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Cancer du col de l'utérus

Par

Pedro T. Ramirez

, MD, The University of Texas MD Anderson Cancer Center;


Gloria Salvo

, MD, MD Anderson Cancer Center

Dernière révision totale sept. 2020| Dernière modification du contenu sept. 2020
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Ressources du sujet

Le cancer du col de l'utérus est habituellement un carcinome malpighien, induit par une infection à papillomavirus humain; moins souvent, il s'agit d'un adénocarcinome. Les néoplasies cervicales sont asymptomatiques; le premier symptôme du cancer du col de l'utérus à un stade précoce est habituellement un saignement vaginal irrégulier, souvent post-coïtal. Le diagnostic est fait par le test de Papanicolaou (Pap test) et la biopsie cervicale. La classification par stade est clinique, associée aux résultats de l'imagerie et à l'anatomopathologie lorsqu'ils sont disponibles. Le traitement comprend généralement la résection chirurgicale au stade précoce de la maladie ou une radiothérapie plus une chimiothérapie en cas de maladie plus avancée localement. Si le cancer a largement métastasé, la chimiothérapie est souvent utilisée de manière seule.

Le cancer du col de l'utérus est aux États-Unis le 3e cancer gynécologique et le 8e cancer, par ordre de fréquence chez la femme. L'âge moyen au diagnostic est de 50 ans, mais le cancer peut apparaître dès l'âge de 20 ans. L'American Cancer Society estime qu'aux États-Unis, 13 800 nouveaux cas de cancer invasif du col utérin et 4290 décès par cancer du col de l'utérus se produiront en 2020.

Des facteurs de risque de cancer du col comprennent

  • Un jeune âge lors des premiers rapports sexuels

  • Un nombre de partenaires sexuels élevé au cours de la vie

  • Le tabagisme

  • Les déficits immunitaires

Indépendamment de l'histoire sexuelle, il convient de supposer que les femmes ont été exposées à une personne porteuse du HPV parce qu'il est omniprésent.

Anatomopathologie

Les dysplasies intraépithéliales cervicales sont classées comme

  • 1: Dysplasie cervicale légère

  • 2: Dysplasie modérée

  • 3: Dysplasie sévère et carcinome in situ

La dysplasie intraépithéliale cervicale 3 (CIN3) régresse rarement spontanément; si elle n'est pas traitée, elle peut, après plusieurs mois, voire plusieurs années, traverser la membrane basale et se transformer en carcinome invasif.

Environ 80 à 85% des cancers du col sont des carcinomes malpighiens; la plupart des autres sont des adénocarcinomes. Les sarcomes et les tumeurs neuroendocrines à petites cellules sont extrêmement rares.

Le cancer du col de l'utérus invasif se propage habituellement par envahissement direct des tissus de voisinage ou par dissémination lymphatique aux ganglions pelviens et para-aortiques. La dissémination hématogène est possible mais rare.

Si le cancer du col de l'utérus se propage aux ganglions lymphatiques pelviens ou para-aortiques, le pronostic est défavorable et l'emplacement et la taille du champ de radiothérapie en sont affectés.

Symptomatologie

Le cancer du col de l'utérus au début peut être asymptomatique.

Si des symptômes se produisent, il s'agit généralement d'un saignement vaginal irrégulier, le plus souvent post-coïtal, mais qui peut se produire spontanément entre les règles. Les cancers plus volumineux sont volontiers hémorragiques et peuvent entraîner un écoulement vaginal malodorant ou des douleurs pelviennes. Les cancers plus avancés peuvent entraîner une hydronéphrose obstructive, des douleurs à irradiation postérieure et des œdèmes des jambes dus à une obstruction veineuse ou lymphatique.

L'examen pelvien peut détecter une tumeur nécrotique exophytique dans le col de l'utérus.

