Les porphyries sont un groupe de troubles provoqués par la carence en enzymes (et, pour l’un d’entre eux, une activité accrue de celles-ci) impliquées dans la synthèse de l’hème.
L’hème est une molécule chimique qui contient du fer et donne au sang sa coloration rouge. L’hème est un constituant majeur de plusieurs protéines essentielles de l’organisme. L’une de ces protéines est l’hémoglobine, qui permet aux globules rouges de transporter l’oxygène. L’hème est également un composant important de certaines enzymes produites par le foie. Les enzymes sont des protéines produites par les cellules, qui accélèrent les réactions chimiques dans l’organisme.
L’hème est synthétisé principalement dans la moelle osseuse et le foie par un processus complexe qui nécessite que 8 enzymes différentes travaillent de concert. Les enzymes agissent l’une après l’autre en étapes distinctes qui transforment les éléments constitutifs initiaux en plusieurs composés intermédiaires pour produire enfin l’hème. En cas de carence de l’une ou plusieurs de ces enzymes, ou pour l’un des types de porphyrie (protoporphyrie liée à l’X), si l’enzyme est trop active, certains composés intermédiaires (porphyrines et précurseurs des porphyrines) peuvent s’accumuler. Ils peuvent s’accumuler dans les parties suivantes de l’organisme
Moelle osseuse
Foie
Peau
Autres tissus
Les précurseurs de l’hème peuvent également être présents en excès dans le sang ou être éliminés dans les urines ou les selles. L’accumulation de précurseurs de l’hème provoque des symptômes et peut souvent être détectée grâce à des tests permettant de diagnostiquer la porphyrie. Selon le type d’enzyme en cause, des précurseurs spécifiques de l’hème s’accumuleront et certains symptômes apparaîtront.
Les porphyries sont un groupe de troubles divers qui sont provoqués, à l’exception de l’un d’entre eux (protoporphyrie liée à l’X), par la carence en l’une des enzymes nécessaires à la synthèse de l’hème. Chaque carence enzymatique est due à une anomalie du gène (mutation) responsable de la production de l’enzyme en question. Le gène anormal est pratiquement toujours hérité de l’un des parents ou, dans de rares cas, des deux. Dans le cas de la protoporphyrie liée à l’X, le gène anormal entraîne une augmentation de l’activité d’une enzyme et donc la production d’une quantité excessive de porphyrine par l’enzyme.
Classification des porphyries
Les porphyries peuvent être classées de différentes façons. La classification la plus précise est basée sur la carence enzymatique spécifique.
Un système de classification plus simple différencie les porphyries aiguës ou cutanées :
Porphyries aiguës : Porphyries qui induisent des symptômes abdominaux, neurologiques et psychiatriques
Porphyries cutanées : Porphyries qui induisent des symptômes cutanés lorsque la peau est exposée au soleil
Un troisième système de classification est basé sur l’endroit d’origine des précurseurs :
Porphyries hépatiques : L’origine des précurseurs est principalement le foie
Porphyries érythropoïétiques : l’origine des précurseurs est principalement la moelle osseuse
Plusieurs porphyries sont classées dans l’une ou plusieurs de ces catégories.
Porphyries aiguës
Les porphyries aiguës induisent des crises intermittentes de symptômes abdominaux, neurologiques et psychiatriques. Ces crises sont généralement déclenchées par des médicaments sur ordonnance (y compris les contraceptifs oraux), l’alcool, le tabagisme et d’autres facteurs tels que le jeûne, les infections ou le stress. Chez les femmes jeunes, les changements hormonaux qui surviennent pendant le cycle menstruel sont également un déclencheur typique de crises aiguës.
La porphyrie aiguë la plus fréquente est
D’autres porphyries aiguës incluent
Porphyrie variegata
Coproporphyrie héréditaire
Porphyrie à déficit en acide delta-aminolévulinique déhydratase, qui est extrêmement rare
Certaines porphyries aiguës (porphyrie variegata et coproporphyrie héréditaire) peuvent aussi provoquer des symptômes cutanés.
Porphyries cutanées
Les porphyries cutanées induisent des symptômes cutanés après une exposition de la peau au soleil. Dans ces porphyries, certaines porphyrines se déposent dans la peau. Lorsqu’elles sont exposées à la lumière et à l’oxygène, ces porphyrines provoquent la formation de dérivés instables de l’oxygène capables d’endommager la peau.
