La drépanocytose (une hémoglobinopathie) entraîne une anémie hémolytique chronique survenant souvent chez les sujets d'ascendance africaine. La drépanocytose est due à la transmission homozygote des gènes de l'hémoglobine (Hb) S ou à l'Hb S bêta 0 thalassémie. La drépanocytose comprend les personnes qui ont une anémie falciforme ainsi que celles qui ont une maladie HbSC, une bêta+-thalassémie HbS et d'autres variants rares responsables de la drépanocytose. Les globules rouges en forme de faucille provoquent une vaso-occlusion et sont sujets à l'hémolyse, entraînant des crises douloureuses sévères, une ischémie d'organe et d'autres complications systémiques. Des aggravations aiguës (crises) peuvent survenir fréquemment. Une infection, une aplasie médullaire ou une atteinte pulmonaire (syndrome thoracique aigu) peuvent se développer brutalement et être fatales. L'anémie est présente et les cellules falciformes sont généralement évidentes sur le frottis périphérique. Le diagnostic repose sur l'électrophorèse de l'hémoglobine. Les crises douloureuses sont traitées au moyen d'antalgiques et par d'autres mesures de support. Les transfusions sont souvent administrées en urgence en cas de complications neurovasculaires, de syndrome thoracique aigu ou d'autres défaillances multiviscérales. Un traitement transfusionnel prophylactique à long terme peut être indiqué, mais peut être limité par la disponibilité locale des produits sanguins et des antécédents d'allo-immunisation ou de réactions transfusionnelles hémolytiques. Les vaccins contre les infections bactériennes, les antibioprophylaxies et un traitement agressif des infections prolongent la survie. L'hydroxyurée peut diminuer la fréquence des crises et du syndrome thoracique aigu. L'utilisation de thérapies curatives, notamment la greffe de moelle osseuse et la thérapie génique, se développe.
L'hémoglobine S a été la première hémoglobine anormale à être identifiée.
Les patients homozygotes pour l'HbS (environ 0,3% des sujets d'ascendance africaine aux États-Unis) ont une anémie falciforme; les hétérozygotes, appelés porteurs du trait drépanocytaire (environ 8% des sujets d'ascendance africaine aux États-Unis), ne sont pas anémiques mais ont un risque d'autres complications (1). En 2021, on a estimé que 7,74 millions de personnes étaient porteuses d'une drépanocytose dans le monde (2).
Références générales
1. Centers for Disease Control and Prevention: Sickle cell disease (SCD): Data and statistics on sickle cell disease. May 15, 2024. Accessed February 6, 2026.
2. World Health Organization. Sickle-cell disease: Key Facts. August 6, 2025. Accessed February 13, 2026.
Physiopathologie de la drépanocytose
Dans l'hémoglobine de type HbS, une valine remplace l'acide glutamique au niveau du 6e acide aminé de la chaîne bêta. L'hémoglobine S désoxygénée est beaucoup moins soluble que l'hémoglobine A oxygénée; elle se polymérise et forme un gel semi-solide qui provoque une déformation en forme de faucille des globules rouges au niveau des sites à basse PO2 (pression partielle d'O2). Les globules rouges déformés et rigides adhèrent à l'endothélium vasculaire, provoquent une inflammation et une vasoconstriction et obstruent les petites artérioles et les capillaires, ce qui entraîne un infarctus à la fois de la microvascularisation et des gros vaisseaux (p. ex., provoquant un accident vasculaire cérébral). La vaso-occlusion provoque également des lésions endothéliales, ce qui entraîne une inflammation et peut conduire à des thromboses. Comme les drépanocytes sont fragiles, les contraintes mécaniques circulatoires déclenchent une hémolyse (voir Revue générale des anémies hémolytiques). L'hyperactivité médullaire chronique compensatrice et les lésions ischémiques déforment les os.
