La psychose fait référence à des symptômes tels que les délires, les hallucinations, une désorganisation de la pensée et de la parole, ainsi que des comportements bizarres et inappropriés (notamment la catatonie), qui indiquent une perte de contact avec la réalité. De nombreuses maladies mentales provoquent des symptômes de psychose, voir Présentation de la schizophrénie et des troubles apparentés.
Les médicaments antipsychotiques peuvent être efficaces pour atténuer ou supprimer les symptômes de psychose. Bien que les antipsychotiques soient prescrits essentiellement en cas de schizophrénie, ils semblent être efficaces dans le traitement de ces symptômes, qu’ils résultent d’une schizophrénie, d’une manie, d’une démence ou de l’utilisation de substances telles que les amphétamines. (Voir le tableau Médicaments antipsychotiques.)
Une fois les symptômes immédiats éliminés, selon la cause de la psychose, il se peut que la personne doive continuer à prendre des médicaments antipsychotiques pour réduire la probabilité de futurs épisodes.
Comment fonctionnent les médicaments antipsychotiques
Les antipsychotiques agissent sur la transmission des informations entre les cellules cérébrales.
On estime que le cerveau adulte est constitué de plus de 86 milliards de cellules nerveuses, appelées neurones. Chaque neurone du cerveau possède une longue fibre unique, appelée axone, qui transmet les informations aux autres neurones (voir la figure Structure classique d’une cellule nerveuse). Comme des fils reliés à un grand standard téléphonique, chaque neurone est en contact avec des milliers d’autres neurones.
Les informations sont transférées le long de l’axone sous forme d’impulsions électriques. Quand l’impulsion atteint l’extrémité de l’axone, une infime quantité d’une substance chimique spécifique, appelée neurotransmetteur, est libérée afin de transmettre l’information à la cellule suivante. Un récepteur présent sur la cellule réceptrice détecte le neurotransmetteur, ce qui amène la cellule réceptrice à générer une nouvelle impulsion.
Les symptômes de psychose semblent être causés par une activité excessive des cellules sensibles au neurotransmetteur dopamine. Ainsi, les antipsychotiques agissent en bloquant les récepteurs, ce qui réduit la communication entre les groupes de cellules.Les symptômes de psychose semblent être causés par une activité excessive des cellules sensibles au neurotransmetteur dopamine. Ainsi, les antipsychotiques agissent en bloquant les récepteurs, ce qui réduit la communication entre les groupes de cellules.
La qualité du blocage des différents types de neurotransmetteurs par les différents médicaments antipsychotiques est variable. Tous les médicaments antipsychotiques modulent les taux de dopamine. Les médicaments antipsychotiques de deuxième génération (tels qu’asénapine, clozapine, ilopéridone, lurasidone, olanzapine, quétiapine, rispéridone et ziprasidone) bloquent également les récepteurs de la sérotonine (un autre neurotransmetteur). Les antipsychotiques plus récents, tels que la xanoméline, agissent grâce à leurs effets sur l’acétylcholine. La qualité du blocage des différents types de neurotransmetteurs par les différents médicaments antipsychotiques est variable. Tous les médicaments antipsychotiques modulent les taux de dopamine. Les médicaments antipsychotiques de deuxième génération (tels qu’asénapine, clozapine, ilopéridone, lurasidone, olanzapine, quétiapine, rispéridone et ziprasidone) bloquent également les récepteurs de la sérotonine (un autre neurotransmetteur). Les antipsychotiques plus récents, tels que la xanoméline, agissent grâce à leurs effets sur l’acétylcholine.
La clozapine, qui bloque également de nombreux autres récepteurs, est clairement le médicament le plus efficace pour les symptômes psychotiques. Mais elle est peu utilisée en raison de ses effets secondaires et de la nécessité de réaliser des analyses de sang de contrôle.La clozapine, qui bloque également de nombreux autres récepteurs, est clairement le médicament le plus efficace pour les symptômes psychotiques. Mais elle est peu utilisée en raison de ses effets secondaires et de la nécessité de réaliser des analyses de sang de contrôle.
Types de médicaments antipsychotiques
Les antipsychotiques sont divisés en 3 groupes :
Antipsychotiques de première génération (anciens, conventionnels, typiques)
Antipsychotiques de deuxième génération (atypiques)
Nouveaux types de médicaments antipsychotiques
Actuellement, environ 95 % des antipsychotiques prescrits aux États-Unis sont des antipsychotiques de deuxième génération. Les antipsychotiques de deuxième génération peuvent réduire les symptômes positifs (tels que les hallucinations), les symptômes négatifs (tels que le manque d’émotion) et les déficits cognitifs (tels que la réduction du fonctionnement mental et les troubles de l’attention). Cependant, les recherches ne permettent pas de déterminer clairement s’ils soulagent davantage les symptômes que les antipsychotiques de première génération, mais les personnes sont simplement plus enclines à prendre les antipsychotiques de première génération, car ils ont moins d’effets secondaires graves et sont parfois moins coûteux que les antipsychotiques de deuxième génération.
