les antibactériens réagissent parfois avec d'autres médicaments, augmentant ou abaissant leur concentration plasmatique en accélérant ou en ralentissant leur métabolisme ou par la mise en jeu d'autres mécanismes (voir tableau Certains effets fréquents des antibiotiques sur d'autres médicaments). Les interactions les plus importantes d'un point de vue clinique concernent des médicaments qui ont un faible index thérapeutique (c'est-à-dire, les doses toxiques sont proches des doses thérapeutiques). De plus, d'autres médicaments peuvent augmenter ou diminuer les concentrations d'antibiotiques.

De nombreux antibactériens sont chimiquement proches et sont donc regroupés en classes. Bien que les médicaments d'une même classe partagent des similarités structurelles et fonctionnelles, ils ont souvent une pharmacologie et des spectres d'activité différents.

Tableau
icon

Certains effets fréquents des antibiotiques sur d'autres médicaments

Médicament

Toxicité augmentée par

Aucun changement avec

Digoxine

Tous les macrolides (p. ex., azithromycine, clarithromycine, érythromycine)

Minocycline

Rifampicine (diminution des concentrations de digoxine)

Tétracycline

Bêta-lactamines (y compris carbapénèmes, céphalosporines et pénicillines)

Oxazolidinones (y compris tédizolide)

Phénylhydantoïne

Ciprofloxacine

Isoniazide

Certains macrolides (érythromycine, clarithromycine, télithromycine)

Rifampicine (taux de phénylhydantoïne diminués)

Sulfamides

Azithromycine

Aminosides

Clindamycine

Doxycycline

Fluoroquinolones sauf la ciprofloxacine

Linézolide

Métronidazole

Quinupristine/dalfopristine

Triméthoprime

Vancomycine

Théophylline

Ciprofloxacine

Clarithromycine

Érythromycine

Rifampicine (taux de théophylline diminués)

Azithromycine

Doxycycline

Linézolide

Triméthoprime

Warfarine

Céfopérazone*

Céfotétan*

Chloramphénicol

Clarithromycine

Doxycycline

Érythromycine

Certaines fluoroquinolones (ciprofloxacine, lévofloxacine, moxifloxacine, ofloxacine)

Métronidazole

Rifampicine (temps de prothrombine (temps de Quick [TQ]) diminué)

Sulfamides

Aminosides (IV)

Azithromycine

Céphalosporines (certains)

Clindamycine

Doxycycline

Linézolide

Pénicillines

Quinupristine/dalfopristine

Tétracycline

Triméthoprime

Vancomycine

*Ces médicaments interfèrent avec les facteurs de la coagulation vitamine K dépendants et, lorsqu'ils sont utilisés avec des médicaments antiplaquettaires ou thrombolytiques, ils peuvent augmenter le risque de saignement.

Sélection et utilisations des médicaments antibactériens

Les antibiotiques ne doivent être utilisés que si des éléments cliniques ou biologiques suggèrent la présence d'une infection bactérienne. Leur utilisation pour traiter des maladies virales ou une fièvre non documentée est contre-indiquée dans la plupart des cas; cela expose le patient à des complications médicamenteuses sans aucun bénéfice et contribue à la résistance bactérienne.

Certaines infections bactériennes (p. ex., abcès, infections par corps étrangers) nécessitent une intervention chirurgicale et ne répondent pas à une antibiothérapie seule.

En général, les il convient d'utiliser des antibiotiques dont le spectre d'activité est le plus étroit et pour la durée la plus courte.

Spectre d'activité

Les cultures et les antibiogrammes sont indispensables pour choisir le bon antibiotique pour le traitement des infections graves. Le traitement doit cependant être débuté avant que les résultats des cultures ne soient disponibles, il faut donc choisir le traitement selon les microrganismes infectieux les plus probables (sélection probabiliste d'antibiotiques).

Qu'ils soient choisis selon les résultats des cultures ou probabilistes, les médicaments utilisés doivent présenter le spectre d'activité le plus étroit possible susceptible de contrôler l'infection. Pour le traitement probabiliste d'infections sévères qui peuvent impliquer un grand nombre de pathogènes différents (p. ex., fièvre chez un patient neutropénique) ou qui peuvent être dues à de multiples pathogènes (p. ex., infection polymicrobienne anaérobie), un large spectre d'activité est souhaitable. Les microrganismes responsables supposés et la sensibilité de ces microrganismes aux antibiotiques varient selon la géographie (à l'intérieur d'une ville ou même d'un hôpital) et peuvent changer d'un mois à l'autre. Les données de sensibilité doivent être compilées dans des antibiogrammes et utilisées pour diriger le traitement empirique chaque fois que possible. Les antibiogrammes résument les schémas de sensibilité des agents pathogènes fréquents aux antibiotiques couramment utilisés, spécifiques des installations (ou du site).

Les associations d'antibiotiques sont souvent nécessaires dans les infections graves, soit parce qu'elles permettent de traiter les multiples espèces de bactéries probables, soit parce qu'elles agissent en synergie contre une seule espèce de bactéries. Une synergie est habituellement définie comme une action bactéricide plus rapide et plus complète d'une association d'antibiotiques que celle obtenue par chacun des antibiotiques pris isolément. Un exemple courant est celui d'un antibiotique actif sur la paroi bactérienne (p. ex., une bêta-lactamine ou la vancomycine) associé à un aminoside.

Efficacité

In vivo l'efficacité des antibiotiques dépend de nombreux facteurs, dont

  • Pharmacocinétique: l'évolution dans le temps des taux d'antibiotiques qui sont influencés par des facteurs tels que l'absorption, la distribution (concentration dans les liquides et les tissus, les liaisons protéiques), la vitesse du métabolisme et l'excrétion.

  • Pharmacodynamie: l'activité antimicrobienne des concentrations locales d'antibiotiques sur l'agent pathogène cible et la réponse de l'agent pathogène, dont la résistance.