Diagnostic

  • Test de Papanicolaou (Pap test)

  • Biopsie

  • Classification par stades

Le cancer du col de l'utérus peut être suspecté lors d'un examen gynécologique de routine. Il est évoqué chez la femme qui présente

  • Des lésions cervicales visibles

  • Des résultats anormaux au Pap test

  • Des saignements vaginaux anormaux

La déclaration des résultats de la cytologie cervicale est standardisée (voir tableau Classification de Bethesda de la cytologie cervicale Classification de Bethesda de la cytologie cervicale* Le cancer du col de l'utérus est habituellement un carcinome malpighien, induit par une infection à papillomavirus humain; moins souvent, il s'agit d'un adénocarcinome. Les néoplasies cervicales... en apprendre davantage Classification de Bethesda de la cytologie cervicale* [1 Références pour le diagnostic Le cancer du col de l'utérus est habituellement un carcinome malpighien, induit par une infection à papillomavirus humain; moins souvent, il s'agit d'un adénocarcinome. Les néoplasies cervicales... en apprendre davantage Références pour le diagnostic ]). Des examens supplémentaires sont indiqués si des cellules atypiques ou cancéreuses sont détectées, en particulier chez la femme à risque. En l'absence de tout signe formel de cancer, une colposcopie (examen du vagin et du col sous microscope à fort grossissement) peut être utilisée pour repérer les zones qui doivent être biopsiées. La biopsie sous colposcopie permet habituellement le diagnostic. Sinon, une biopsie par conisation est nécessaire; un prélèvement de tissu est prélevé à l'aide d'une procédure d'exérèse par anse diathermique, laser ou bistouri froid.

Tableau
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Classification par stades

La classification par stade du cancer du col de l'utérus a été révisée en 2018. L'ancien système de classification par stade FIGO 2009 ne comprenait que l'examen clinique et quelques tests supplémentaires pour attribuer le stade. Le système de classification par stade FIGO 2018 permet l'utilisation, lorsqu'elle est disponible, d'une imagerie en coupe transversale (p. ex., échographie, TDM, IRM, tomographie par émission de positrons [PET], PET-CT, IRM-PET) et des résultats anatomopathologiques pour compléter les signes cliniques à tous les stades. L'imagerie et l'anatomopathologie sont facultatifs car ils peuvent ne pas être disponibles dans les pays à revenu faible ou intermédiaire, où le cancer du col de l'utérus est plus fréquent (2 Références pour le diagnostic Le cancer du col de l'utérus est habituellement un carcinome malpighien, induit par une infection à papillomavirus humain; moins souvent, il s'agit d'un adénocarcinome. Les néoplasies cervicales... en apprendre davantage Références pour le diagnostic , 3 Références pour le diagnostic Le cancer du col de l'utérus est habituellement un carcinome malpighien, induit par une infection à papillomavirus humain; moins souvent, il s'agit d'un adénocarcinome. Les néoplasies cervicales... en apprendre davantage Références pour le diagnostic , 4 Références pour le diagnostic Le cancer du col de l'utérus est habituellement un carcinome malpighien, induit par une infection à papillomavirus humain; moins souvent, il s'agit d'un adénocarcinome. Les néoplasies cervicales... en apprendre davantage Références pour le diagnostic ).

Les autres modifications du système de classification 2018 comprennent

Si le stade est > IA2, on réalise en général une TDM ou une IRM abdomino-pelviennes pour mieux déterminer la taille de la tumeur, l'atteinte des paramètres, l'atteinte vaginale et les métastases ganglionnaires. La PET avec TDM (PET/TDM) est utilisée le plus souvent pour vérifier l'extension au-delà du col de l'utérus. Si la PET/TDM, l'IRM ou la TDM ne sont pas disponibles, la cystoscopie, la sigmoïdoscopie et l'urographie IV, quand cela est cliniquement indiqué, peuvent être utilisées pour la définition du stade.

Tableau
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Lorsque l'imagerie retrouve des adénomégalies pelviennes ou para-aortiques significatives (> 2 cm), une exploration chirurgicale, habituellement par voie rétropéritonéale, peut être indiquée. Son seul objectif est de réséquer les adénomégalies de sorte que la radiothérapie peut être plus précisément ciblée et plus efficace.

Références pour le diagnostic

Pronostic

Dans le carcinome malpighien, des métastases à distance n'apparaissent habituellement que lorsque le cancer est avancé ou en récidive. Les taux de survie à 5 ans sont les suivants:

  • Stade I: 80 à 90%

  • Stade II: 60 à 75%

  • Stade III: 30 à 40%

  • Stade IV: 0 à 15%

Près de 80% des récidives observées apparaissent dans les 2 ans.