Les porphyries cutanées provoquent des symptômes au niveau de la peau. Ces porphyries incluent
La porphyrie cutanée tardive, qui est la forme la plus fréquente de porphyrie cutanée
La porphyrie érythropoïétique congénitale
La porphyrie hépato-érythropoïétique (extrêmement rare)
La peau devient fragile et recouverte de vésicules au niveau des zones exposées au soleil (telles que le visage, le cou, les mains et les avant-bras) ou de la peau endommagée. Des symptômes cutanés identiques sont également provoqués par 2 des porphyries aiguës (porphyrie variegata et coproporphyrie héréditaire). Comme les symptômes mettent longtemps à se développer après l’exposition au soleil, les personnes n’ont souvent pas conscience du lien entre leurs symptômes et l’exposition au soleil.
D’autres porphyries cutanées provoquent des symptômes plus immédiatement après une exposition au soleil. Ces porphyries sont les suivantes
Une douleur de type brûlure, sans présence de vésicules, apparaît en quelques minutes ou quelques heures après une exposition au soleil. La douleur peut durer plusieurs heures ou plusieurs jours. Bien souvent, la peau ne change pas d’apparence, mais une tuméfaction et une rougeur peuvent se produire. Les personnes atteintes de ces troubles présentent généralement des symptômes précurseurs précoces, tels que des picotements ou une légère sensation de brûlure, appelés symptômes prodromiques, avant de développer les symptômes cutanés plus sévères et persistants. Les personnes qui présentent de tels symptômes précurseurs doivent immédiatement se protéger du soleil pour essayer de prévenir la survenue des symptômes plus sévères.
Diagnostic des porphyries
Mesure des porphyrines et des précurseurs des porphyrines dans l’urine ou le sang
Analyse génétique
Analyses de sang ou d’urine
Le sang et l’urine peuvent être analysés pour détecter les porphyrines ou leurs précurseurs. Dans de nombreuses porphyries, l’urine peut prendre une couleur rouge à rouge brunâtre. Parfois, cette coloration apparaît uniquement après l’exposition de l’urine à l’air et à la lumière pendant quelques minutes à quelques heures.
Porphyrinurie secondaire
Les médecins diagnostiquent les porphyries en mesurant les porphyrines et les précurseurs des porphyrines dans l’urine. Cependant, plusieurs maladies non liées aux porphyries, telles que les troubles sanguins ou hépatiques, et l’exposition à certains médicaments ou à des toxines telles que l’alcool, le benzène et le plomb, peuvent elles-mêmes augmenter la quantité de porphyrines dans l’urine. Ce phénomène est décrit comme une porphyrinurie secondaire. Il s’agit d’une cause fréquente de surdiagnostic de porphyrie.
Dépistage des porphyries
Pour éviter l’exposition à des substances susceptibles de précipiter les crises de porphyrie aiguës ou les symptômes de porphyrie cutanée, on doit savoir si la personne est porteuse d’une mutation génétique à l’origine de l’enzyme déficiente. En général, les gènes sont analysés dans un échantillon de sang ou de salive.
Un enfant dont les parents présentent une anomalie génétique connue pouvant provoquer une porphyrie aiguë doit idéalement être testé pour détecter la présence de la même mutation bien avant la puberté. Les enfants peuvent alors savoir à l’avance comment éviter les crises aiguës, qui sont rares avant la puberté.
Les membres plus âgés de la famille de personnes présentant une anomalie génétique connue doivent également se soumettre à un dépistage pour confirmer ou exclure la possibilité d’une prédisposition à la porphyrie aiguë ou d’une transmission de la maladie à un enfant.
Informations supplémentaires
Les ressources suivantes, en anglais, peuvent être utiles. Veuillez noter que le Manuel n’est pas responsable du contenu de ces ressources.
American Porphyria Foundation (Fondation américaine des porphyries) : Vise à éduquer et soutenir les patients et les familles affectés par les porphyries et à soutenir la recherche dans le traitement et la prévention des porphyries
United Porphyrias Association (Union sur les porphyries) : Sensibilise et soutient les patients et leurs familles ; fournit des informations fiables aux prestataires de soins de santé ; favorise et soutient la recherche clinique afin d’améliorer le diagnostic et la prise en charge des porphyries
International Porphyria Network (Réseau international des porphyries) : Promeut la recherche clinique sur les porphyries
The Drug Database for Acute Porphyrias (Base de données des médicaments pour les porphyries aiguës) : Fournit une liste à jour des médicaments disponibles en Europe pour aider les médecins à prescrire des médicaments aux patients atteints de porphyries