Exacerbations aiguës
Des poussées aiguës (crises) surviennent par intermittence, souvent pour une raison inconnue. Dans certains cas, la crise semble être déclenchée par:
Fièvre
Infection virale
Traumatisme local
La crise vaso-occlusive (crise douloureuse) est la plus fréquente; elle est provoquée par une hypoxie tissulaire et aboutit à une ischémie et à un infarctus tissulaire, typiquement de l'os, mais aussi de la rate, du poumon, ou du rein.
La crise aplasique apparaît lorsque l'érythropoïèse médullaire diminue au cours d'une infection aiguë par le parvovirus humain pendant laquelle une érythroblastopénie aiguë peut apparaître.
Le syndrome thoracique aigu résulte d'une occlusion microvasculaire pulmonaire et est une cause fréquente de décès. Il est observé dans toutes les classes d'âge, mais plus fréquemment dans l'enfance. La répétition des épisodes ainsi que d'autres facteurs prédispose à l'hypertension artérielle pulmonaire chronique.
La défaillance multiviscérale aiguë est une complication mettant la vie en danger qui affecte rapidement plusieurs systèmes d'organes. Elle se présente souvent d'abord comme une crise vaso-occlusive aiguë sévère ou un syndrome thoracique aigu, et souvent une thrombocytopénie et une anémie avec réticulocytopénie. On estime qu'elle est provoquée par l'embolisation graisseuse.
La crise de séquestration survient généralement chez l'enfant, dont la rate n'est pas encore devenue fibreuse du fait d'infarctus spléniques répétés. La séquestration aiguë de drépanocytes dans la rate aggrave l'anémie. Cela s'accompagne d'une chute d'au moins 2 g/dL (20 g/L) de l'hémoglobine et peut entraîner une instabilité hémodynamique.
La séquestration hépatique peut survenir chez l'enfant ou l'adulte, provoquant une douleur de l'hypochondre droit, une augmentation rapide du volume du foie et une diminution d'au moins 2 g/dL (20 g/L) de l'hémoglobine.
La cholestase intrahépatique provoque une sensibilité de l'hypocondre droit, une hépatomégalie, une hyperbilirubinémie marquée, une coagulopathie et souvent une insuffisance rénale. Elle résulte d'une vaso-occlusion disséminée des sinusoïdes hépatiques, entraînant une ischémie hépatique.
Le priapisme, une complication grave qui peut entraîner des troubles de l'érection, est le plus fréquent chez l'homme jeune.
Complications
Une lésion splénique chronique peut aboutir à un auto-infarctus et augmente la susceptibilité aux infections, en particulier aux infections pneumococciques et à Salmonella (dont l'ostéomyélite à Salmonella). Ces infections sont particulièrement fréquentes pendant la petite enfance et peuvent être mortelles.
Les ischémies et les infarctus récurrents peuvent causer un dysfonctionnement chronique de plusieurs systèmes d'organes différents. Les complications comprennent des accidents vasculaires cérébraux ischémiques, le moyamoya, des convulsions, des nécroses avasculaires, des troubles de la concentration urinaire, une nécrose papillaire rénale, une maladie rénale chronique, une insuffisance cardiaque, une hypertension pulmonaire, une fibrose pulmonaire et une rétinopathie.
Hétérozygotes
Les patients hétérozygotes (Hb AS) ne présentent pas d'hémolyse ni de crises douloureuses. Cependant, ils ont un risque accru de maladie rénale chronique et d'embolie pulmonaire (1). En outre, une rhabdomyolyse peut survenir rarement pendant un exercice physique intense et prolongé. La diminution de la capacité de concentration des urines (hyposthénurie) est fréquente. Une hématurie unilatérale (de mécanisme inconnu et habituellement du rein gauche) peut survenir, mais est spontanément résolutive. Des nécroses papillaires rénales caractéristiques peuvent apparaître, mais sont moins fréquentes que chez les patients homozygotes, et il existe une association avec l'extrêmement rare carcinome médullaire du rein.
