El síndrome del cromosoma X frágil es una anomalía genética en el cromosoma X que causa discapacidad intelectual y trastornos de conducta. El diagnóstico se basa en el análisis molecular del ADN. El tratamiento es sintomático.
El síndrome del cromosoma X frágil es una anomalía en un locus genético específico en el cromosoma X y es la causa hereditaria más común de discapacidad intelectual y trastorno del espectro autista (1). Los varones se ven afectados con mayor frecuencia que las mujeres. (El síndrome de Down es la causa más común de discapacidad intelectual en los varones; aunque es una enfermedad genética, la mayoría de los casos ocurren esporádicamente y no se heredan.)
Los síntomas del síndrome del cromosoma X frágil se deben a alteraciones del gen FMR1 en el cromosoma X. La anomalía es una expansión de repetición de triplete inestable; las personas no afectadas tienen < 54 repeticiones CGG y las personas con síndrome del X frágil tienen > 200. Se considera que las personas con 55 a 200 repeticiones CGG tienen una premutación debido a que el aumento del número de repeticiones aumenta la probabilidad de una mutación en > 200 repeticiones en una generación posterior.
El síndrome de X frágil afecta a 1/4000 hombres y 1/8000 mujeres (2). La premutación es más común. Las mujeres con el trastorno suelen presentar menos compromiso que los hombres. El síndrome del cromosoma X frágil se hereda con un patrón ligado al cromosoma X y no siempre provoca síntomas clínicos en las mujeres.
En el pasado, el examen del cariotipo revelaba una constricción en el extremo del brazo largo del cromosoma X, seguida de una cadena delgada de material genético, por lo que el síndrome se consideraba una anomalía cromosómica. Sin embargo, este defecto estructural no aparece cuando se utilizan técnicas citogenéticas modernas, y por ello el síndrome de X Frágil ahora se considera un trastorno de un solo gen y no una anomalía cromosómica.
Referencias generales
1. National Fragile X Foundation. Fragile X 101. Accessed August 6, 2025.
2. MedlinePlus [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US); [updated 2020 Jun 24]. Fragile X syndrome; [updated 2020 Jun 10; reviewed 2020 Apr 1; cited 2025 Jul 29]; [about 5 p.]. Available from: Fragile X syndrome: MedlinePlus Genetics.
Signos y síntomas del síndrome del cromosoma X frágil
Las personas con síndrome del cromosoma X frágil tienen alteraciones físicas, cognitivas y conductuales.
Las características típicas incluyen orejas grandes, protuberantes, mentón y frente prominentes, paladar ojival y, en varones pospuberales, macroorquidia. Las articulaciones pueden ser hiperextensibles y puede haber cardiopatía (prolapso de la válvula mitral).
Las alteraciones cognitivas pueden consistir en discapacidad intelectual de leve a moderada. A veces, aparecen manifestaciones de trastorno del espectro autista, como lenguaje y comportamiento perseverantes, escaso contacto visual y ansiedad social.
Las mujeres con la premutación pueden tener insuficiencia ovárica prematura; a veces se produce la menopausia a mediados de la cuarta década de la vida. Los hombres y las mujeres con premutación en el gen FMR1 presentan un riesgo elevado de síndrome de temblor/ataxia asociado con X frágil (FXTAS), que se asocia con alteraciones de la marcha, temblores intencionales, deterioro intelectual tardío y problemas psiquiátricos.
Diagnóstico del síndrome del cromosoma X frágil
Estudio de ADN
Con frecuencia, el síndrome del cromosoma X frágil no se sospecha hasta la edad escolar o, en raras ocasiones, hasta la adolescencia, dependiendo de la gravedad de los síntomas y del grado de discapacidad intelectual, a menos que haya antecedentes familiares significativos. Se debe investigar a los niños con trastorno del espectro autista y discapacidad intelectual para detectar el síndrome del X frágil, en especial cuando tienen parientes maternos con afectación similar.
Se efectúa análisis molecular de ADN (pruebas de reacción en cadena de la polimerasa y enzimoinmunoanálisis para ácidos nucleicos con el fin de determinar tanto el tamaño de la repetición como la metilación) para detectar un aumento del número de repeticiones CGG (1). En Estados Unidos se dispone de un panel multigenes que incluye FMR1.
(Véase también Secuenciación de la próxima generación.)
Referencia del diagnóstico
1. Spector E, Behlmann A, Kronquist K, et al. Laboratory testing for fragile X, 2021 revision: a technical standard of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Genet Med. 2021;23(5):799-812. doi:10.1038/s41436-021-01115-y
Tratamiento del síndrome del X frágil
Medidas sintomáticas
La intervención temprana, incluidos logoterapia y terapia ocupacional, puede ayudar a los niños con síndrome del cromosoma X frágil a maximizar sus capacidades.
Los estimulantes, los antidepresivos y los ansiolíticos (p. ej., sertralina) pueden ser beneficiosos para algunos niños (1).
Treatment reference
1. Protic D, Hagerman R. State-of-the-art therapies for fragile X syndrome. Dev Med Child Neurol. 2024;66(7):863-871. doi:10.1111/dmcn.15885
