La osteogénesis imperfecta es un trastorno hereditario del colágeno que causa fragilidad ósea difusa y anormal y deformidades esqueléticas. En ocasiones, se acompaña de hipoacusia neurosensorial, escleróticas azules, dentinogénesis imperfecta e hipermovilidad articular. El diagnóstico se basa en las manifestaciones clínicas y las pruebas genéticas. El tratamiento incluye hormona de crecimiento para algunos tipos, bifosfonatos y, a veces, denosumab o teriparatida.
Existen 5 tipos clínicos de osteogénesis imperfecta (1–3):
I: no deformante con escleróticas azules persistentes
II: Letal perinatal
III: Progresivamente deformante
IV: Moderado
V: con calcificación de las membranas interóseas y/o callo hipertrófico
Su modo de herencia es generalmente autosómica dominante, pero los tipos II, III y IV tienen formas que son autosómicas recesivas. Más del 85% de las personas que tienen uno de estos tipos clínicos tienen mutaciones en los genes que codifican las cadenas pro-alfa del procolágeno tipo I (un componente estructural de los huesos, los ligamentos y los tendones): COL1A1 o COL1A2 (3).
Hay una serie de otros tipos más raros, que son causados por mutaciones de diferentes genes.
Referencias generales
1. Marom R, Rabenhorst BM, Morello R. Osteogenesis imperfecta: an update on clinical features and therapies. Eur J Endocrinol. 2020;183(4):R95-R106. doi:10.1530/EJE-20-0299
2. Mortier GR, Cohn DH, Cormier-Daire V, et al. Nosology and classification of genetic skeletal disorders: 2019 revision. Am J Med Genet A. 2019;179(12):2393-2419. doi:10.1002/ajmg.a.61366
3. Chaugule S, Constantinou CK, John AA, et al. Comprehensive Review of Osteogenesis Imperfecta: Current Treatments and Future Innovations. Hum Gene Ther. 2025;36(5-6):597-617. doi:10.1089/hum.2024.191
Signos y síntomas de la psteogénesis imperfecta
La hipoacusia afecta hasta el 70% de todos los pacientes con osteogénesis imperfecta y puede aparecer en cualquiera de los 5 tipos clínicos.
El tipo I (no deformante con esclerótica azul persistente) es el más leve. En algunos pacientes, los signos y síntomas se limitan a escleróticas azules (debido a una deficiencia del tejido conectivo que permite la visualización a través de éste de los vasos subyacentes) y dolor musculoesquelético por hipermovilidad articular. En la infancia, son posibles las fracturas recurrentes.
El tipo II (tipo neonatal letal u osteogénesis imperfecta congénita) es la forma más grave y es letal. Múltiples fracturas congénitas determinan acortamiento de los miembros. Las escleróticas son azules. El cráneo es blando y, al palparlo, produce la sensación de una bolsa de huesos. Como el cráneo es blando, el traumatismo durante el parto puede provocar hemorragia intracraneal y muerte fetal, o los recién nacidos pueden presentar muerte súbita durante los primeros días o semanas de vida.
En esta foto en primer plano del ojo se muestra una esclerótica azul (normalmente blanca).
El tipo III (progresivamente deformante) es la forma no letal más grave de osteogénesis imperfecta. Los pacientes con tipo III tienen talla baja, curvatura de la columna y múltiples fracturas recurrentes. La macrocefalia con cara triangular y deformidades torácicas son frecuentes. El color de las escleróticas es variable.
Las enfermedades cardiopulmonares, incluyendo enfermedad valvular, insuficiencia cardíaca y enfermedad pulmonar restrictiva (tanto parenquimatosa como debida a anomalías torácicas y vertebrales), pueden observarse en los tipos II y III.
Esta fotografia muestra a un paciente con osteogénesis imperfecta grave que tiene un tórax en tonel, curvatura de la columna, deformidades óseas graves, articulaciones hiperlaxas y escaso desarrollo muscular.
El tipo IV (moderado) es de gravedad intermedia/moderada. La tasa de supervivencia es alta. Este tipo es variable y deformante. Los huesos se fracturan fácilmente en la infancia antes de la adolescencia. Por lo general, las escleróticas son de color normal. La talla es moderada-baja. El diagnóstico exacto es importante porque estos pacientes pueden beneficarse con el tratamiento.
El tipo V se manifiesta con calcificación de las membranas interóseas y/o callo hipertrófico y con luxación de la cabeza radial. Las escleróticas son azules a azul grisáceo. Este tipo puede ser de gravedad leve a moderada e individuos con síntomas leves pueden llevar vidas relativamente normales.
Diagnóstico de la osteogénesis imperfecta
Evaluación clínica
Análisis del procolágeno tipo I o pruebas genéticas
A veces antes del nacimiento mediante ecografía, biopsia de vellosidades coriónicas o amniocentesis
Por lo general, el diagnóstico de la osteogénesis imperfecta es clínico, pero no hay ningún criterio estandarizado.