  • Présence de matériaux étrangers

  • Contrôle de la source d'infection

  • Les interactions médicamenteuses ou substances inhibitrices

  • Les mécanismes de défense de l'hôte

Les médicaments bactéricides tuent les bactéries. Les médicaments bactériostatiques ralentissent ou arrêtent la croissance bactérienne in vitro. Ces définitions ne sont pas absolues; les médicaments bactériostatiques peuvent tuer certaines espèces de bactéries sensibles et les médicaments bactéricides peuvent seulement inhiber la croissance de certaines espèces de bactéries sensibles. Les méthodes quantitatives permettent d'identifier la concentration minimale in vitro pour laquelle un antibiotique peut inhiber la croissance de la bactérie (concentration minimale inhibitrice ou CMI) ou la détruire (concentration minimale bactéricide ou CMB). Un antibiotique qui a une activité bactéricide peut améliorer l'élimination des bactéries lorsque les défenses de l'hôte sont altérées localement au niveau du site de l'infection (p. ex., en cas de méningite ou d'endocardite) ou systémique (p. ex., chez les patients présentant une neutropénie ou immunodéprimés pour d'autres raisons), mais aucune donnée clinique ne suggère que les résultats obtenus avec les antibiotiques bactéricides soient meilleurs que ceux obtenus avec les médicaments bactériostatiques. Le choix du médicament en vue d'une efficacité optimale doit être fondé sur l'évolution de la concentration du médicament en fonction de la CMI (concentration minimale inhibitrice), et non sur son activité bactéricide ou bactériostatique.

Les antibiotiques peuvent être regroupés en 3 catégories générales (1) selon leur pharmacocinétique optimisant l'activité antimicrobienne (pharmacodynamique):

  • Dépendant de la concentration: l'ordre de grandeur par lequel le pic de concentration dépasse la CMI (généralement exprimé par le rapport pic sur CMI) est le mieux corrélé à l'activité antimicrobienne

  • Dépendant du temps: la durée de l'intervalle entre deux doses pendant lequel la concentration de l'antibiotique dépasse la CMI (généralement exprimé en pourcentage du temps pendant lequel la concentration est supérieure à la CMI) est corrélé au mieux avec l'activité antimicrobienne

  • Dépendant de l'exposition: le quantité de médicament administrée par rapport à la CMI (la quantité de médicament est l'aire sous la courbe de concentration-temps des 24 heures (AUC24); l'AUC24par rapport à la CMI correspond le mieux à l'activité antimicrobienne)

Les aminosides, les fluoroquinolones et la daptomycine ont une activité bactéricide concentration-dépendante. Augmenter leurs concentrations à des taux même légèrement supérieurs à la CMI entraîne une augmentation de leur taux et importance d'activité bactéricide. De plus, après même une courte exposition à des concentrations supérieures à la CMI, les aminosides et les fluoroquinolones présentent un effet post-antibiotique sur les bactéries résiduelles; la durée de l'effet post-antibiotique est également concentration-dépendante. Si l'effet post-antibiotique est durable, la concentration des médicaments peut être inférieure à la CMI pendant une période longue sans perte d'efficacité, ce qui permet des administrations moins fréquentes. Donc, les aminosides et les fluoroquinolones sont habituellement plus efficaces en tant que bolus intermittents avec lesquels on obtient un pic de la concentration plasmatique libre 10 fois la CMI du microrganisme responsable de l'infection; habituellement, les concentrations résiduelles ne sont pas importantes.

Les bêta-lactamines, clarithromycine et l'érythromycine ont une activité bactéricide qui dépend du temps. Augmenter leur concentration au-delà de la CMI ne permet pas d'accroître la vitesse de leur activité bactéricide et leur effet bactéricide in vivo est généralement lent. En outre, comme l'inhibition de la croissance bactérienne est soit inexistante, soit très courte une fois que les concentrations résiduelles retombent en dessous de la CMI (c'est-à-dire, effet post-antibiotique), les bêta-lactamines sont le plus souvent efficaces quand les concentrations plasmatiques de leur fraction libre (c'est-à-dire, celle du médicament non lié à une protéine sérique) sont supérieures à la CMI pendant 50% de la période de traitement. La longue demi-vie sérique (~8-h) de la ceftriaxone permet aux concentrations plasmatiques de sa fraction libre de dépasser la CMI de nombreux pathogènes sensibles à cet antibiotique pendant 24 h, intervalle entre deux dosages. Cependant, pour les bêta-lactamines dont la demi-vie sérique est 2 h, des administrations fréquentes, voire la perfusion continue sont nécessaires pour optimiser la période au-dessus de la CMI.

La plupart des antimicrobiens ont une activité antibactérienne qui dépend de l'exposition, au mieux caractérisée par le rapport ASC-sur-CMI. La vancomycine, les tétracyclines et la clindamycine en sont des exemples.

Temps vs concentration d'une dose unique d'un antibiotique théorique

Temps vs concentration d'une dose unique d'un antibiotique théorique

Trois paramètres pharmacocinétiques/pharmacodynamiques sont liés à l'efficacité antimicrobienne:

  • Rapport de la concentration sérique maximale à la CMI

  • Pourcentage de temps au-dessus de la CMI

  • Rapport de l'aire sous la courbe à la CMI sur 24 h

Référence pour l'efficacité

  • 1. A PK/PD Approach to Antibiotic Therapy. RxKinetics. Consulté 7/22/18.

Voie

Pour de nombreux antibiotiques, la voie orale permet d'obtenir des concentrations sériques thérapeutiques presque aussi rapidement que la voie IV. Cependant, l'administration IV de médicaments disponibles par voie orale est préférée dans les circonstances suivantes:

  • Les antibiotiques oraux ne sont pas tolérés (p. ex., du fait de vomissements).

  • Les antibiotiques oraux sont mal absorbés (p. ex., du fait d'une malabsorption après une chirurgie intestinale, d'une altération de la motilité intestinale [en raison d'une prise d'opiacés]).

  • Le patient est en phase critique et la perfusion gastro-intestinale peut être déficiente, diminuant ainsi l'absorption du médicament.

Populations particulières

Les doses et les modalités d'administration des antibiotiques peuvent devoir être adaptées aux paramètres suivants:

La grossesse et l'allaitement interviennent sur le choix de l'antibiotique. Les pénicillines, les céphalosporines et l'érythromycine font partie des antibactériens les plus sûrs pendant la grossesse; les tétracyclines sont contre-indiquées. La plupart des antibiotiques atteignent des concentrations suffisantes dans le lait maternel pour exposer un nourrisson nourri au sein et sont donc parfois contre-indiqués chez la femme qui allaite.