Référence pour la physiopathologie
1. Naik RP, Smith-Whitley K, Hassell KL, et al. Clinical Outcomes Associated With Sickle Cell Trait: A Systematic Review. Ann Intern Med. 2018;169(9):619-627. doi:10.7326/M18-1161
Symptomatologie de la drépanocytose
La plupart des symptômes résultent de:
Anémie
Événements vaso-occlusifs entraînant une ischémie tissulaire, un infarctus et une inflammation
L'anémie peut être sévère mais varie selon les patients et les génotypes et elle est généralement compensée; un léger ictère et une pâleur sont fréquents.
L'hépatosplénomégalie est fréquente chez l'enfant, mais du fait des infarctus spléniques répétés suivis de fibrose (splénectomie naturelle), la rate est généralement atrophiée chez l'adulte. La cardiomégalie et des souffles d'éjection systolique (fonctionnels) sont fréquents. Une lithiase biliaire et des ulcérations cutanées chroniques à l'emporte-pièce périmalléolaires surviennent.
La crise hyperalgique vaso-occlusive déclenche une douleur intense au niveau des os longs, des mains et des pieds, du dos et des articulations. De manière chronique, la vaso-occlusion peut entraîner une nécrose avasculaire osseuse.
Le syndrome thoracique aigu est caractérisé par l'apparition soudaine de fièvre, de douleurs thoraciques et d'infiltrats pulmonaires. Il peut faire suite à une pneumopathie bactérienne. Une hypoxémie peut se développer rapidement, provoquant une dyspnée.
Diagnostic de la drépanocytose
Tests ADN (diagnostic prénatal ou parfois après la naissance si le diagnostic est incertain)
Frottis sanguin
Tests de solubilité
Électrophorèse de l'hémoglobine, focalisation isoélectrique sur couche mince, ou chromatographie liquide haute performance
Les patients présentant une symptomatologie évoquant la maladie ou ses complications (p. ex., faible croissance, douleur osseuse aiguë et inexpliquée, en particulier au niveau des doigts, nécrose aseptique de la tête fémorale, hématurie inexpliquée) et les patients d'origine africaine souffrant d'anémie normocytaire (en particulier en présence d'une hémolyse) nécessitent des examens de laboratoire à la recherche d'une anémie hémolytique, une électrophorèse de l'hémoglobine et un examen des globules rouges à la recherche d'une falciformation. Les cellules sont normocytaires (une microcytose suggère une thalassémie alpha ou bêta concomitante). Des globules rouges nucléés apparaissent fréquemment dans le sang périphérique et une réticulocytose ≥ 10% est fréquente. Les frottis sanguins, après coloration, peuvent montrer des drépanocytes (globules rouges en forme de croissant, aux extrémités souvent allongées ou pointues).
By permission of the publisher. From Tefferi A, Li C. In Atlas of Clinical Hematology. Edited by JO Armitage. Philadelphia, Current Medicine, 2004.
La drépanocytose homozygote est différenciée des autres hémoglobinopathies par l'électrophorèse qui ne montre que de l'hémoglobine S avec une quantité variable d'Hb F. Chez les hétérozygotes, l'électrophorèse montre la présence de plus d'Hb A que d'Hb S.
L'examen de la moelle osseuse n'est pas utilisé pour le diagnostic. Si elle est effectuée pour la différencier d'autres anémies, elle montre une hyperplasie, avec prédominance des érythroblastes; la moelle osseuse peut devenir aplasique en cas d'infections ou de crises sévères. La vitesse de sédimentation érythrocytaire, si elle est effectuée pour exclure d'autres troubles (p. ex., polyarthrite rhumatoïde juvénile causant des douleurs des mains et des pieds), est faible.
Des radiographies du squelette, si elles sont demandées pour une autre raison, peuvent montrer au niveau du crâne un élargissement du diploé et un aspect en 'rayons de soleil' des travées osseuses. Les os longs montrent souvent un amincissement des corticales, des irrégularités de densité et des signes de néoformation osseuse au niveau du canal médullaire.