Les facteurs pronostiques défavorables comprennent

  • Atteinte ganglionnaire

  • Grande taille et volume de la tumeur

  • Invasion stromale cervicale profonde

  • Invasion paramétriale

  • Invasion de l'espace lymphovasculaire

  • Histologie non-squameuse

Traitement

  • La chirurgie ou la radiothérapie curative, en l'absence d'extension aux paramètres ou au-delà

  • Radiothérapie et chimiothérapie (chimioradiothérapie) s'il existe une extension aux paramètres ou au-delà

  • Chimiothérapie pour un cancer métastatique ou une récidive

Le traitement de cancer du col de l'utérus peut comprendre la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie. Si l'hystérectomie est indiquée mais que les patientes ne sont pas des candidates idéales, une chimioradiothérapie est pratiqués et a des résultats oncologiques similaires.

Stade IA1 (pas d'invasion de l'espace lymphovasculaire)

Le traitement implique

  • Conisation ou hystérectomie simple

Le cancer cervical microinvasif, défini comme stade FIGO IA1 sans envahissement lymphovasculaire, a un risque < 1% de métastases ganglionnaires et peut être géré de manière conservatoire par conisation en utilisant une procédure d'exérèse par anse diathermique, laser ou bistouri froid. La conisation est indiquée chez les patientes qui souhaitent préserver leur fertilité (pour obtenir, si possible, un prélèvement non fragmenté avec une marge de 3 mm).

Une hystérectomie simple doit être réalisée si les patientes ne sont pas intéressées par la préservation de leur fertilité ou si les marges sont positives après conisation. Si les marges sont positives, une cartographie des ganglions lymphatiques sentinelles doit être envisagée, et si les patientes désirent préserver la fertilité, une nouvelle conisation est une alternative.

Stade IA1 (avec envahissement de l'espace lymphovasculaire) et stade IA2

Pour le stade IA1 avec LVSI ou stade IA2, les traitements recommandés comprennent

  • L'hystérectomie radicale modifiée et la lymphadénectomie pelvienne (avec ou sans cartographie des ganglions lymphatiques sentinelles)

  • Radiothérapie externe pelvienne avec curiethérapie

Stades IB1, IB2 et IIA1

Pour les stades IB1, IB2 et IIA1, la recommandation standard est

  • Hystérectomie radicale à ciel ouvert avec lymphadénectomie pelvienne bilatérale (avec ou sans cartographie des ganglions lymphatiques sentinelles)

L'hystérectomie radicale comprend la résection de l'utérus (y compris du col de l'utérus), de partie des ligaments cardinaux et utéro-sacrés, des 1 à 2 cm supérieurs du vagin et des ganglions lymphatiques pelviens. Des résultats d'un essai prospectif randomisé de phase III (1 Références pour le traitement Le cancer du col de l'utérus est habituellement un carcinome malpighien, induit par une infection à papillomavirus humain; moins souvent, il s'agit d'un adénocarcinome. Les néoplasies cervicales... en apprendre davantage Références pour le traitement ) montrent que la chirurgie mini-invasive a entraîné une survie globale plus faible et un taux de récidive plus élevé que l'hystérectomie radicale totale abdominale. Par conséquent, l'hystérectomie radicale à ciel ouvert est recommandée comme approche appropriée (2 Références pour le traitement Le cancer du col de l'utérus est habituellement un carcinome malpighien, induit par une infection à papillomavirus humain; moins souvent, il s'agit d'un adénocarcinome. Les néoplasies cervicales... en apprendre davantage Références pour le traitement ).

Le système de classification Querleu & Morrow décrit 4 types fondamentaux d'hystérectomie radicale, avec quelques sous-types qui prennent en compte la préservation nerveuse et la lymphadénectomie paracervicale (3 Références pour le traitement Le cancer du col de l'utérus est habituellement un carcinome malpighien, induit par une infection à papillomavirus humain; moins souvent, il s'agit d'un adénocarcinome. Les néoplasies cervicales... en apprendre davantage Références pour le traitement ).