Tableau
icon

Doses habituelles des antibiotiques communément prescrits a

Médicament

Posologie chez l'adulte

Dose pédiatrique (âge > 1 mois)

Dose en cas d'insuffisance rénaleb (CrCl < 10 mL/min)

Oral

Parentéral

Infections graves

Oral

Parentéral

Aminosides

Amikacine

N/A

15 mg/kg IV 1 fois/jour

ou

7,5 mg/kg toutes les 12 h

15 mg/kg IV 1 fois/jour

ou

7,5 mg/kg IV toutes les 12 h

N/A

5–7,5 mg/kg IV toutes les 12 h

1,5–2,5 mg/kg IV toutes les 24–48 h

Gentamicine

N/A

5–7 mg/kg IV 1 fois/jour

ou

1,7 mg/kg IV toutes les 8 h

5–7 mg/kg IV 1 fois/jour

N/A

1–2,5 mg/kg IV toutes les 8 h

0,34–0,51 mg/kg IV toutes les 24–48 h

  • Afin d'obtenir une synergie avec un antibiotique actif contre la paroi cellulaire pour traiter les endocardites à entérocoques à souches sensibles à la gentamicine

N/A

1 mg/kg IV toutes les 8 h

N/A

N/A

1 mg/kg IV toutes les 8 h

Une consultation d'infectiologie est nécessaire pour définir le dosage

Posologie ajustée pour obtenir un pic de concentration sérique de 3–4 mcg/mL et une concentration résiduelle < 1 mcg/mL

  • Pour l'endocardite streptococcique ou à Staphylococcus aureus

1 mg/kg IV toutes les 8 h

ou

3 mg/kg IV 1 fois/jour

N/A

N/A

1 mg/kg IV toutes les 8 h

ou

3 mg/kg IV 1 fois/jour

N/A

Néomycine

  • Pour l'antisepsie intestinale pré-opératoire (par nettoyage à l'érythromycine et mécanique)

1 g pour 3 doses (p. ex., à 13, 14 et 23 h, du jour précédant l'intervention)

N/A

N/A

15 mg/kg toutes les 4 h pendant 2 jours ou

ou

25 mg/kg à 1, 2 et 11 h de l'après-midi le jour précédant l'intervention

N/A

N/A

  • Dans le coma hépatique

1–3 g 4 fois/jour

N/A

N/A

0,6–1,75 g/m2 toutes les 6 h

ou

0,4–1,2 g/m2 toutes les 4 h

N/A

N/A

Streptomycine

  • Dans la tuberculose

N/A

15 mg/kg IM toutes les 24 h (maximum: 1,0 g/jour) initialement, puis 1,0 g 2–3 fois/semaine

N/A

N/A

20–40 mg/kg IM 1 fois/jour

7,5 mg/kg IM toutes les 72–96 h (maximum: 1 g)

  • Pour une synergie, avec un antibiotique actif sur la paroi cellulaire en cas d'endocardite à entérocoques

N/A

7,5 mg/kg IM toutes les 12 h

N/A

N/A

N/A

N/A

Tobramycine

N/A

5–7 mg/kg IV 1 fois/jour

ou

1,7 mg/kg IV toutes les 8 h

5–7 mg/kg IV 1 fois/jour

ou

1,7 mg/kg IV toutes les 8 h

N/A

1–2,5 mg/kg IV toutes les 8 h

0,34–0,51 mg/kg IV toutes les 24–48 h

Bêta-lactamines: céphalosporines (1ère génération)

Céfadroxil

0,5–1 g toutes les 12 h

N/A

N/A

15 mg/kg toutes les 12 h

N/A

0,5 g par voie orale toutes les 36 h

Céfazoline

N/A

1–2 g IV toutes les 8 h

2 g IV toutes les 8 h

N/A

16,6–33,3 mg/kg IV toutes les 8 h

1–2 g IV toutes les 24–48 h

Céphalexine

0,25–0,5 g toutes les 6 h

N/A

N/A

6,25–12,5 mg/kg toutes les 6 h

ou

8,0–16 mg/kg toutes les 8 h

N/A

0,25–0,5 g par voie orale toutes les 24–48 h

Bêta-lactamines: céphalosporines (2e génération)

Céfaclorc

0,25–0,5 g toutes les 8 h

N/A

N/A

10–20 mg/kg toutes les 12 h

ou

6,6–13,3 mg/kg toutes les 8 h

N/A

0,5 g par voie orale toutes les 12 h

Céfotétan

N/A

1–3 g IV toutes les 12 h

2–3 g IV toutes les 12 h

N/A

20–40 mg/kg IV toutes les 12 h

1–3 g IV toutes les 48 h

Céfoxitine

N/A

1 g IV toutes les 8 h à 2 g IV toutes les 4 h

2 g IV toutes les 4 h

ou

3 g IV toutes les 6 h

N/A

27–33 mg/kg IV toutes les 8 h ou, pour les infections sévères 25–40 mg/kg toutes les 6 h

0,5–1,0 g IV toutes les 24–48 h

Cefprozil

0,25 g toutes les 12 h

ou

0,5 g toutes les 12–24 h

N/A

N/A

15 mg/kg toutes les 12 h pour l'otite moyenne

N/A

0,25 g par voie orale toutes les 12–24 h

Céfuroxime

0,125–0,5 g toutes les 12 h

0,75–1,5 g IV toutes les 6–8 h

1,5 g IV toutes les 6 h

10–15 mg/kg suspension toutes les 12 h

Chez l'enfant plus âgé: 125–250 mg comprimés toutes les 12 h

25–50 mg/kg IV toutes les 8 h

0,25–0,5 g par voie orale toutes les 24 h

ou

0,75 g IV toutes les 24 h

  • Dans la méningite

3 g IV toutes les 8 h

50–60 mg/kg IV toutes les 6 h

Bêta-lactamines: céphalosporines (3e génération)

Céfotaxime

N/A

1 g toutes les 12 h à 2 g IV toutes les 4 h

2 g IV toutes les 4 h

N/A

8,3–33,3 mg/kg IV toutes les 4 h

ou

16,6–66,6 mg/kg toutes les 6 h

1–2 g IV toutes les 24 h

Cefpodoximed

0,1–0,4 g toutes les 12 h

N/A

N/A

5 mg/kg toutes les 12 h

N/A

0,1–0,4 g par voie orale toutes les 24 h

Ceftazidime

N/A

1 g IV toutes les 12 h à 2 g toutes les 8 h

2 g IV toutes les 8 h

N/A

25–50 mg/kg IV toutes les 8 h

0,5 g IV toutes les 24–48 h

Ceftazidime/Avibactam

(2,5 g = ceftazidime 2 g + avibactam 0,5 g)