Une hématurie inexpliquée, même chez le patient a priori non suspect de drépanocytose, doit immédiatement faire évoquer un trait drépanocytaire.
Évaluation des exacerbations
Si les patients atteints de drépanocytose connue présentent des poussées aiguës, y compris des douleurs, de la fièvre ou d'autres symptômes d'infection, une numération formule sanguine, une numération des réticulocytes et un bilan métabolique complet sont effectués. Une numération des réticulocytes < 1% suggère une crise aplasique, en particulier lorsque l'hémoglobine diminue en dessous du taux habituel du patient. Au cours d'une crise douloureuse sans aplasie, la numération des globules blancs augmente, souvent avec une déviation vers la gauche de la formule leucocytaire, en particulier en cas d'infection bactérienne. La numération plaquettaire est habituellement augmentée, mais peut chuter en cas de syndrome thoracique aigu. Si elle est mesurée, la bilirubinémie est habituellement élevée (p. ex., 2 à 4 mg/dL [34 à 68 micromol/L]), et l'urine peut contenir de l'urobilinogène. La crise vaso-occlusive est un diagnostic clinique et ne peut être confirmée par des résultats de laboratoire spécifiques, bien que certains résultats de laboratoire puissent suggérer la gravité de la présentation et le risque de décompensation (p. ex., thrombocytopénie, réticulocytopénie, élévation des valeurs du bilan hépatique ou de la créatinine et élévation de la troponine).
En cas de douleurs thoraciques ou de difficultés respiratoires, un syndrome thoracique aigu et une embolie pulmonaire sont envisagés; une radiographie de thorax et une oxymétrie de pouls sont nécessaires. Le syndrome thoracique aigu étant la principale cause de décès dans la drépanocytose, sa reconnaissance précoce et son traitement habituellement par des transfusions sanguines sont critiques. Une hypoxémie ou des infiltrats parenchymateux pulmonaires sur la radiographie de thorax évoquent un syndrome thoracique aigu ou une pneumonie. Une hypoxémie qui apparait sans infiltrat pulmonaire peut faire évoquer une embolie pulmonaire.
En cas de fièvre, une infection et un syndrome thoracique aigu sont envisagés; des cultures, une radiographie de thorax et d'autres tests diagnostiques basés sur les symptômes du patient sont effectués.
Dépistage de la drépanocytose
Le type de tests effectués dépend de l'âge du patient. La recherche de la mutation au niveau de l'ADN peut être utilisée pour le diagnostic prénatal ou pour confirmer un diagnostic de génotype drépanocytaire. Le dépistage des nouveau-nés est effectué par l'électrophorèse de l'hémoglobine. Le dépistage chez l'enfant et l'adulte nécessite l'examen du frottis périphérique, des tests de solubilité de l'hémoglobine, et une électrophorèse de l'hémoglobine ou une chromatographie liquide haute performance (HPLC).
Dépistage prénatal
La PCR (réaction de polymérisation en chaîne) est sensible lorsqu'elle est utilisée en diagnostic prénatal. Elle est recommandée pour les familles à risque de drépanocytose (p. ex., couples ayant des antécédents médicaux ou familiaux d'anémie ou d'origine ethnique évocatrice). Les prélèvements d'ADN peuvent être obtenus par prélèvement de villosités choriales de la 10e à la 12e semaine de grossesse. Le liquide amniotique peut également être testé entre 14 et 16 semaines. Le diagnostic est important pour le conseil génétique.
Dépistage chez le nouveau-né
Un dépistage universel est recommandé. Les tests de dépistage de la drépanocytose font souvent partie d'une batterie de tests de dépistage chez le nouveau-né. Pour distinguer les hémoglobines (Hb) F, S, A et C, les tests recommandés sont l'électrophorèse de l'hémoglobine utilisant l'acétate de cellulose ou de la gélose citratée acide, la focalisation isoélectrique en couche mince ou le fractionnement de l'hémoglobine par chromatographie liquide haute performance (HPLC). La répétition des tests à l'âge de 3 à 6 mois peut être nécessaire pour confirmation. Les tests de solubilité de l'hémoglobine S sont peu fiables pendant les premiers mois de la vie.