Lorsque les patientes ne sont pas considérés comme des candidats idéaux à la chirurgie en raison de comorbidités, une autre option est la radiothérapie pelvienne externe et la curiethérapie avec ou sans chimiothérapie concomitante à base de platine.

Si une dissémination extracervicale est observée pendant une hystérectomie radicale, la procédure doit être interrompue et une radiothérapie post-opératoire avec chimiothérapie concomitante est recommandée pour éviter une récidive locale.

Stades IB3, IIA2, IIB, III et IVA

Le traitement standard est

  • Radiothérapie externe pelvienne avec curiethérapie et chimiothérapie concomitante à base de platine

La classification chirurgicale par stade peut être réalisée afin de déterminer si les ganglions para-aortiques sont atteints et donc si une radiothérapie à champ étendu est indiquée, en particulier chez les patientes présentant des ganglions lymphatiques pelviens positifs identifiés à l'imagerie pré-thérapeutique. Une voie rétropéritonéale laparoscopique est recommandée.

Lorsque le cancer se limite au col de l'utérus et/ou aux ganglions lymphatiques pelviens, la recommandation standard est

  • Radiothérapie externe suivie d'une curiethérapie (implants radioactifs locaux, habituellement du césium) au niveau du col

La radiothérapie peut entraîner des complications graves (p. ex., rectite et cystite radique) et, occasionnellement, des complications tardives (p. ex., sténose vaginale, occlusion intestinale, formation de fistules rectovaginales et vésicovaginales).

La chimiothérapie (cisplatine ou carboplatine) est habituellement administrée de façon concomitante à la radiothérapie, en règle générale pour radiosensibiliser la tumeur.

Bien que les cancers de stade IVA soient habituellement traités par radiothérapie dans un premier temps, une exentération pelvienne (exérèse de tous les organes pelviens) peut être envisagée. Si après la radiothérapie le cancer est toujours présent mais reste limité à la partie centrale du pelvis, l'exentération est indiquée et guérit jusqu'à 40% des patientes. La procédure peut comprendre une dérivation urinaire continente ou non, anastomose antérieure basse sans colostomie ou avec une colostomie descendante avec une épiploplastie de couverture du plancher pelvien (en lambeau en J), et une reconstruction vaginale par lambeau myocutané de gracilis ou de rectus abdominis.

Stade IVB et cancer récidivant

La chimiothérapie est le traitement principal. Les taux de réponse sont d'environ 48%.

L'ajout de bevacizumab à une chimiothérapie combinée (cisplatine plus paclitaxel ou topotécan plus paclitaxel) a entraîné une amélioration de 3,7 mois de la survie globale médiane chez les patientes atteints d'un cancer du col utérin récurrent, persistant ou métastatique (4 Références pour le traitement Le cancer du col de l'utérus est habituellement un carcinome malpighien, induit par une infection à papillomavirus humain; moins souvent, il s'agit d'un adénocarcinome. Les néoplasies cervicales... en apprendre davantage Références pour le traitement ).

Les métastases situées en dehors du champ d'irradiation semblent mieux répondre à la chimiothérapie que celles développées sur un site d'irradiation pelvienne des métastases pelviennes.

Les médecins doivent envisager de rechercher une mismatch repair (MMR [instabilité du système MMR]) instability et une microsatellite instability (MSI [instabilité des microsatellites]), et l'expression de PD-L1 (programmed cell death-ligand 1) et/ou une fusion génique NTRK en cas de cancer du col de l'utérus récurrent, évolutif ou métastatique. Les résultats peuvent permettre de prédire les réponses aux immunothérapies telles que les inhibiteurs de PD-L1.

