La osteoesclerosis es un tipo de osteopetrosis que involucra el endurecimiento anormal de los huesos y el aumento de la densidad esquelética con escasa alteración del modelado; en algunos tipos, la invasión ósea de la cavidad medular produce citopenias.
Las osteopetrosis son trastornos familiares causados por la función defectuosa de los osteoclastos y se caracterizan por el aumento de la densidad ósea y el modelado esquelético anormal.
Osteopetrosis con manifestaciones tardías (enfermedad de Albers-Schönberg)
La osteopetrosis con manifestaciones tardías se caracteriza por un aumento de la densidad ósea debido a la función defectuosa de los osteoclastos.
Este tipo de osteopetrosis es autosómica dominante; se manifiesta durante la infancia, la adolescencia o al comienzo de la adultez. Es menos grave que la osteopetrosis con manifestaciones precoces. El gen CLCN7 defectuoso codifica un canal de cloruro que aparentemente es importante para la función de los osteoclastos.
La osteopetrosis con manifestaciones tardías es relativamente común, afecta aproximadamente a 1/20.000 personas y tiene una amplia distribución geográfica y étnica (1). Las personas afectadas pueden ser asintomáticas; por lo general, no hay alteración de la salud general. Sin embargo, la parálisis facial y la sordera pueden ocurrir debido al atrapamiento de los nervios craneales. Las proliferaciones óseas pueden reducir la cavidad ósea y causar citopenias que van desde la anemia a la pancitopenia. Puede producirse entonces la hematopoyesis extramedular, que conduce a hepatoesplenomegalia; el consiguiente hiperesplenismo puede paradójicamente empeorar la anemia.
Desde el punto de vista radiológico, el esqueleto suele ser normal en el momento del nacimiento. Sin embargo, la esclerosis ósea se torna cada vez más evidente a medida que los niños crecen, y el diagnóstico se basa en las radiografías realizadas por motivos no relacionados. El compromiso óseo es generalizado, pero en parches. La bóveda craneal es densa, y los senos pueden estar obliterados. La esclerosis de la lámina terminal vertebral causa el aspecto característico en camiseta de rugby (bandas horizontales). Pueden ocurrir fracturas de huesos largos, escoliosis, artrosis de cadera, y osteomielitis de la mandíbula o osteítis séptica, o bien artrosis en otros sitios (2).
Algunos pacientes requieren transfusión o esplenectomía para tratar la anemia.
Referencias para la osteopetrosis con manifestaciones tardías
1. MedlinePlus [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US); [updated 2020 Jun 24]. Osteopetrosis; [updated 2010 Sep 1; cited 2025 Jun 9].
2. Sobacchi C, Villa A, Schulz A, Kornak U. CLCN7-Related Osteopetrosis. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A, eds. GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; February 12, 2007.
Osteopetrosis con manifestaciones precoces
La osteopetrosis con manifestaciones precoces es un trastorno grave de aumento de la densidad ósea debido a una función defectuosa de los osteoclastos, con compresión consecuente de nervios craneales, anomalías esqueléticas y, en última instancia, fallo de la médula ósea.
Este tipo de osteopetrosis es maligna, frecuentemente letal y congénita, y se manifiesta durante la lactancia. Es autosómica recesiva y a menudo se debe a una mutación del gen TCIRG1 asociado a los osteoclastos. La proliferación ósea oblitera progresivamente la cavidad de la médula ósea y causa pancitopenia grave.
La osteopetrosis con manifestaciones precoces es rara, ya que afecta aproximadamente a 1 de cada 250.000 personas.
Los primeros síntomas de la osteopetrosis con manifestaciones precoces consisten en crecimiento y aumento del peso insuficientes (anteriormente llamado fallo de medro), hematomas espontáneos, sangrado anormal y anemia. Más adelante, sobrevienen parálisis de los nervios craneales II, III y VII y hepatoesplenomegalia. La insuficiencia de la médula ósea (anemia, infección fulminante o hemorragia) por lo general causa la muerte durante el primer año de vida.
El diagnóstico de la osteopetrosis con manifestaciones precoces se sospecha por la presencia de proliferación ósea en el contexto de la anemia, sangrado inusual, infecciones frecuentes y escaso crecimiento. Por lo general, se realizan radiografías simples, junto con hemograma completo y pruebas de coagulación. El aumento general de la densidad ósea es la característica predominante en las radiografías. Las radiografías penetradas de huesos largos muestran bandas transversales en las regiones metafisarias y estriaciones longitudinales en las diáfisis. A medida que progresa el trastorno, los extremos de los huesos largos, en particular proximal del húmero y distal del fémur, adoptan forma de matraz. Se forman endohuesos (hueso dentro de un hueso) característicos en las vértebras, la pelvis y los huesos tubulares. El cráneo presenta engrosamiento, y la columna tiene aspecto de camiseta de rugby.