N/A

2,5 g IV toutes les 8 h

2,5 g IV toutes les 8 h

N/A

N/A

0,94 g IV toutes les 24–48 h

Ceftibutenc

0,4 g toutes les 24 h

N/A

N/A

9 mg/kg 1 fois/jour

N/A

0,1 g par voie orale toutes les 24 h

Ceftriaxone

N/A

1–2 g IV toutes les 24 h

2 g IV toutes les 24 h

N/A

50–75 mg/kg IV toutes les 24 h

ou

25–37,5 mg/kg toutes les 12 h

Même dose que chez l'adulte

  • Dans la méningite

N/A

2 g IV toutes les 12 h

2 g IV toutes les 12 h

N/A

50 mg/kg IV toutes les 12 h ou 100 mg/kg toutes les 24 h (sans dépasser 4 g/jour)

Éventuellement dose de charge de 100 mg/kg IV (sans dépasser 4 g) au début du traitement

2 g IV toutes les 12 h

Bêta-lactamines: céphalosporine (4e génération)

Céfépime

N/A

1–2 g IV toutes les 8–12 h

2 g IV toutes les 8 h

N/A

50 mg/kg IV toutes les 8–12 h

0,25–1 g IV toutes les 24 h

Bêta-lactamines: céphalosporine (5e génération)

Ceftaroline

N/A

0,6 g IV toutes les 12 h

0,6 g IV toutes les 12 h

N/A

N/A

0,2 g IV toutes les 12 h

Nouvelles céphalosporines

Ceftolozane/tazobactam

(1,5 g = ceftolozane 1 g + tazobactam 0,5 g)

N/A

1,5 g IV toutes les 8 h

1,5 g IV toutes les 8 h

N/A

N/A

0,75 g IV 1 fois, puis 0,15 g IV toutes les 8 heures

Bêta-lactamines: pénicillines

Amoxicilline

0,25–0,5 g toutes les 8 h

ou

0,875 g toutes les 12 h

N/A

N/A

12,5–25 mg/kg toutes les 12 h

ou

7–13 mg/kg toutes les 8 h

N/A

0,25–0,5 g par voie orale toutes les 24 h

  • En prophylaxie de l'endocardite

2 g pour un total de 1 dose

N/A

N/A

50 mg/kg 1 h avant la procédure

N/A

2 g par voie orale pour un total de 1 dose

Amoxicilline/acide clavulanique

0,25–0,5 g toutes les 8 h

ou

0,875 g toutes les 12 h

N/A

N/A

Si > 40 kg: posologie chez l'adulte

N/A

0,25–0,5 g par voie orale toutes les 24 h

Amoxicilline/acide clavulanique, ES-600

N/A

N/A

N/A

45 mg/kg toutes les 12 h

N/A

N/A

Amoxicilline/acide clavulanique, à libération prolongée

2 g toutes les 12 h

N/A

N/A

N/A

N/A

N/A

Ampicilline

N/A

0,5–2,0 g IV toutes les 4–6 h

2 g IV toutes les 4 h

N/A

25–50 mg/kg IV toutes les 6 h

0,5–2,0 g IV toutes les 12–24 h

  • Dans la méningite

N/A

2 g IV toutes les 4 h

2 g IV toutes les 4 h

N/A

50–100 mg/kg IV toutes les 6 h

2 g IV toutes les 12 h

Ampicilline/sulbactam

(3 g = 2 g d'ampicilline + 1 g de sulbactam)

N/A

1,5–3,0 g IV toutes les 6 h

3 g IV toutes les 6 h

N/A

25–50 mg/kg IV toutes les 6 h

1,5–3,0 g IV toutes les 24 h

Dicloxacillinec

0,125–0,5 g toutes les 6 h

N/A

N/A

3,125–6,25 mg/kg toutes les 6 h

N/A

0,125–0,5 g par voie orale toutes les 6 h

Nafcilline

Rarement utilisée

1–2 g IV toutes les 4 h

2 g IV toutes les 4 h

N/A

12,5–25 mg/kg IV toutes les 6 h

ou

8,3–33,3 mg/kg toutes les 4 h

1–2 g IV toutes les 4 h

Oxacilline

Rarement utilisée

1–2 g IV toutes les 4 h

2 g IV toutes les 4 h

N/A

12,5–25 mg/kg IV toutes les 6 h

ou

8,3–33,3 mg/kg IV toutes les 4 h

1–2 g IV toutes les 4 h

Pénicilline Gc

0,25–0,5 g toutes les 6–12 h (pénicilline V)

1–4 millions d'unités IV toutes les 4–6 h

4 millions d'unités IV toutes les 4 h

Pénicilline VK

6,25–12,5 mg/kg toutes les 8 h

6250–100 000 unités/kg IV toutes les 6 h

ou

4166,6–66 666 unités/kg IV toutes les 4 h

0,5–2 millions d'unités IV toutes les 4–6 h (dose maximale totale journalière: 6 millions d'unités/jour)

Benzathine pénicilline G (Bicilline® L-A)

  • Dans la pharyngite streptococcique

N/A

1,2 million d'unités IM pour un total de 1 dose

N/A

N/A

25 000–50 000 unités/kg IM en une seule dose ou

ou

Si < 27 kg: 300 000–600 000 unités en une seule dose

ou

Si 27 kg: 0,9 million d'unités en une seule dose

1,2 million d'unités IM pour un total de 1 dose

  • Prophylaxie du rhumatisme articulaire aigu

N/A

1,2 million d'unités IM toutes les 3–4 semaines

N/A

N/A

25 000–50 000 unités/kg IM toutes les 3–4 semaines

1,2 million d'unités IM toutes les 3–4 semaines

  • Dans la syphilis précoce

N/A

2,4 millions d'unités IM pour un total de 1 dose

N/A

N/A

50 000 unités/kg IM pour 1 dose

2,4 millions d'unités IM pour un total de 1 dose

  • Dans la syphilis tertiaire (en excluant la neurosyphilis)