Cartographie des ganglions lymphatiques sentinelles pour le cancer du col utérin

La cartographie des ganglions lymphatiques sentinelles est une alternative à la lymphadénectomie pelvienne complète en cas de cancer du col de l'utérus à un stade précoce (IA1 avec invasion de l'espace lymphovasculaire, IB1, IB2, ou IIA1) (5) Références pour le traitement Le cancer du col de l'utérus est habituellement un carcinome malpighien, induit par une infection à papillomavirus humain; moins souvent, il s'agit d'un adénocarcinome. Les néoplasies cervicales... en apprendre davantage Références pour le traitement parce que seuls 15 à 20% de ces patientes ont des ganglions positifs. La cartographie des ganglions lymphatiques sentinelles diminue donc le nombre de lymphadénectomies pelviennes complètes, qui peuvent avoir des effets indésirables (p. ex., lymphœdème, lésions nerveuses).

Pour la cartographie des ganglions lymphatiques sentinelles, le colorant bleu, le technétium-99 (99Tc) ou le vert d'indocyanine (ICG) est directement injecté dans le col, habituellement à 3 et 9 heures. Pendant l'intervention chirurgicale, les ganglions lymphatiques sentinelles sont identifiés par visualisation directe du colorant bleu, par une caméra pour détecter la fluorescence de l'ICG, ou par une sonde gamma pour détecter le 99Tc. Les ganglions lymphatiques sentinelles sont généralement situés médialement par rapport aux vaisseaux iliaques externes, ventralement par rapport aux vaisseaux hypogastriques, ou dans la partie supérieure de l'espace obturateur.

Un ultrastaging de tous les ganglions lymphatiques sentinelles est effectué pour détecter les micrométastases et les cellules tumorales isolées (maladie de bas volume). Tout ganglion de toute évidence suspect doit être enlevé quel que soit le mappage. En l'absence de cartographie sur un hémipelvis, une lymphadénectomie spécifique au côté est effectuée. Dans le système de classification par stade FIGO de 2018, seules les macrométastases et les micrométastases sont considérées lors de la classification des cas comme IIIC; les cellules tumorales isolées ne modifient pas le stade, elles sont considérées comme pN0.

Les taux de détection de la cartographie lymphatique du ganglion sentinelle sont meilleurs dans le cas des tumeurs de < 2 cm.

Trachélectomie radicale

Chez certaines patientes qui ont un cancer du col de l'utérus à un stade précoce (IA1 avec LVSI, IA2, IB1, certains cas d'IB2) et qui souhaitent préserver leur fertilité, une trachélectomie radicale peut être effectuée. Une approche abdominale, vaginale, laparoscopique ou une approche assistée par robot peuvent être utilisées. Dans cette procédure, le col, les paramètres immédiatement adjacents au col, les 2 cm supérieurs du vagin et les ganglions lymphatiques pelviens sont retirés. L'utérus qui reste est rattaché à la partie supérieure du vagin, préservant ainsi la fertilité. La candidate idéale pour cette procédure est celle qui a les caractéristiques suivantes:

  • Sous-types histologiques tels que carcinome épidermoïde, adénocarcinome ou adénocarcinome épidermoïde (adénosquameux)

  • Stade IA1/grade 2 ou 3 avec invasion de l'espace lymphovasculaire

  • Stade IA2

  • Stade IB1

L'invasion du col au-delà et en dessous des segments utérins doit être exclue par l'IRM avant la chirurgie. Les taux de récidive et de décès sont similaires à ceux après une hystérectomie radicale. Les patientes ainsi traitées doivent être accouchées par césarienne. Après une trachélectomie radicale, les taux de fécondité vont de 50 à 70% et le taux de récidive est d'environ 5 à 10%.

Critères pour la radiothérapie après une hystérectomie radicale

  • Présence d'invasion de l'espace lymphovasculaire

  • Profondeur de l'invasion

  • Taille de la tumeur

Tableau
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Références pour le traitement

Prévention

Tests de dépistage

Deux types de tests de dépistage des anomalies cervicales sont utilisés:

  • Pap test

  • Test HPV

  • Le dépistage doit commencer à 25 ans, plutôt qu'à 21 ans.

  • Si le test primaire du papillomavirus humain (HPV) (test HPV approuvé par la Food and Drug Administration [FDA] pour le dépistage) est disponible, il doit être commencé à l'âge de 25 ans, plutôt qu'à 30 ans, et effectué tous les 5 ans; la cytologie (p. ex., tests Pap) n'est pas nécessaire.