Dépistage chez les enfants et les adultes
Les patients qui présentent des antécédents familiaux de drépanocytose ou de trait drépanocytaire doivent être testés par un frottis périphérique, un test de solubilité de l'hémoglobine, et une électrophorèse de l'hémoglobine ou une chromatographie liquide haute performance.
Traitement de la drépanocytose
Antibiotiques à large spectre (dans les infections)
Antalgiques et hydratation IV (pour les crises de douleurs vaso-occlusives)
Oxygène (pour l'hypoxie)
Parfois, transfusions sanguines
Vaccinations, supplémentation en acide folique et hydroxyurée (pour la prévention des complications et des exacerbations de la maladie)
Greffe de cellules-souches ou thérapie génique (pour les complications avancées)
Le traitement comprend des mesures régulières d'entretien de la santé ainsi que des traitements spécifiques des complications qui se présentent. Les complications sont traitées de manière symptomatique.
Les indications d'hospitalisation comprennent les suspicions d'infections graves (dont les infections systémiques), les crises aplasiques, les syndromes thoraciques aigus et, souvent, la douleur rebelle. La fièvre à elle seule peut ne pas être une raison d'hospitaliser. Cependant, les patients qui paraissent gravement malades et dont la température est > 38° C doivent être hospitalisés afin que les cultures puissent être obtenues et des antibiotiques administrés en IV.
Antibiotiques
Le patient chez qui on suspecte une infection bactérienne grave ou un syndrome thoracique aigu requiert une antibiothérapie à large spectre immédiate.
Antalgiques
Les crises douloureuses sont traitées par des antalgiques à bonnes doses, habituellement des opioïdes. La mépéridine doit être utilisée avec prudence. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sont souvent utiles pour réduire les besoins en opioïdes; cependant, ils doivent être utilisés avec prudence en cas de maladie rénale.
Hydratation intraveineuse
Bien que la déshydratation contribue à la falciformation et puisse déclencher les crises, il n'est pas certain que l'hyperhydratation soit utile pendant les crises. Néanmoins, le maintien de la volémie à un niveau normal est une base du traitement.
Oxygène
De l'oxygène est administré si nécessaire pour traiter l'hypoxie.
Transfusion
La transfusion est administrée dans de nombreuses situations dans lesquelles son efficacité n'a pas été systématiquement étudiée. Cependant, le traitement à long terme par transfusions est indiqué pour la prévention des thromboses cérébrales récidivantes, en particulier chez l'enfant, dans le but de maintenir le pourcentage d'Hb S en dessous de 30% (1).
En contexte aigu, les indications spécifiques de la transfusion comprennent:
Séquestration splénique aiguë avec anémie symptomatique
Crises aplasiques
Symptômes ou signes cardiopulmonaires (p. ex., insuffisance cardiaque à haut débit, hypoxémie avec PO2 < 65 mmHg)
Utilisation pré-opératoire
Priapisme
Événements mettant en jeu le pronostic vital qui pourraient tirer profit d'une amélioration de l'apport en oxygène, y compris le sepsis, une infection sévère, le syndrome thoracique aigu, un accident vasculaire cérébral et l'ischémie aiguë d'organe (p. ex., défaillance multiviscérale, cholestase intrahépatique).
Parfois, grossesse
La transfusion n'est pas indiquée en cas de crise douloureuse non compliquée.
Une transfusion simple peut être réalisée lorsque l'objectif est de corriger l'anémie, comme lors d'une crise aplasique. La transfusion chez les patients présentant une séquestration splénique ou hépatique aiguë et une anémie symptomatique doit être réalisée avec prudence, car le sang séquestré dans ces organes peut réintégrer la circulation et provoquer une hyperviscosité, pouvant se manifester par des complications neurologiques.