N/A

2,4 millions d'unités IM/semaine pendant 3 semaines

N/A

N/A

50 000 unités/kg IM en 3 doses à 1 semaine d'intervalle

2,4 millions d'unités IM pour un total de 1 dose

Pénicilline G procaïne (IM seulement)

N/A

0,3–0,6 million d'unités IM toutes les 12 h

N/A

N/A

25 000–50 000 unités/kg IM toutes les 24 h

ou

12 500–25 000 unités/kg IM toutes les 12 h

0,3 à 0,6 million d'unités IM toutes les 12 h

Pipéracilline (1,9 mEq sodium/g)

N/A

3 g IV toutes les 4–6 h

3 g IV toutes les 4 h

N/A

50–75 mg/kg IV toutes les 6 h

ou

33,3–50 mg/kg IV toutes les 4 h

3–4 g IV toutes les 12 h

Pipéracilline/tazobactam (2,25 g = 2,0 g pipéracilline + 0,25 g tazobactam)

N/A

3,375 g IV toutes les 6 h

3,375 g IV perfusé pendant 4 h 8 h ou 4,5 g IV toutes les 6 h

N/A

80 mg/kg IV toutes les 8 h

2,25 g IV toutes les 8 h à 4,5 g IV toutes les 12 h

Ticarcilline (5,2 mEq sodium/g)

N/A

3 g IV toutes les 4–6 h

3 g IV toutes les 4 h

N/A

Si < 60 kg: 50 mg/kg IV toutes les 4–6 h

1–2 g IV toutes les 12 h

Ticarcilline/acide clavulanique (3,1 g = 3 g ticarcilline + 0,1 g acide clavulanique)

N/A

3,1 g IV toutes les 4–6 h

3,1 g IV toutes les 4 h

N/A

Si < 60 kg: 50 mg/kg IV (basée sur le composant ticarcilline) toutes les 4–6 h

2 g IV toutes les 12 h

Bêta-lactamines: monobactames

Aztréonam

N/A

1–2 g IV toutes les 6–12 h

2 g IV toutes les 6 h

N/A

30–40 mg/kg IV toutes les 6–8 h

0,5 g IV toutes les 8 h

Bêta-lactamines: carbapénèmes

Ertapénème

N/A

1 g IV toutes les 24 h

1 g IV toutes les 24 h

N/A

N/A

0,5 g IV toutes les 24 h

Imipénème

N/A

0,5–1,0 g IV toutes les 6 h

1 g IV toutes les 6 h

N/A

Chez les nourrissons de 4 semaines à 3 mois: 25 mg/kg IV toutes les 6 h

Chez l'enfant de > 3 mois: 15–25 mg/kg IV toutes les 6 h

0,125–0,25 g IV toutes les 12 h (peut augmenter le risque de convulsions)

Méropénème

N/A

1 g IV toutes les 8 h

2 g IV toutes les 8 h

N/A

20–40 mg/kg IV toutes les 8 h

0,5 g IV toutes les 24 h

  • Dans la méningite

N/A

2 g IV toutes les 8 h

N/A

40 mg/kg IV toutes les 8 h

Méropénem/vaborbactam

(4 g = méropénem 2 g + vaborbactam 2 g)

N/A

4 g IV toutes les 8 h

4 g IV toutes les 8 h

N/A

N/A

1 g IV toutes les 12 h

Doripénème

N/A

0,5 g IV toutes les 8 h

0,5 g IV toutes les 8 h

N/A

N/A

0,25 g IV toutes les 24 h

Fluoroquinolonese

Ciprofloxacine

0,5–0,75 g toutes les 12 h

0,2–0,4 g IV toutes les 8–12 h

0,4 g IV toutes les 8 h

10–15 mg/kg IV toutes les 12 h (dans certaines circonstances)

10–15 mg/kg IV toutes les 12 h (dans certaines circonstances)

0,5–0,75 g par voie orale toutes les 24 h

ou

0,2–0,4 g IV toutes les 24 h

  • À libération prolongée pour la cystite non compliquée

0,5 g toutes les 24 h pendant 3 jours

N/A

N/A

N/A

N/A

N/A

Délafloxacine

450 mg toutes les 12 h

300 mg IV toutes les 12 h

300 mg IV toutes les 12 h

N/A

N/A

N/A

Gémifloxacine

320 mg toutes les 24 h

N/A

N/A

N/A

N/A

160 mg par voie orale toutes les 24 h

Lévofloxacine

0,25–0,75 g toutes les 24 h

0,25–0,75 g IV toutes les 24 h

0,75 g IV toutes les 24 h

N/A

N/A

0,25–0,5 g par voie orale ou IV toutes les 48 h

Moxifloxacine

0,4 g toutes les 24 h

0,4 g IV toutes les 24 h

0,4 g IV toutes les 24 h

N/A

N/A

0,4 g toutes les 24 h par voie orale ou IV

Norfloxacinec

0,4 g toutes les 12 h

N/A

N/A

N/A

N/A

0,4 g par voie orale toutes les 24 h

Ofloxacine

0,2–0,4 g toutes les 12 h

0,4 g IV toutes les 12 h

0,2–0,4 g IV toutes les 12 h

N/A

N/A

0,1–0,2 g par voie orale ou IV toutes les 24 h

Macrolides

Azithromycine

0,5 g j1, puis 0,25 g toutes les 24 h pendant 4 jours

0,5 g IV toutes les 24 h

0,5 g IV toutes les 24 h

N/A

0,5 g par voie orale j1, puis 0,25 g par voie orale toutes les 24 h pendant 4 jours ou 0,5 g IV toutes les 24 h