La clozapineclozapine, le premier médicament antipsychotique de deuxième génération développé est efficace chez la moitié des personnes qui ne répondent pas aux autres antipsychotiques. Cependant, en raison d’effets secondaires graves, il n’est généralement utilisé que chez les personnes qui n’ont pas répondu aux autres médicaments antipsychotiques.
Certains antipsychotiques de première et de deuxième génération sont disponibles sous forme de préparations injectables à action prolongée à n’administrer qu’une fois par mois ou tous les deux mois. Ces préparations sont utiles pour de nombreuses personnes, y compris celles qui ne sont pas toujours en mesure de prendre des médicaments par voie orale tous les jours.
Des antipsychotiques aux propriétés nouvelles sont actuellement à l’étude et deviennent disponibles.
Médicaments antipsychotiques
Médicament | Quelques effets secondaires potentiels | Commentaires |
|---|---|---|
Antipsychotiques de première génération | ||
ChlorpromazineChlorpromazine Fluphénazine* Halopéridol* LoxapineLoxapine MolindoneMolindone Perphénazine PimozidePimozide ThioridazineThioridazine Thiothixène Trifluopérazine | Sécheresse buccale Vision trouble Convulsions Accélération du rythme cardiaque et baisse de la tension artérielle Constipation Tremblements et raideur musculaire soudains mais souvent réversibles, susceptibles de progresser en rigidité Mouvements involontaires du visage et des bras (dyskinésie tardive) Rigidité musculaire, fièvre, hypertension artérielle et modifications de la fonction cognitive (syndrome malin des neuroleptiques) | Les effets secondaires sont beaucoup plus fréquents chez les adultes âgés et en cas de troubles de l’équilibre ou de maladies graves. Au cours du traitement par thioridazine, on recommande d’effectuer un examen oculaire et un électrocardiogramme (ECG).Au cours du traitement par thioridazine, on recommande d’effectuer un examen oculaire et un électrocardiogramme (ECG). |
Antipsychotiques de deuxième génération | ||
Aripiprazole*Aripiprazole* Asénapine BrexpiprazoleBrexpiprazole CariprazineCariprazine ClozapineClozapine Ilopéridone Lumatépérone LurasidoneLurasidone Olanzapine*Olanzapine* Palipéridone* Pimavansérine Quétiapine Rispéridone* ZiprasidoneZiprasidone | Somnolence et prise de poids (le plus souvent), parfois importante Certains de ces médicaments augmentent le risque d’accumulation de graisse au niveau de l’abdomen, de taux de cholestérol anormaux dans le sang, d’hypertension artérielle et de résistance aux effets de l’insuline (syndrome métabolique) | Ce groupe de médicaments antipsychotiques est moins susceptible d’induire des tremblements, une raideur musculaire, des mouvements involontaires (notamment une dyskinésie tardive) ou un syndrome malin des neuroleptiques, mais d’autres effets secondaires sont possibles. La clozapineclozapine est bien moins souvent utilisée car elle est susceptible d’induire une suppression de la moelle osseuse, une diminution de la numération des globules blancs ainsi que des convulsions. Elle est toutefois souvent efficace chez les personnes qui ne répondent pas aux autres antipsychotiques. La clozapineclozapine et l’olanzapineolanzapine sont davantage associées à une prise de poids, l’aripiprazol l’est moins. La ziprasidoneziprasidone n’entraîne pas de prise de poids mais peut provoquer des anomalies électrocardiographiques. L’aripiprazolearipiprazole, le brexpiprazolebrexpiprazole, la cariprazinecariprazine et la ziprasidoneziprasidone sont moins susceptibles d’entraîner un syndrome métabolique. La lumatépérone présente un risque plus faible d’effets secondaires moteurs et métaboliques |
Agonistes des récepteurs muscariniques | ||
Xanoméline-trospiumXanoméline-trospium | Des effets secondaires gastro-intestinaux (nausées, vomissements, constipation) et anticholinergiques (tels qu’une vision floue) peuvent être observés. | |
* Disponible sous forme d’injection intramusculaire (IM) à action prolongée pour les personnes qui ont des difficultés à prendre des médicaments par voie orale. | ||
Effets secondaires des antipsychotiques
Les médicaments antipsychotiques ont des effets secondaires importants, qui peuvent inclure :
Somnolence
Raideur musculaire
Tremblements
Prise de poids
Agitation