Une exsanguinotransfusion est effectuée au cours d'événements aigus graves tels que le syndrome thoracique aigu ou un accident vasculaire cérébral afin de diminuer le pourcentage d'Hb S et de prévenir l'ischémie. Si le taux d'hémoglobine est initialement bas, une exsanguinotransfusion ne peut être initiée avant d'avoir préalablement transfusé des globules rouges. L'exsanguinotransfusion partielle minimise l'accumulation de fer et l'hyperviscosité.
Traitements curatifs
La greffe de cellules-souches hématopoïétiques, traditionnellement avec un donneur de la fratrie compatible et de plus en plus avec des donneurs alternatifs, reste le seul traitement curatif de la drépanocytose (2). Elle est généralement réservée aux patients présentant des complications (p. ex., épisodes vaso-occlusifs fréquents ou croissants, antécédents de syndrome thoracique aigu sévère ou récurrent, atteinte organique progressive, accidents vasculaires cérébraux) (3).
La thérapie génique ou les techniques d'édition génomique qui augmentent la quantité d'Hb F sont disponibles. Ce domaine évolue rapidement et l'utilisation de la thérapie par cellules souches pour traiter la drépanocytose continuera probablement de se développer (4, 5). Il existe actuellement 2 thérapies géniques disponibles pour les patients de 12 ans et plus utilisant la transplantation autologue de cellules souches et progénitrices hématopoïétiques. Les indications comprennent des antécédents de complications vaso-occlusives sévères; cependant, les patients qui ont des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou de lésions organiques significatives ont été exclus des essais. Le lovotibéglogène autotemcel est une thérapie génique lentivirale qui conduit à la production d'un variant de bêta-globine (HbA T87Q) qui empêche la falciformation (4). L'exagamglogène autotemcel utilise l'édition génique CRISPR-Cas9 pour réactiver la production d'hémoglobine fœtale (5).
Traitement pharmacologique
Une supplémentation en folate (acide folique), 1 mg par voie orale 1 fois/jour, est habituellement prescrite.
En augmentant le taux d'Hb F et en réduisant ainsi la falciformation, l'hydroxyurée diminue le nombre de crises douloureuses (p. ex., d'environ 45% [6, 7]); elle diminue les syndromes thoraciques aigus ainsi que les besoins transfusionnels (7). Elle est recommandée chez tous les enfants et généralement poursuivie pendant l'âge adulte. Chez l'adulte qui ne prend pas déjà d'hydroxyurée, elle est indiquée en cas de crises douloureuses récurrentes ou d'autres complications. La posologie de l'hydroxyurée est variable et doit être adaptée en fonction des numérations globulaires et des effets indésirables. L'hydroxyurée provoque une neutropénie et une thrombopénie. Son effet tératogène est débattu, et les recommandations actuelles indiquent qu'elle ne doit pas être administrée aux femmes enceintes ou planifiant une grossesse, sauf dans certains cas à haut risque (8, 9).
Deux autres médicaments sont disponibles pour traiter la drépanocytose. La L-glutamine et le crizanlizumab ciblent tous deux la vaso-occlusion et diminuent les crises douloureuses dans des études contrôlées et randomisées (10, 11). On estime que la L-glutamine réduit le stress oxydatif des érythrocytes drépanocytaires, alors que le crizanlizumab inhibe la P-sélectine, qui contribue à l'adhésion des érythrocytes falciformes à l'endothélium vasculaire. Bien que ces médicaments soient incorporés dans les protocoles thérapeutiques en cas de drépanocytose, les données sur leur efficacité sont limitées et contradictoires (12).
