La maladie de Gaucher est un type de trouble du stockage lysosomal appelé sphingolipidose. Elle est causée par une accumulation de glucocérébrosides dans les tissus. Les enfants atteints de la forme infantile de la maladie décèdent habituellement dans les 2 ans qui suivent leur naissance, mais les enfants et les adultes qui développent la maladie plus tard peuvent survivre durant de nombreuses années. Une maladie de Gaucher se développe lorsque les parents transmettent à leurs enfants le gène défectueux à l’origine de cette maladie.
La maladie de Gaucher se développe lorsque l’organisme présente un déficit des enzymes nécessaires à la dégradation des glucocérébrosides.
Les symptômes varient selon le type, mais peuvent inclure des problèmes au niveau du foie, de la rate et des os.
Le diagnostic se base sur des analyses de sang.
Chez les personnes qui présentent le type 1 ou 3 de la maladie de Gaucher, un traitement enzymatique substitutif et parfois des médicaments peuvent être bénéfiques.
La maladie de Gaucher de type 2 provoque une mort prématurée.
Il existe différents types de troubles héréditaires. Dans de nombreux troubles métaboliques héréditaires, les deux parents de l’enfant affecté sont porteurs d’une copie du gène anormal. En général, comme deux copies du gène anormal sont nécessaires pour que le trouble se développe, aucun des parents n’est généralement atteint de la maladie. Certains troubles métaboliques héréditaires sont liés à l’X, ce qui signifie qu’une seule copie du gène anormal peut causer la maladie chez les garçons. (Voir aussi Présentation des troubles métaboliques héréditaires.)
Des sphingolipidoses se développent lorsque les personnes n’ont pas les enzymes nécessaires à la dégradation des sphingolipides (des composés qui protègent la surface cellulaire et remplissent certaines fonctions dans les cellules). Bien que la maladie de Gaucher soit la sphingolipidose la plus fréquente, il existe de nombreux types de sphingolipidoses.
Dans la maladie de Gaucher, les glucocérébrosides, dérivés du métabolisme des lipides, s’accumulent dans les tissus.
La maladie de Gaucher provoque une hypertrophie du foie et de la rate, et une pigmentation brune de la peau. L’accumulation de glucocérébrosides dans les yeux provoque l’apparition de taches jaunes, appelées pinguecula. L’accumulation dans la moelle osseuse peut provoquer des douleurs et la destruction de l’os.
Types de la maladie de Gaucher
La maladie de Gaucher de type 1 est la forme la plus fréquente de la maladie de Gaucher et peut se manifester dès l’enfance jusqu’à l’âge adulte. Ce type est plus fréquent chez les personnes d’origine juive ashkénaze. Il entraîne un retard de croissance, un retard de puberté, une hypertrophie du foie et de la rate, ainsi que des anomalies osseuses. La maladie de Gaucher de type 1 peut entraîner une maladie grave du foie, y compris un risque accru d’hémorragie de l’estomac et de l’œsophage ainsi qu’un cancer du foie.
La maladie de Gaucher de type 2 est la forme la plus rare. Elle apparaît pendant la petite enfance et entraîne généralement le décès avant l’âge de 2 ans. Les nourrissons affectés présentent une splénomégalie et de graves problèmes neurologiques (tels que des convulsions et des membres rigides).
La maladie de Gaucher de type 3, la forme juvénile, peut débuter à tout moment au cours de l’enfance. Les enfants atteints de ce type de la maladie présentent une hypertrophie du foie et de la rate, des anomalies osseuses, des problèmes oculaires et des problèmes neurologiques progressant lentement (tels qu’une démence et un manque de coordination [ataxie]). Les enfants qui survivent jusqu’à l’adolescence peuvent avoir une espérance de vie prolongée.
Diagnostic de la maladie de Gaucher
Tests de dépistage prénatal
Tests de dépistage néonatal
Analyse des cellules sanguines
Parfois, biopsie ou analyse de l’ADN
Avant la naissance, la maladie de Gaucher peut être diagnostiquée chez le fœtus au moyen des tests de dépistage prénatal, à savoir un prélèvement de villosités choriales ou une amniocentèse.
Après la naissance, la maladie de Gaucher peut être diagnostiquée dans certains États des États-Unis avec des tests de dépistage néonatal de routine.
Chez les enfants plus grands et les adultes, les médecins diagnostiquent la maladie de Gaucher en analysant les globules blancs. Une fois les cellules sanguines analysées, les médecins peuvent déterminer le type de la maladie de Gaucher et identifier les porteurs de la maladie. Les porteurs sont les personnes qui ont un gène anormal pour une certaine maladie, mais qui ne présentent pas de symptômes ou de signes visibles de cette maladie.
Les médecins prélèvent parfois des échantillons au niveau du foie, de la rate, des ganglions lymphatiques, de la moelle osseuse ou du cerveau, et les examinent au microscope (biopsie) à la recherche de cellules de Gaucher. L’analyse de l’ADN (éléments constitutifs des gènes) est réalisée de plus en plus fréquemment.
Traitement de la maladie de Gaucher
Pour les types 1 et 3, traitement enzymatique substitutif et parfois médicaments
De nombreuses personnes atteintes du type 1 ou 3 de la maladie de Gaucher peuvent bénéficier d’un traitement enzymatique substitutif (imiglucérase), dans lequel des enzymes sont administrées par voie intraveineuse. Ce traitement est plus efficace chez les personnes qui ne présentent pas d’atteinte du système nerveux. Les personnes qui bénéficient d’un traitement enzymatique substitutif doivent réaliser régulièrement des analyses de sang et des examens d’imagerie et osseux afin de surveiller les effets du traitement.
Les personnes qui ne peuvent pas bénéficier du traitement enzymatique substitutif peuvent recevoir du miglustat, un médicament qui réduit les glucocérébrosides dans l’organisme. L’éliglustat est un autre médicament qui réduit les glucocérébrosides.
Certaines personnes peuvent se voir retirer la rate (splénectomie). Elles peuvent également avoir besoin de transfusions sanguines.
Une greffe de moelle osseuse ou une greffe de cellules souches guérit les types 1 et 3. Toutefois, ces procédures sont utilisées en dernier recours car elles peuvent provoquer le décès ou entraîner une invalidité.
Il n’existe aucun traitement pour le type 2.
Informations supplémentaires
Les ressources suivantes, en anglais, peuvent être utiles. Veuillez noter que LE MANUEL n’est pas responsable du contenu de ces ressources.
National Gaucher Foundation (Fondation nationale américaine contre la maladie de Gaucher) : Ressource fournissant des informations sur le soutien, les recherches, le diagnostic et le traitement aux personnes atteintes de la maladie de Gaucher
Jewish Genetic Disease Consortium (JGDC, Consortium des maladies génétiques juives) : Ressource pour les personnes d’origine juive qui souhaitent se soumettre au dépistage de certaines maladies génétiques
National Organization for Rare Disorders (NORD, Organisation nationale contre les maladies rares) : Cette ressource fournit des informations aux parents et aux familles sur les maladies rares, notamment une liste de maladies rares, des groupes de soutien et des ressources sur les essais cliniques.
Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD, Centre d’information sur les maladies rares et génétiques) : Cette ressource fournit des informations faciles à comprendre sur les maladies rares ou génétiques.