La dyskinésie tardive est un trouble caractérisé par des mouvements involontaires hyperactifs qui peut être provoqué par des médicaments antipsychotiques chroniques. Elle est plus probable avec des médicaments de première génération qu’avec des médicaments de deuxième génération. La dyskinésie tardive est marquée par des mouvements involontaires des lèvres et de la langue ou des contorsions des bras et des jambes. La dyskinésie tardive peut persister même après l’arrêt du médicament. Il n’existe pas de traitement efficace de la dyskinésie tardive persistante, bien que la clozapine ou la quétiapine puissent légèrement soulager les symptômes. Cependant, la valvalazine s’est révélée efficace pour améliorer les symptômes de la dyskinésie tardive. Les personnes qui doivent prendre des médicaments antipsychotiques pendant une longue durée sont examinées tous les 6 mois pour déceler d’éventuels symptômes de dyskinésie tardive.est un trouble caractérisé par des mouvements involontaires hyperactifs qui peut être provoqué par des médicaments antipsychotiques chroniques. Elle est plus probable avec des médicaments de première génération qu’avec des médicaments de deuxième génération. La dyskinésie tardive est marquée par des mouvements involontaires des lèvres et de la langue ou des contorsions des bras et des jambes. La dyskinésie tardive peut persister même après l’arrêt du médicament. Il n’existe pas de traitement efficace de la dyskinésie tardive persistante, bien que la clozapine ou la quétiapine puissent légèrement soulager les symptômes. Cependant, la valvalazine s’est révélée efficace pour améliorer les symptômes de la dyskinésie tardive. Les personnes qui doivent prendre des médicaments antipsychotiques pendant une longue durée sont examinées tous les 6 mois pour déceler d’éventuels symptômes de dyskinésie tardive.
Les médicaments antipsychotiques de deuxième génération présentent un risque significativement plus faible de dyskinésie tardive, de raideur musculaire et de tremblements que les antipsychotiques de première génération. Certains de ces médicaments semblent toutefois induire une prise de poids importante. Certains augmentent également le risque de syndrome métabolique. Dans ce syndrome, de la graisse s’accumule au niveau de l’abdomen, le taux sanguin de triglycérides (un type de graisse) est élevé, le taux de cholestérol à haute densité (HDL, le « bon » cholestérol) est faible et la tension artérielle est élevée. L’insuline est également moins efficace (insulino-résistance) ce qui augmente le risque de diabète de type 2. La clozapine peut provoquer des convulsions ou une suppression potentiellement mortelle de l’activité de la moelle osseuse (qui comprend la fabrication des globules blancs). De ce fait, aux États-Unis, il est recommandé aux personnes qui prennent de la clozapine de faire mesurer leur nombre de globules blancs chaque semaine, au moins pendant les 6 premiers mois du traitement, afin de pouvoir interrompre la clozapine au premier signe de réduction du nombre des globules blancs.. La clozapine peut provoquer des convulsions ou une suppression potentiellement mortelle de l’activité de la moelle osseuse (qui comprend la fabrication des globules blancs). De ce fait, aux États-Unis, il est recommandé aux personnes qui prennent de la clozapine de faire mesurer leur nombre de globules blancs chaque semaine, au moins pendant les 6 premiers mois du traitement, afin de pouvoir interrompre la clozapine au premier signe de réduction du nombre des globules blancs.
Le syndrome malin des neuroleptiques est un effet secondaire rare, mais potentiellement mortel, des médicaments antipsychotiques. Il se caractérise par une rigidité musculaire, de la fièvre, une hypertension artérielle et des changements dans la fonction cognitive (tels qu’une confusion ou une léthargie).
Le syndrome du QT long est un trouble du rythme cardiaque potentiellement mortel qui peut être provoqué par plusieurs antipsychotiques des deux classes. Ces médicaments comprennent la thioridazine, l’halopéridol, l’olanzapine, la rispéridone et la ziprasidone. Les personnes qui prennent ces médicaments sont surveillées par est un trouble du rythme cardiaque potentiellement mortel qui peut être provoqué par plusieurs antipsychotiques des deux classes. Ces médicaments comprennent la thioridazine, l’halopéridol, l’olanzapine, la rispéridone et la ziprasidone. Les personnes qui prennent ces médicaments sont surveillées parélectrocardiographie.