  • Dans la cervicite et l'urétrite non gonococciques

1 g pour un total de 1 dose

N/A

N/A

N/A

N/A

N/A

  • Dans la diarrhée du voyageur

1 g pour un total de 1 dose

N/A

N/A

5–10 mg/kg pour un total de 1 dose

N/A

N/A

  • Dans l'amygdalite ou la pharyngite

N/A

N/A

N/A

12 mg/kg pendant 5 jours

N/A

N/A

  • Dans les otites moyennes ou les pneumonies contractées en ville

N/A

N/A

N/A

10 mg/kg à j1, puis 5 mg/kg 1 fois/jour à jours 2–5

N/A

N/A

Clarithromycine

0,25–0,5 g toutes les 12 h

À libération prolongée: 1 g toutes les 24 h

N/A

N/A

7,5 mg/kg toutes les 12 h

N/A

0,25–0,5 g par voie orale toutes les 24 h

Érythromycine basec

0,25–0,5 g toutes les 6 h

N/A

N/A

10–16,6 mg/kg toutes les 8 h

ou

7,5–12,5 mg/kg toutes les 6 h

N/A

0,25 g par voie orale toutes les 6 h

  • Pour la préparation intestinale pré-opératoire en chirurgie digestive

1 g pour un total de 3 doses

N/A

N/A

20 mg/kg pour un total de 3 doses

N/A

N/A

Lactobionate d'érythromycine

N/A

0,5–1 g IV toutes les 6 h

1 g IV toutes les 6 h

N/A

3,75–5,0 mg/kg IV toutes les 6 h

0,5 g IV toutes les 6 h

Gluceptate d'érythromycine

N/A

0,5–1 g IV toutes les 6 h

1 g IV toutes les 6 h

N/A

3,75–5,0 mg/kg IV toutes les 6 h

0,5 g IV toutes les 6 h

Télithromycine

800 mg toutes les 24 h

N/A

N/A

N/A

N/A

800 mg par voie orale toutes les 24 h

Sulfamides et triméthoprime

Sulfisoxazole

1,0 g toutes les 6 h

25 mg/kg IV toutes les 6 h (non disponible aux États-Unis)

N/A

30–37,5 mg/kg toutes les 6 h

ou

20–25 mg/kg toutes les 4 h

N/A

1 g par voie orale toutes les 12–24 h

Sulfaméthizole

0,5–1 g toutes les 6–8 h

N/A

N/A

7,5–11,25 mg/kg toutes les 6 h

N/A

N/A

Sulfaméthoxazole

1 g toutes les 8–12 h

N/A

N/A

25–30 mg/kg toutes les 12 h

N/A

1 g par voie orale toutes les 24 h

Triméthoprime

0,1 g toutes les 12 h

ou

0,2 g toutes les 24 h

N/A

N/A

2 mg/kg toutes les 12 h pendant 10 jours pour les infections urinaires

N/A

0,1 g par voie orale toutes les 24 h

Triméthoprime/sulfaméthoxazolef

0,16/0,8 g toutes les 12 h

3–5 mg TMP/kg IV toutes les 6–8 h

5 mg TMP/kg IV toutes les 6 h

3–6 mg TMP/kg toutes les 12 h

3–6 mg TMP/kg IV toutes les 12 h

(Non recommandé si d'autres alternatives sont disponibles)

  • Dans les pneumonies à Pneumocystis jiroveciif

0,32/1,6 g toutes les 8 h pendant 21 jours

5 mg TMP/kg IV toutes les 8 h pendant 21 jours

5 mg TMP/kg IV toutes les 6–8 h

5–6,6 mg TMP/kg toutes les 8 h

ou

3,75–5 mg TMP/kg toutes les 6 h

5–6,6 mg TMP/kg IV toutes les 8 h

ou

3,75–5 mg TMP/kg IV toutes les 6 h

Si essentiel, 5 mg TMP/kg IV toutes les 24 h

ou

1,25 mg TMP/kg IV toutes les 6 h

Tétracyclines

Doxycycline

0,1 g toutes les 12 h

0,1 g IV toutes les 12 h

0,1 mg IV toutes les 12 h

Âge > 8 ans: 2–4 mg/kg toutes les 24 h

ou

1–2 mg/kg toutes les 12 h

Âge > 8 ans: 2–4 mg/kg IV toutes les 24 h

ou

1–2 mg/kg IV toutes les 12 h

0,1 g IV ou par voie orale toutes les 12 h

Minocycline

0,1 g toutes les 12 h

0,1 g IV toutes les 12 h

0,1 g IV toutes les 12 h

N/A

N/A

0,1 g IV ou par voie orale toutes les 12 h

Tétracyclinec

0,25–0,5 g toutes les 6 h

N/A

N/A

Âge > 8 ans: 6,25–12,5 mg/kg toutes les 6 h

N/A

Doxycycline utilisée en remplacement

Tigécycline

N/A

100 mg, puis 50 mg (25 mg en cas de troubles hépatiques sévères) IV toutes les 12 Rh

Même posologie que chez l'adulteg

N/A

N/A

Même dose que chez l'adulte

Autres

Clindamycine

0,15–0,45 g toutes les 6 h

0,6 g IV toutes les 6 h à 0,9 IV g toutes les 8 h

0,9 g IV toutes les 8 h

2,6–6,6 mg/kg toutes les 8 h

ou

2–5 mg/kg toutes les 6 h

6,6–13,2 mg/kg IV toutes les 8 h

ou

5–10 mg/kg IV toutes les 6 h

0,15–0,45 g par voie orale toutes les 6 h

ou

0,6–0,9 g IV toutes les 6–8 h

Chloramphénicol

0,25–1 g toutes les 6 h

0,25–1,0 g IV toutes les 6 h

1 g IV toutes les 6 h

N/A

12,5–18,75 mg/kg IV toutes les 6 h

0,25–1,0 g IV toutes les 6 h

  • Dans la méningite

N/A

12,5 mg/kg toutes les 6 h (maximum: 4 g/jour)

12,5 mg/kg IV toutes les 6 h (maximum: 4 g/jour)

N/A

18,75–25 mg/kg IV toutes les 6 h

12,5 mg/kg IV toutes les 6 h (maximum: 4 g/jour)

Colistine (polymyxine E)

N/A

2,5–5 mg/kg/jour en 2-4 doses IV

2,5–5 mg/kg/jour en 2-4 doses IVg

N/A

N/A

1,5 mg/kg toutes les 36 h

Dalbavancine

N/A

1500 mg en dose unique ou 1000 mg 1 fois, suivis d'une dose de 500 mg 1 semaine plus tard

1500 mg en dose unique ou 1000 mg 1 fois, suivis d'une dose de 500 mg

1 semaine plus tard

N/A

N/A

1125 mg en une seule dose ou 750 mg une fois, suivie d'une dose de 375 mg 1 semaine plus tard

