Dado que el sodio es el principal ion osmóticamente activo en el líquido extracelular, el contenido corporal total de sodio determina el volumen del líquido extracelular. La deficiencia o el exceso de sodio corporal total ocasiona una depleción de volumen Depleción de volumen La depleción de volumen, o contracción del volumen del líquido extracelular, se produce como resultado de la pérdida del contenido corporal total de sodio. Sus causas incluyen vómitos, sudoración... obtenga más información o una sobrecarga de volumen Sobrecarga hídrica La sobrecarga de volumen suele representar una expansión del volumen del líquido extracelular. La expansión del volumen del LEC se desarrolla típicamente en pacientes con insuficiencia cardíaca... obtenga más información . La natremia no necesariamente refleja la concentración corporal total de sodio. (Véase también Balance hídrico y de sodio Balance hídrico y de sodio El volumen hídrico corporal y la concentración de electrolitos se mantienen, en condiciones normales, dentro de límites muy estrechos a pesar de las amplias variaciones en la ingesta dietética... obtenga más información ).
La ingesta dietética y la excreción renal regulan el contenido corporal total de sodio. Cuando el contenido total de sodio y el volumen del LEC son bajos, los riñones aumentan la conservación de sodio. En cambio, cuando el contenido total de sodio y el volumen del LEC aumentan, la excreción de sodio (natriuresis) se incrementa para que el volumen disminuya.
La excreción renal de sodio puede variar ampliamente para adaptarse a su ingesta. La excreción renal de sodio requiere de la llegada de este catión a los riñones y, por lo tanto, depende del flujo sanguíneo renal y de la tasa de filtración glomerular (TFG). Por ende, la excreción inadecuada de sodio puede ser secundaria a una disminución del flujo sanguíneo renal, como en la nefropatía crónica Enfermedad renal crónica La insuficiencia renal crónica es el deterioro progresivo y a largo plazo de la función renal. Los síntomas se desarrollan lentamente y en los estadios avanzados incluyen anorexia, náuseas,... obtenga más información 
o la insuficiencia cardíaca Insuficiencia cardíaca La insuficiencia cardíaca es un síndrome de disfunción ventricular. La insuficiencia ventricular izquierda causa disnea y fatiga, mientras que la insuficiencia ventricular derecha promueve la... obtenga más información 
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Eje renina-angiotensina-aldosterona
El eje renina-angiotensina-aldosterona es el principal mecanismo regulador de la excreción renal de sodio. En los pacientes con depleción de volumen, la TFG y el aporte de cloruro a la porción distal de las nefronas disminuyen, lo que estimula la secreción de renina. A su vez, la renina escinde un fragmento del angiotensinógeno (sustrato de la renina) para formar angiotensina I. A continuación, la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) separa un fragmento de la angiotensina I para convertirla en angiotensina II. La angiotensina II cumple las siguientes funciones:
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Aumenta la retención de sodio a través de la disminución de la carga filtrada de sodio y la estimulación de la reabsorción de sodio en el túbulo proximal
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Aumenta la tensión arterial (actividad presora)
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Aumenta la sed
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Compromete directamente la excreción de agua
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Estimula a la corteza suprarrenal para que secrete aldosterona, que incrementa la reabsorción de sodio a través de varios mecanismos renales
La angiotensina I también puede transformarse en angiotensina III, que estimula la secreción de aldosterona en forma equivalente a la angiotensina II, pero con una actividad presora mucho menor. La secreción de aldosterona también se estimula en presencia de hiperpotasemia Hiperpotasemia La hiperpotasemia es una concentración sérica de potasio > 5,5 mEq/L (> 5,5 mmol/L), en forma habitual generada por una disminución de la excreción renal de potasio o un movimiento anormal del... obtenga más información .
Otros factores natriuréticos
Se identificaron muchos otros factores natriuréticos, como el péptido natriurético auricular (ANP), el péptido natriurético cerebral (BNP) y un péptido natriurético tipo C (CNP).
El tejido cardíaco auricular secreta el ANP. Su concentración aumenta en respuesta a una sobrecarga de volumen en el LEC (p. ej., insuficiencia cardíaca Insuficiencia cardíaca La insuficiencia cardíaca es un síndrome de disfunción ventricular. La insuficiencia ventricular izquierda causa disnea y fatiga, mientras que la insuficiencia ventricular derecha promueve la... obtenga más información , nefropatía crónica Enfermedad renal crónica La insuficiencia renal crónica es el deterioro progresivo y a largo plazo de la función renal. Los síntomas se desarrollan lentamente y en los estadios avanzados incluyen anorexia, náuseas,... obtenga más información , cirrosis Cirrosis La cirrosis es una fibrosis hepática tardía que ocasiona una distorsión generalizada de la estructura hepática normal. Se caracteriza por la presencia de nódulos regenerativos rodeados por tejido... obtenga más información con ascitis), en el hiperaldosteronismo primario Aldosteronismo primario El hipoaldosteronismo primario es el aldosteronismo causado por una producción autónoma de aldosterona en la corteza suprarrenal (secundaria a la presencia de hiperplasia, un adenoma o un carcinoma)... obtenga más información y en algunos pacientes con hipertensión Hipertensión La hipertensión arterial es la elevación sostenida de la tensión arterial sistólica en reposo (≥ 130 mmHg) o la tensión arterial diastólica (≥ 80 mmHg) en reposo. La hipertensión arterial sin... obtenga más información 
arterial primaria. Se observó un descenso de su concentración en un subgrupo de pacientes con síndrome nefrótico y presunta contracción del volumen del LEC. Las concentraciones elevadas aumentan la excreción de sodio y la TFG, incluso cuando la tensión arterial desciende.
El BNP se sintetiza sobre todo en las aurículas y el ventrículo izquierdo, se asocia con factores desencadenantes similares y produce los mismos efectos que el ANP. Se cuenta con ensayos para medir la concentración del BNP. Las concentraciones elevadas de BNP se utilizan para diagnosticar la sobrecarga de volumen.
En cambio, el CNP ejerce sobre todo acciones vasodilatadoras.
Depleción y exceso de sodio
La depleción de sodio requiere una ingesta inadecuada de este catión asociada con pérdidas anormales a través de la piel, el tubo digestivo o los riñones (conservación renal defectuosa del sodio). La conservación defectuosa renal de sodio puede ser secundaria a una nefropatía primaria, una insuficiencia suprarrenal o al tratamiento con diuréticos.
La sobrecarga de sodio requiere que la ingesta supere su excreción. No obstante, dado que los riñones normales son capaces de excretar grandes cantidades de sodio, la sobrecarga de este suele indicar un defecto en la regulación del flujo sanguíneo renal y la excreción del sodio (p. ej., como en la insuficiencia cardíaca Insuficiencia cardíaca La insuficiencia cardíaca es un síndrome de disfunción ventricular. La insuficiencia ventricular izquierda causa disnea y fatiga, mientras que la insuficiencia ventricular derecha promueve la... obtenga más información , la cirrosis Cirrosis La cirrosis es una fibrosis hepática tardía que ocasiona una distorsión generalizada de la estructura hepática normal. Se caracteriza por la presencia de nódulos regenerativos rodeados por tejido... obtenga más información o la nefropatía crónica Enfermedad renal crónica La insuficiencia renal crónica es el deterioro progresivo y a largo plazo de la función renal. Los síntomas se desarrollan lentamente y en los estadios avanzados incluyen anorexia, náuseas,... obtenga más información ).
