El síndrome de hiper-IgD es un trastorno autosómico recesivo raro, en el que se observan episodios recurrentes de escalofríos y fiebre que se inician durante el primer año de vida. Por lo general, los episodios duran de 4 a 6 días y pueden ser desencadenados por estrés fisiológico, como vacunación o traumatismo menor. El diagnóstico es principalmente clínico, pero incluye el nivel sérico de IgD y posiblemente pruebas genéticas. Las crisis pueden prevenirse con inhibidores de la interleucina-1 (anakinra o canakinumab). Los síntomas se pueden tratar con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, glucocorticoides y anakinra.
El síndrome hiper-IgD es causado por:
Las mutaciones del gen MVK que codifica la mevalonato cinasa, una enzima importante en la síntesis de colesterol (1, 2)
La reducción en la síntesis de proteínas isopreniladas antiinflamatorias puede inducir una desregulación de las respuestas inmunológicas innatas y una producción excesiva de citocinas proinflamatorias, particularmente interleucina (IL)-1 beta pero también IL-6 y factor de necrosis tumoral (TNF).
El síndrome de hiper-IgD se ve en niños de ascendencia holandesa, francesa y del norte de Europa.
Referencias generales
1. Touitou I. Twists and turns of the genetic story of mevalonate kinase-associated diseases: A review. Genes Dis. 2021;9(4):1000-1007. doi:10.1016/j.gendis.2021.05.002
2. Drenth JP, Cuisset L, Grateau G, et al. Mutations in the gene encoding mevalonate kinase cause hyper-IgD and periodic fever syndrome. International Hyper-IgD Study Group. Nat Genet. 1999;22(2):178-181. doi:10.1038/9696
Síntomas y signos del síndrome de hiper-IgD
Además de escalofríos y fiebre, los síntomas del síndrome de hiper-IgD pueden consistir en dolor abdominal, vómitos o diarrea, cefalea y artralgias.
Los signos del síndrome de hiper-IgD son adenopatías cervicales, esplenomegalia, artritis, lesiones cutáneas (exantema maculopapuloso, petequias o púrpura) y úlceras aftosas bucogenitales.
Diagnóstico del síndrome de hipergammaglobulinemia D
Anamnesis y examen físico
Concentraciones séricas de IgD
A veces, estudios genéticos
El diagnóstico del síndrome de hiper-IgD se basa en la anamnesis, el examen y una concentración sérica de IgD > 100 unidades/L; no obstante, hasta el 20% de los pacientes tienen niveles séricos normales de IgD (1). Las alteraciones inespecíficas son leucocitosis y aumento de los reactantes de fase aguda durante la fiebre; el aumento del ácido mevalónico urinario durante los ataques ayuda a confirmar el diagnóstico.
Las pruebas genéticas están disponibles, pero son negativas en aproximadamente el 25% de los pacientes (2).
Referencias del diagnóstico
1. Gattorno M, Hofer M, Federici S, et al. Classification criteria for autoinflammatory recurrent fevers. Ann Rheum Dis. 2019;78(8):1025–1032. doi:10.1136/annrheumdis-2019-215048
2. Simon A, Cuisset L, Vincent MF, et al. Molecular analysis of the mevalonate kinase gene in a cohort of patients with the hyper-igd and periodic fever syndrome: its application as a diagnostic tool. Ann Intern Med. 2001;135(5):338-343. doi:10.7326/0003-4819-135-5-200109040-00010
Tratamiento del síndrome de hiper-IgD
Para prevenir las crisis, canakinumab o anakinra
Para los síntomas, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, glucocorticoides y anakinra
Canakinumab cada 4 semanas se considera terapia de primera línea y se comprobó que previene ataques (1). Anakinra es una alternativa pero requiere dosificación diaria. Es previsible que los pacientes presenten episodios recurrentes de fiebre durante toda su vida, aunque la frecuencia tiende a disminuir después de la adolescencia.
Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y los glucocorticoides pueden ayudar a aliviar los síntomas durante los ataques. El tratamiento con anakinra a demanda según los síntomas también se ha utilizado con éxito (2).
Referencias del tratamiento
1. De Benedetti F, Gattorno M, Anton J, et al: Canakinumab for the treatment of autoinflammatory recurrent fever syndromes. N Engl J Med 378(20):1908–1919, 2018. doi: 10.1056/NEJMoa1706314
2. Ashari KA, Hausmann JS, Dedeoglu F: Update on autoinflammatory diseases. Curr Opin Rheumatol 35(5):285-292, 2023. doi: 10.1097/BOR.0000000000000953
