Introducción a los trastornos hereditarios del metabolismo

La mayoría de los trastornos hereditarios (denominados también errores o metabolopatías congénitos del metabolismo) se deben a mutaciones de los genes que codifican enzimas; la deficiencia o la inactividad de la enzima determina

• Acumulación de precursores o metabolitos del sustrato o

• Deficiencias de los productos de la enzima

Existen cientos de trastornos, y aunque la mayoría de los trastornos hereditarios del metabolismo son sumamente raros en forma individual, no lo son en conjunto.

Los trastornos metabólicos hereditarios suelen agruparse de acuerdo con el sustrato afectado, por ejemplo:

• Trastornos del metabolismo de los aminoácidos

• Trastornos del metabolismo de los hidratos de carbono

• Trastornos del metabolismo de los ácidos grasos

• Trastornos del metabolismo de las purinas y las pirimidinas

Todos los estados de Estados Unidos estudian sistemáticamente a todos los recién nacidos para detectar determinados trastornos hereditarios del metabolismo y otras enfermedades, como fenilcetonuria, tirosinemia, deficiencia de biotinidasa, homocistinuria, enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce y galactosemia. Muchos estados han ampliado el programa de detección sistemática para abarcar muchos más trastornos hereditarios del metabolismo, como los trastornos de oxidación de los ácidos grasos y otras acidemias orgánicas. Para una revisión completa de estos cuadros, véase también las newborn screening ACT sheets and algorithms (Listado y tabla de algoritmos para de detección sistemática en el recién nacido) del American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG).

Los defectos metabólicos que causan enfermedad fundamentalmente en los adultos (p. ej., gota, porfiria), son específicos de órganos (p. ej., enfermedad de Wilson, hiperplasia suprarrenal congénita) o son frecuentes (p. ej., fibrosis quística, hemocromatosis) se analizan en otro apartado del MANUAL. Para trastornos hereditarios del metabolismo de las lipoproteínas, ver Dislipidemias genéticas (primarias).