Prise en charge continue
Les infections dues à une asplénie fonctionnelle entraînent une augmentation significative de la morbidité et de la mortalité et une vaccination, une surveillance et une prophylaxie antibiotique appropriées sont recommandées. Pour la prise en charge à long terme, les interventions suivantes ont réduit la mortalité, en particulier pendant l'enfance (13):
Vaccins pneumococciques, contre Haemophilus influenzae (inactivé, non vivant), et vaccins méningococciques. Les vaccinations contre le COVID-19 et la grippe sont également recommandées. La vaccination contre le VRS peut être bénéfique chez l'adulte de plus de 60 ans.
L'identification et le traitement rapides des infections bactériennes graves
L'antibioprophylaxie, dont la prophylaxie continue par pénicilline administrée par voie orale de la naissance jusqu'à au moins 5 ans.
Les examens Doppler transcrâniens chez les enfants peuvent permettre de prédire le risque d'accident vasculaire cérébral, et de nombreux experts recommandent un dépistage annuel chez les enfants de 2 à 16 ans. Les enfants à risque élevé semblent tirer profit d'exsanguinotransfusions chroniques prophylactiques permettant de garder l'Hb S à < 30% de l'hémoglobine totale (16, 17); la surcharge en fer est fréquente et doit être recherchée et traitée.
En cas de transfusions fréquentes de globules rouges, un traitement chélateur doit être envisagé pour prévenir ou retarder les complications dues à une surcharge en fer.
Références pour le traitement
1. DeBaun MR, Jordan LC, King AA, et al. American Society of Hematology 2020 guidelines for sickle cell disease: prevention, diagnosis, and treatment of cerebrovascular disease in children and adults. Blood Adv. 2020;4(8):1554-1588. doi:10.1182/bloodadvances.2019001142
2. Kassim AA, Walters MC, Eapen M, et al. Haploidentical Bone Marrow Transplantation for Sickle Cell Disease. NEJM Evid. 2025;4(3):EVIDoa2400192. doi:10.1056/EVIDoa2400192
3. Kanter J, Liem RI, Bernaudin F, et al. American Society of Hematology 2021 guidelines for sickle cell disease: stem cell transplantation. Blood Adv. 2021;5(18):3668-3689. doi:10.1182/bloodadvances.2021004394C
4. Kanter J, Walters MC, Krishnamurti L, et al. Biologic and Clinical Efficacy of LentiGlobin for Sickle Cell Disease. N Engl J Med. 2022;386(7):617-628. doi:10.1056/NEJMoa2117175
5. Frangoul H, Locatelli F, Sharma A, et al. Exagamglogene Autotemcel for Severe Sickle Cell Disease. N Engl J Med. 2024;390(18):1649-1662. doi:10.1056/NEJMoa2309676
6. Charache S, Terrin ML, Moore RD, et al: Effect of hydroxyurea on the frequency of painful crises in sickle cell anemia. Investigators of the Multicenter Study of Hydroxyurea in Sickle Cell Anemia. N Engl J Med. 1995;332(20):1317-1322. doi:10.1056/NEJM199505183322001
7. Rankine-Mullings AE, Nevitt SJ: Hydroxyurea (hydroxycarbamide) for sickle cell disease. Cochrane Database Syst Rev. 2022;9(9):CD002202. doi:10.1002/14651858.CD002202.pub3
8. Habibi A, Etienne-Julan M, Dimopoulou M, et al. Outcomes of pregnancies in sickle cell patients treated with hydroxyurea: Findings from the escort-HU cohort studies. Blood. 2025;146 (Supplement 1):2. doi: 10.1182/blood-2025-2
9. Kroner BL, Hankins JS, Pugh N, et al. Pregnancy outcomes with hydroxyurea use in women with sickle cell disease. Am J Hematol. 2022;97(5):603-612. doi:10.1002/ajh.26495
10. Ataga KI, Kutlar A, Kanter J, et al: Crizanlizumab for the prevention of pain crises in sickle cell disease. N Engl J Med. 2017;376(5):429-439. doi: 10.1056/NEJMoa1611770