El análisis del procolágeno tipo I de fibroblastos cultivados (de una biopsia de piel) y/o la secuenciación de los genes COL1A1, COL1A2 y otros genes causativos se utilizan para confirmar el diagnóstico.
Antes del nacimiento, la osteogénesis imperfecta puede detectarse en una ecografía detallada; el momento óptimo y la probabilidad del diagnóstico dependen del tipo y la gravedad (1). Si se identifica una mutación en los padres, las células de las vellosidades coriónicas o los amniocitos pueden analizarse para detectar esa mutación específica. Las células de las vellosidades coriónicas (pero no los amniocitos) también pueden cultivarse para analizar el procolágeno tipo I producido y para comparar los resultados con los de la prueba de procolágeno de un miembro de la familia afectado.
Referencia del diagnóstico
1. Byers PH, Krakow D, Nunes ME, Pepin M; American college of medical genetics. Genetic evaluation of suspected osteogenesis imperfecta (OI). Genet Med. 2006;8(6):383-388. doi:10.1097/01.gim.0000223557.54670.aa
Tratamiento de la osteogénesis imperfecta
Bisfosfonatos
Hormona de crecimiento
A veces denosumab o teriparatide
A veces, vitamina D
En ocasiones cirugía
El tratamiento con bisfosfonatos (p. ej., pamidronato en dosis de 0,5 a 3 mg/kg IV una vez al día durante 3 días, repetido según sea necesario cada 4 a 6 meses; ácido zoledrónico en dosis de 0,0125 a 0,025 mg/kg IV repetido cada 3 a 6 meses; alendronato en dosis de 1 mg/kg [máximo 20 mg] por vía oral una vez al día) tiene como objetivo aumentar la densidad ósea y disminuir el dolor óseo, y el riesgo de fractura y escoliosis (1, 2).
La hormona del crecimiento en conjunto con la terapia con bisfosfonatos puede mejorar el crecimiento y la densidad mineral ósea en algunos pacientes (2, 3).
El denosumab, un activador del receptor del ligando del factor nuclear kappa-B (RANKL), es un potente inhibidor de la resorción ósea osteoclástica y suele administrarse por vía inyectable. Los estudios han mostrado que este medicamento es beneficioso en algunos pacientes con osteogénesis imperfecta (2, 4).
Teriparatida, una hormona paratiroidea recombinante, se usa durante 24 meses y se administra por vía subcutánea. No se usa en niños (5). Romosozumab, un anticuerpo anti-esclerostina, y fresolimumab, un anticuerpo inhibidor del factor de crecimiento transformante (TGF)-beta, aún se encuentran en ensayos clínicos (6).
Se debe administrar un suplemento de vitamina D a las personas con deficiencia de esta hormona.
La cirugía ortopédica, que incluye el implante de varillas en los huesos largos, puede estabilizar el crecimiento y prevenir fracturas (2). La fisioterapia y la terapia ocupacional con enfoque en el mantenimiento sostenible de la fuerza muscular ayudan a mejorar la función.
En algunos casos de hipoacusia, está indicado el implante coclear.
Referencias del tratamiento
1. Dwan K, Phillipi CA, Steiner RD, Basel D. Bisphosphonate therapy for osteogenesis imperfecta. Cochrane Database Syst Rev. 2016;10(10):CD005088, 2016. doi:10.1002/14651858.CD005088.pub4
2. Chaugule S, Constantinou CK, John AA, et al. Comprehensive Review of Osteogenesis Imperfecta: Current Treatments and Future Innovations. Hum Gene Ther. 2025;36(5-6):597-617. doi:10.1089/hum.2024.191
3. Antoniazzi F, Monti E, Venturi G, et al. GH in combination with bisphosphonate treatment in osteogenesis imperfecta. Eur J Endocrinol. 2010;163(3):479-487. doi:10.1530/EJE-10-0208
4. Li G, Jin Y, Levine MAH, et al. Systematic review of the effect of denosumab on children with osteogenesis imperfecta showed inconsistent findings. Acta Paediatr. 2018;107(3):534–537. doi:10.1111/apa.14154
5. Liu W, Lee B, Nagamani SCS, et al. Approach to the Patient: Pharmacological Therapies for Fracture Risk Reduction in Adults With Osteogenesis Imperfecta. J Clin Endocrinol Metab. 2023;108(7):1787-1796. doi:10.1210/clinem/dgad035
6. Sun Y, Li L, Wang J, Liu H, Wang H. Emerging Landscape of Osteogenesis Imperfecta Pathogenesis and Therapeutic Approaches. ACS Pharmacol Transl Sci. 2024;7(1):72-96. Published 2024 Jan 2. doi:10.1021/acsptsci.3c00324