Daptomycine

N/A

4–6 mg/kg IV toutes les 24 h

8–10 mg/kg IV toutes les 24 hg

N/A

N/A

4–6 mg/kg IV toutes les 48 h

Fidaxomicine

0,2 g toutes les 12 h

N/A

N/A

N/A

N/A

0,2 g par voie orale toutes les 12 h

Fosfomycine

Une dose unique de 3 g dans 90-120 mL d'eau

N/A aux États-Unis

N/A

N/A

N/A

Une dose unique de 3 g dans 90-120 mL d'eau

Linézolide

0,6 g toutes les 12 h

0,6 g IV toutes les 12 h

0,6 g IV toutes les 12 h

10 mg/kg toutes les 8 h

10 mg/kg IV toutes les 8 h

0,6 g IV ou par voie orale toutes les 12 h

Métronidazole

  • Dans les infections anaérobies

7,5 mg/kg toutes les 6 h (sans dépasser 4 g/jour)

7,5 mg/kg IV toutes les 6 h (sans dépasser 4 g/jour)

7,5 mg/kg IV toutes les 6 h (sans dépasser 4 g/jour)

7,5 mg/kg toutes les 6 h

7,5 mg/kg IV toutes les 6 h

3,75 mg/kg IV ou par voie orale toutes les 6 h (sans dépasser 2 g/jour)

  • Dans la trichomonase

2 g pour un total de 1 dose

ou

0,5 g toutes les 12 h pendant 7 jours

N/A

N/A

N/A

N/A

N/A

  • Pour les diarrhées induites par (Clostridioides anciennement, Clostridium) difficile (colite pseudo-membraneuse)

0,5 g toutes les 6–8 h pendant 10–14 jours

500 mg IV toutes les 6–8 h

500 mg IV toutes les 6 h

7,5 mg/kg toutes les 8 h

7,5 mg/kg IV toutes les 6 h

250 mg par voie orale ou IV toutes les 8 h

  • Pour l'amibiase

0,5–0,75 g toutes les 8 h pendant 10 jours suivis par de la paromomycine par voie orale 0,5 g toutes les 8 h pendant 7 j

0,75 g IV toutes les 8 h pendant 10 jours suivi par paromomycine par voie orale 0,5 g toutes les 8 h pendant 7 j

0,75 g IV toutes les 8 h pendant 10 jours suivi par paromomycine par voie orale 0,5 g toutes les 8 h pendant 7 j

11,6–16,6 mg/kg toutes les 8 h pendant 7–10 jours

11,6–16,6 mg/kg IV toutes les 8 h pendant 7–10 jours

N/A

  • Pour la giardiase

0,25 g toutes les 6–8 h pendant 5–7 jours

N/A

N/A

5 mg/kg toutes les 6–8 h pendant 5 jours

N/A

N/A

Nitrofurantoïne macrocristaux

50–100 mg toutes les 6 h

N/A

N/A

1,25–1,75 mg/kg toutes les 6 h

N/A

Non recommandé

Nitrofurantoïne monohydrate/macrocristaux

100 mg toutes les 12 h

N/A

N/A

N/A

N/A

N/A

Oritavancine

N/A

1200 mg en dose unique

1200 mg en dose unique

N/A

N/A

1200 mg en dose unique

Quinupristine/dalfopristine

N/A

7,5 mg/kg IV toutes les 8–12 h

7,5 mg/kg IV toutes les 8 h

N/A

7,5 mg/kg IV toutes les 12 h, pour les infections compliquées de la peau et des tissus mous

ou

7,5 mg/kg toutes les 8 h, dans les infections graves,

7,5 mg/kg IV toutes les 8–12 h

Rifampicinec

  • Dans la tuberculose

    (dans le cadre d'un protocole à 3 ou 4 médicaments)

0,6 g toutes les 24 h

0,6 g IV toutes les 24 h

N/A

5–10 mg/kg toutes les 12 h

ou

10–20 mg/kg toutes les 24 h

10–20 mg/kg IV toutes les 24 h

0,3–0,6 g IV ou par voie orale toutes les 24 h

  • En cas d'exposition au méningocoque

0,6 g toutes les 12 h pour un total de 4 doses

N/A

N/A

Âge 1 mois: 10 mg/kg toutes les 12 h pendant 2 jours

Âge < 1 mois: 5 mg/kg toutes les 12 h pendant 2 jours

N/A

0,6 g par voie orale toutes les 12 h pour un total de 4 doses

  • En cas d'exposition à Haemophilus influenzae

20 mg/kg toutes les 24 h pendant 4 jours (sans dépasser 600 mg toutes les 24 h)

N/A

N/A

20 mg/kg toutes les 24 h pendant 4 jours

Âge < 1 mois: 10 mg/kg toutes les 24 h pendant 4 jours

N/A

20 mg/kg toutes les 24 h pendant 4 jours (sans dépasser 600 mg toutes les 24 h)

  • Dans les infections staphylococciques (en association avec une pénicilline, une céphalosporine ou la vancomycine)

0,3 g toutes les 8 h

ou

0,6–0,9 g toutes les 24 h

0,3 g IV toutes les 8 h

ou

0,6–0,9 g IV toutes les 24 h

0,3 g IV toutes les 8 h

ou

0,6–0,9 g IV toutes les 24 h

0,3 g IV ou par voie orale toutes les 8 h

ou

0,6–0,9 g IV ou par voie orale toutes les 24 h

Rifapentine

  • Pour la tuberculose pulmonaire (dans le cadre d'un protocole à 3 ou 4 médicaments)

Phase initiale (2 mois): 0,6 g 2 fois/semaine

Phase d'entretien (4 mois): 0,6 g 1 fois/semaine

N/A

N/A

N/A

N/A

N/A

  • Pour la tuberculose latente (en association avec de l'isoniazide)

0,9 g 1 fois/semaine (3 mois)

N/A

N/A

N/A

N/A

N/A

Tédizolide

200 mg toutes les 24 h

200 mg IV toutes les 24 h

200 mg IV toutes les 24 h

N/A

N/A

200 mg par voie orale ou IV toutes les 24 h

Télavancine

N/A

10 mg/kg IV toutes les 24 h

10 mg/kg IV toutes les 24 h

N/A

N/A

N/A

Vancomycine

125 mg toutes les 6 h (efficace dans la diarrhée à C. difficile

15 mg/kg IV toutes les 12 h (souvent 1 g toutes les 12)