  • Si le test HPV primaire n'est pas disponible, un Pap test doit être effectué tous les 3 ans ou un Pap test et un test de l'HPV doivent être effectués tous les 5 ans.

  • Les Pap tests et le cotesting ne doivent plus être pratiqués lorsque le test HPV primaire devient disponible.

  • Chez la femme de plus de 65 ans, les conseils restent les mêmes: les tests sont arrêtés si les résultats des tests ont été normaux au cours des 10 années précédentes; les tests doivent être poursuivis si les résultats des tests n'ont pas été normaux pendant 10 ans.

Si les femmes ont subi une hystérectomie pour une maladie autre qu'un cancer et n'a pas eu de résultats de Pap test anormaux, le dépistage n'est pas indiqué. (Voir aussi Cervical Cancer Screening Guidelines, which does not yet reflect the 2020 update of ACS guidelines.)

Le test HPV est la méthode préférée d'évaluation du suivi chez toutes les femmes qui ont un ASCUS (atypical squamous cells of undetermined significance; cellules squameuses atypiques de signification indéterminée), un aspect peu concluant détecté par les tests de Pap. Si le test HPV montre une absence de HPV chez la femme, le dépistage doit se poursuivre de façon systématique à intervalles prévus. Si le HPV est présent, une colposcopie doit être effectuée.

Vaccin anti-HPV

  • Un vaccin bivalent qui protège contre les sous-types 16 et 18 (qui causent la plupart des cancers du col de l'utérus)

  • Un vaccin quadrivalent qui protège contre les sous-types 16 et 18 plus 6 et 11

  • Un vaccin 9-valent qui protège également contre les mêmes sous-types que le quadrivalent plus les sous-types 31, 33, 45, 52 et 58 (qui sont responsables d'environ 15% des cancers du col de l'utérus)

Les sous-types 6 et 11 sont la cause de > 90% des verrues génitales visibles.

Le vaccin vise à prévenir le cancer du col de l'utérus mais ne le traite pas.

Chez les patientes âgées de 15 à 26 ans ou immunodéprimés, trois doses sont administrées sur 6 mois (à 0, 1 à 2 et 6 mois). Avant 15 ans, deux doses sont administrées à 6 à 12 mois de distance.

Le vaccin HPV est recommandé pour les garçons et les filles, idéalement avant qu'ils ne deviennent sexuellement actifs. La norme en matière de recommandation est la vaccination des garçons et des filles à partir de 11-12 ans, mais la vaccination peut commencer à 9 ans.

Référence pour la prévention

  • 1. Fontham ETH, Wolf AMD, Church TR, et al: Cervical cancer screening for individuals at average risk: 2020 guideline update from the American Cancer Society, CA Cancer J Clin 2020. doi: 10.3322/caac.21628. Online ahead of print.

Points clés

  • Evoquer un cancer du col utérin si les résultats du test de Papanicolaou (Pap test) sont anormaux, en cas de lésions du col visibles ou de saignements vaginaux anormaux, en particulier post-coïtaux.

  • Effectuer une biopsie pour confirmer le diagnostic.

  • Evaluer le stade clinique du cancer du col utérin, par biopsie, examen pelvien et l'imagerie disponible, dont la rx thorax et si le stade est > IB1, utiliser la PET/TDM, l'IRM ou la TDM pour identifier les métastases.

  • Le traitement est la résection chirurgicale en cas de cancer à un stade précoce, radiothérapie et chimiothérapie en cas de cancer localement avancé et une chimiothérapie en cas de cancer métastatique ou récurrent.

  • Dépister toutes les femmes en pratiquant des Pap test et des tests HPV à intervalles réguliers.

  • Recommander la vaccination contre le HPV des filles et des garçons.

Plus d'information

Ce qui suit est une ressource en anglais qui peut être utile. S'il vous plaît noter que LE MANUEL n'est pas responsable du contenu de cette ressource.

  • National Cancer Institute: Cervical Cancer Treatment: ce site web fournit des informations générales sur le cancer du col de l'utérus et des informations sur la classification, la classification par stade, le traitement en fonction du stade et sur le cancer du col de l'utérus pendant la grossesse.

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