11. Niihara Y, Miller ST, Kanter J, et al: A phase 3 trial of l-glutamine in sickle cell disease. N Engl J Med 379(3):226–235, 2018. doi: 10.1056/NEJMoa1715971
12. Abboud MR, Cançado RD, De Montalembert M, et al. Crizanlizumab with or without hydroxyurea in patients with sickle cell disease (STAND): primary analyses from a placebo-controlled, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2025;12(4):e248-e257. doi:10.1016/S2352-3026(24)00384-3
13. Riddington C, Owusu-Ofori S. Prophylactic antibiotics for preventing pneumococcal infection in children with sickle cell disease. Cochrane Database Syst Rev. 2002;(3):CD003427. doi:10.1002/14651858.CD003427
14. Steinberg MH, Barton F, Castro O, et al. Effect of hydroxyurea on mortality and morbidity in adult sickle cell anemia: risks and benefits up to 9 years of treatment. JAMA. 2003;289(13):1645-1651. doi:10.1001/jama.289.13.1645
15. Steinberg MH, McCarthy WF, Castro O, et al. The risks and benefits of long-term use of hydroxyurea in sickle cell anemia: A 17.5 year follow-up. Am J Hematol. 2010;85(6):403-408. doi:10.1002/ajh.21699
16. Biller E, Zhao Y, Berg M, et al. Red blood cell exchange in patients with sickle cell disease-indications and management: a review and consensus report by the therapeutic apheresis subsection of the AABB. Transfusion. 2018;58(8):1965-1972. doi:10.1111/trf.14806
17. Han H, Hensch L, Tubman VN. Indications for transfusion in the management of sickle cell disease. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2021;2021(1):696-703. doi:10.1182/hematology.2021000307
Pronostic de la drépanocytose
L'espérance de vie des patients homozygotes a régulièrement augmenté jusqu'à > 50 ans (1, 2). Les causes fréquentes de mort sont les syndromes thoraciques aigus, les infections intercurrentes, les embolies pulmonaires, les infarctus d'un organe vital, l'hypertension artérielle pulmonaire et une maladie rénale chronique.
Références pour le pronostic
1. DeBaun MR, Ghafuri DL, Rodeghier M, et al. Decreased median survival of adults with sickle cell disease after adjusting for left truncation bias: a pooled analysis. Blood. 2019;133(6):615-617. doi:10.1182/blood-2018-10-880575
2. Wierenga KJ, Hambleton IR, Lewis NA. Survival estimates for patients with homozygous sickle-cell disease in Jamaica: a clinic-based population study. Lancet. 2001;357(9257):680-683. doi:10.1016/s0140-6736(00)04132-5
Points clés
Les patients homozygotes pour l'hémoglobine S (Hb S) ont une chaîne bêta anormale, ce qui entraîne la formation de globules rouges fragiles et relativement rigides lorsque l'Hb S se polymérise; les globules rouges peuvent adhérer à l'endothélium et provoquer une vasoconstriction et une inflammation, induisant un infarctus tissulaire, et ils sont sujets à une hémolyse provoquant une anémie.
Les patients présentent diverses exacerbations aiguës dont des crises douloureuses, des crises de séquestration, des crises aplasiques, et des syndromes thoraciques aigus.
Les conséquences à long terme comprennent une hypertension pulmonaire, une maladie rénale chronique, un accident vasculaire cérébral, une nécrose aseptique et un risque accru d'infection.
Diagnostic par électrophorèse de l'hémoglobine.
En cas de crises aiguës, administrer des analgésiques opioïdes contre la douleur, vérifier la présence d'une aggravation de l'anémie (suggérant une crise aplasique ou de séquestration) et de signes de syndrome thoracique aigu ou d'infection et rétablir un volume intravasculaire normal.
Prévenir l'infection par des vaccins et des antibiotiques prophylactiques; limiter les crises douloureuses et le risque de complications de la maladie en administrant de l'hydroxyurée.