25 mg/kg 1 fois, puis 15-20 mg/kg IV toutes les 8-12 hg

N/A

13 mg/kg IV toutes les 8 h

ou

10 mg/kg IV toutes les 6 h

0,5–1,0 g IV toutes les semaineh

  • Pour la méningitei

N/A

N/A

15–20 mg/kg IV toutes les 8–12 hh

N/A

15 mg/kg IV toutes les 6 h

15 mg/kg IV toutes les semaineh

bLa dose de charge initiale doit être équivalente à la dose habituelle en cas de fonction rénale normale, suivie d'une dose adaptée en fonction de l'insuffisance rénale. Les adaptations de dose des aminosides doivent être guidées par la mesure des pics (prélèvement 1 h après le début d'une perfusion IV de 30 min) et de la concentration sérique résiduelle (prélèvement 30 min avant la dose suivante).

cLa vitesse et le niveau de l'absorption sont diminués lorsque le médicament est pris pendant les repas.

dLa dose ne doit pas dépasser la dose adulte.

eCes médicaments sont généralement évités chez l'enfant du fait des effets indésirables.

fLa dose est basée sur celle du TMP.

gLa norme de dosage de cet antibiotique dans les infections graves est complexe et évolue rapidement (voir la discussion de médicament particulier pour plus d'informations).

h Les doses doivent être ajustées pour atteindre une concentration minimale à l'état d'équilibre de 15 à 20 mg/L. Lorsque cela est techniquement possible, il est préférable d'ajuster les doses en utilisant le ratio AUC24/MIC.

iEn outre, la vancomycine intrathécale ou intraventriculaire 10–20 mg/jour peut être nécessaire et la dose peut devoir être ajustée pour obtenir des taux résiduels dans le LCR de 10–20 mcg/mL.

AUC24 = région de 24 h sous la courbe concentration-temps; CMI = concentration minimale inhibitrice; N/A = non applicable; TMP = triméthoprime.

Durée

L'antibiothérapie doit être poursuivie jusqu'à ce qu'il n'y ait plus aucun signe objectif d'infection systémique (p. ex., absence de fièvre, de symptômes et d'anomalies dans les examens biologiques) pendant plusieurs jours. La durée du traitement de certaines infections (p. ex., endocardite, tuberculose, ostéomyélite, lèpre) est de plusieurs semaines voire plusieurs mois afin d'éviter une récidive.

Complications

Les complications possibles de l'antibiothérapie comprennent une surinfection par des bactéries ou des champignons insensibles et, souvent, des effets indésirables cutanés, rénaux, hématologiques, neurologiques, et gastro-intestinaux.

Les effets indésirables nécessitent souvent l'arrêt du médicament causal et son remplacement par un autre antibiotique auquel les bactéries sont sensibles; parfois, aucune solution de rechange n'existe.

Résistance aux antibiotiques

La résistance à un antibiotique peut être inhérente à une espèce bactérienne particulière ou acquise à la suite de mutations ou de l'acquisition de gènes de résistance aux antibiotiques obtenus à partir d'autres microrganismes. Les différents mécanismes de résistance sont codés par ces gènes (voir tableau Mécanismes usuels de la résistance aux antibiotiques). Les gènes de résistance peuvent être transmis entre 2 cellules bactériennes par les mécanismes suivants:

  • Transformation (l'absorption d'ADN nu d'un autre microrganisme)

  • Transduction (l'infection par un bactériophage)

  • Conjugaison (l'échange de matériel génétique soit sous forme de plasmides, fragments d'ADN extrachromosomique se répliquant indépendamment, soit sous forme de transposons, fragments mobiles d'ADN chromosomique)

Les plasmides et les transposons peuvent diffuser rapidement les gènes de résistance.

L'antibiothérapie élimine prioritairement les bactéries non résistantes, ce qui entraîne une augmentation de la proportion de bactéries résistantes restantes. L'utilisation des antibiotiques a cet effet non seulement sur les bactéries pathogènes, mais aussi sur la flore normale; la flore normale résistante peut devenir un réservoir de gènes de résistance qui peuvent se propager à des agents pathogènes.

Tableau
icon

Mécanismes usuels de la résistance aux antibiotiques

Mécanisme

Exemple

Diminution de la perméabilité de la paroi cellulaire

Pour l'imipénème, perte de la porine D 2 de la membrane externe de Pseudomonas aeruginosa

Inactivation enzymatique

Production de bêta-lactamases qui inactivent les pénicillines chez Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae et Escherichia coli résistants à la pénicilline

Production d'enzymes inactivant les aminosides dans les entérocoques résistants à la gentamicine

Changements de cible

Diminution de l'affinité des protéines de liaison des pénicillines pour les antibiotiques bêta-lactamines (p. ex., chez Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline [SARM] et Streptococcus pneumoniae de sensibilité réduite à la pénicilline)

Diminution de l'affinité de la cible ARN méthylé ribosomale des macrolides, de la clindamycine et de la quinupristine des S. aureus MLSB résistants

Diminution de l'affinité du précurseur de la paroi cellulaire modifié pour la vancomycine (p. ex., chez Enterococcus faecium)

Diminution de l'affinité de l'ADN gyrase pour les fluoroquinolones pour la résistance aux fluoroquinolones de S. aureus

Augmentation de l'activité de la pompe à efflux des antibiotiques

Augmentation de l'efflux de la tétracycline, des macrolides, de la clindamycine ou des fluoroquinolones (p. ex., S. aureus)

Contournement de l'inhibition des antibiotiques

Développement de mutants bactériens qui peuvent subsister sur les éléments (p. ex., thymidine) présents dans l'environnement, mais pas seulement concernant les produits synthétisés dans les bactéries (p. ex., chez certaines bactéries exposées au triméthoprime/sulfaméthoxazole)

MLSB = macrolide, lincoside, streptogramine B.

Cliquez ici pour l’éducation des patients
REMARQUE : Il s’agit de la version professionnelle. GRAND PUBLIC : Cliquez ici pour la version grand public
Voir les

Également intéressant

Vidéos

Tout afficher
Comment se laver les mains
Vidéo
Comment se laver les mains
Modèles 3D
Tout afficher
SARS-CoV-2
Modèle 3D
SARS-CoV-2

RÉSEAUX SOCIAUX

HAUT