El síndrome del cromosoma X frágil es la causa hereditaria más frecuente de discapacidad intelectual, y afecta con más frecuencia a varones. (El síndrome de Down Síndrome de Down (trisomía 21) El síndrome de Down es una anomalía del cromosoma 21 que puede causar discapacidad intelectual, microcefalia, talla baja y cara característica. Las anomalías físicas y el desarrollo anormal... obtenga más información 
es la causa más común de discapacidad intelectual en los varones; aunque es una enfermedad genética, la mayoría de los casos ocurren esporádicamente y no se heredan.) Para obtener más información, véase National Fragile X Foundation.
Los síntomas del síndrome del cromosoma X frágil se deben a alteraciones del gen FMR1 en el cromosoma X. La anomalía es una expansión de repetición de triplete inestable; las personas no afectadas tienen < 54 repeticiones CGG y las personas con síndrome del X frágil tienen > 200. Se considera que las personas con 55 a 200 repeticiones CGG tienen una premutación debido a que el aumento del número de repeticiones aumenta la probabilidad de una mutación en > 200 repeticiones en una generación posterior.
El síndrome de X frágil afecta a 1/4.000 hombres y 1/8.000 mujeres. La premutación es más común. Las mujeres con el trastorno suelen presentar menos compromiso que los hombres. El cromosoma X frágil se hereda con un patrón ligado al cromosoma X y no siempre provoca síntomas clínicos en las mujeres.
En el pasado, el examen del cariotipo revelaba una constricción en el extremo del brazo largo del cromosoma X, seguida de una cadena delgada de material genético, por lo que el síndrome se consideraba una anomalía cromosómica. Sin embargo, este defecto estructural no aparece cuando se utilizan técnicas citogenéticas modernas, y por ello el síndrome de X Frágil ahora se considera un trastorno de un solo gen y no una anomalía cromosómica.
Signos y síntomas del síndrome del cromosoma X frágil
Las personas con síndrome del cromosoma X frágil tienen alteraciones físicas, cognitivas y conductuales. Las características típicas incluyen orejas grandes, protuberantes, mentón y frente prominentes, paladar ojival y, en varones pospuberales, macroorquidia. Las articulaciones pueden ser hiperextensibles y puede haber cardiopatía (prolapso de la válvula mitral Prolapso de la válvula mitral (PVM) El prolapso de la válvula mitral es la protrusión de las valvas de la válvula mitral hacia el interior de la aurícula izquierda durante la sístole. La causa más frecuente es la degeneración... obtenga más información 
).
Las alteraciones cognitivas pueden consistir en discapacidad intelectual de leve a moderada. A veces, aparecen manifestaciones de autismo, como lenguaje y comportamiento perseverantes, escaso contacto visual y ansiedad social.
Las mujeres con la premutación pueden tener insuficiencia ovárica prematura; a veces se produce la menopausia a mediados de la cuarta década de la vida. Los hombres y las mujeres con premutación en el gen FMR1 presentan un riesgo elevado de síndrome de temblor/ataxia asociado con X frágil Síndrome del X frágil asociado a temblor/ataxia (FXTAS) El síndrome del X frágil asociado a temblor/ataxia es un trastorno genético que afecta principalmente a los varones y produce temblor, ataxia y demencia. El temblor es un síntoma temprano común... obtenga más información (FXTAS), que se asocia con alteraciones de la marcha, temblores intencionales, deterioro intelectual tardío y problemas psiquiátricos.
Diagnóstico del síndrome del cromosoma X frágil
Estudio de DNA
Con frecuencia, no se sospecha el síndrome del cromosoma X frágil hasta la edad escolar o la adolescencia, lo que depende de la gravedad de los síntomas, a menos que haya antecedentes familiares significativos. Se debe investigar a los hombres con autismo Trastornos del espectro autista Los trastornos del espectro autista son trastornos del desarrollo neurológico caracterizados por alteración de la interacción social y la comunicación, patrones de conducta repetitivos y estereotipados... obtenga más información y discapacidad intelectual Discapacidad intelectual La discapacidad intelectual se caracteriza por un funcionamiento intelectual significativamente inferior al promedio (expresado, a menudo, por un cociente intelectual < 70-75) combinado con... obtenga más información para detectar el síndrome del X frágil, en especial cuando los individuos tienen parientes maternos con afectación similar. Se realiza análisis molecular de DNA para detectar el aumento del número de repeticiones CGG.
(Véase también Secuenciación de la próxima generación Tecnologías de diagnóstico genético Las técnicas para el diagnóstico genético mejoran rápidamente. Se puede amplificar una pequeña cantidad de DNA utilizando el proceso de reacción en cadena de la polimerasa (PCR), que puede producir... obtenga más información .)
Tratamiento del síndrome del X frágil
Medidas sintomáticas
La intervención temprana, incluidos logoterapia y terapia ocupacional, puede ayudar a los niños con síndrome del cromosoma X frágil a maximizar sus capacidades.
Los estimulantes, los antidepresivos y los ansiolíticos pueden ser beneficiosos en algunos casos.
Más información
El siguiente es un recurso en inglés que puede ser útil. Tenga en cuenta que el MANUAL no es responsable por el contenido de este recurso.
National Fragile X Foundation: proporciona defensa, educación, apoyo y programas y servicios de concientización pública y profesional