El trasplante de células madre hematopoyéticas ha logrado excelentes resultados. En algunos casos, son eficaces la prednisona y el interferón-gamma.
Osteopetrosis con acidosis tubular renal (síndrome de Guibaud-Vainsel; encefalopatía marmórea)
La osteopetrosis con acidosis tubular renal es un trastorno caracterizado por un aumento de las calcificaciones en el hueso y el encéfalo y cambios renales.
Este tipo de osteopetrosis es autosómico recesivo. El defecto genético consiste en mutaciones del gen que codifica la anhidrasa carbónica II.
La osteopetrosis con acidosis tubular renal causa debilidad, talla baja y crecimiento y aumento del peso insuficientes en niños.
El diagnóstico se basa en los cambios radiológicos de osteopetrosis (es decir, los huesos aparecen densos en las radiografías). Se observan calcificaciones cerebrales. Hay acidosis tubular renal y disminución de la actividad de la anhidrasa carbónica de los eritrocitos.
El trasplante de células madre hematopoyéticas puede curar la osteopetrosis, pero no ejerce ningún efecto sobre la acidosis tubular renal (1). El tratamiento de mantenimiento consiste en suplementación de bicarbonato y electrolitos para corregir las pérdidas renales.
Referencia de osteopetrosis con acidosis tubular renal
1. McMahon C, Will A, Hu P, Shah GN, Sly WS, Smith OP. Bone marrow transplantation corrects osteopetrosis in the carbonic anhydrase II deficiency syndrome. Blood. 2001;97(7):1947-1950. doi:10.1182/blood.v97.7.1947
Picnodisostosis
La picnodisostosis es un trastorno raro hereditario causado por mutaciones en el gen CTSK, que produce huesos densos pero frágiles, baja estatura, características faciales características, anomalías dentales y un alto riesgo de fracturas.
Este trastorno autosómico recesivo es causado por mutaciones de pérdida de función del gen que codifica la catepsina K, una proteasa derivada de osteoclastos importante en la degradación de la matriz ósea extracelular.
La talla baja se torna evidente en la primera infancia; la talla adulta es ≤ 150 cm (5 pies). Otras manifestaciones son aumento de tamaño del cráneo, manos y pies cortos y anchos, falanges terminales escleróticas cortas, disfrofia ungueal y retención de los dientes primarios. Durante la lactancia, suelen reconocerse escleróticas azules (por una deficiencia del tejido conectivo que permite ver a su través los vasos subyacentes). Las personas afectadas se parecen mucho entre sí; tienen cara pequeña, retrognatia (mentón retraído) y dientes con caries y mal ubicados. El cráneo sobresale, y la fontanela anterior permanece permeable. Las fracturas patológicas son una complicación de la picnodisostosis.
Esta fotografía muestra un retroceso del mentón en un niño con picnodisostosis.
Esta fotografía muestra un retroceso del mentón en un niño con picnodisostosis.
© Springer Science+Business Media
Esta fotografia muestra manos cortas y anchas y displasia de las falanges terminales (en particular de los pulgares) en un hombre con picnodisostosis.
Esta fotografia muestra manos cortas y anchas y displasia de las falanges terminales (en particular de los pulgares) en
© Springer Science+Business Media
En esta foto en primer plano del ojo se muestra una esclerótica azul (normalmente blanca).
En esta foto en primer plano del ojo se muestra una esclerótica azul (normalmente blanca).
JAMES STEVENSON/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Esta fotografía muestra un retroceso del mentón en un niño con picnodisostosis.
Esta fotografía muestra un retroceso del mentón en un niño con picnodisostosis.
© Springer Science+Business Media
Esta fotografia muestra manos cortas y anchas y displasia de las falanges terminales (en particular de los pulgares) en un hombre con picnodisostosis.
Esta fotografia muestra manos cortas y anchas y displasia de las falanges terminales (en particular de los pulgares) en
© Springer Science+Business Media
En esta foto en primer plano del ojo se muestra una esclerótica azul (normalmente blanca).
En esta foto en primer plano del ojo se muestra una esclerótica azul (normalmente blanca).
JAMES STEVENSON/SCIENCE PHOTO LIBRARY
El diagnóstico de la picnodisostosis se sospecha por la presencia de escleróticas azules, baja estatura y rasgos esqueléticos característicos. Por lo general, se realizan radiografías simples. La esclerosis ósea aparece en las radiografías durante la infancia, pero no se observan estriaciones óseas ni endohuesos (hueso dentro del hueso). Los huesos faciales y los senos paranasales son hipoplásicos, y el ángulo mandibular es obtuso. Las clavículas pueden ser delgadas (más estrechas de lo normal), y sus porciones laterales pueden estar hipodesarrolladas; las falanges distales son rudimentarias.
La terapia con hormona de crecimiento puede considerarse como una opción terapéutica potencial para mejorar el crecimiento. Se ha recurrido a cirugía plástica para corregir deformidades graves de la cara y la mandíbula.
