Los síndromes periódicos hereditarios asociados a la criopirina son un grupo de trastornos autoinflamatorios autosómicos dominantes desencadenados por temperaturas ambiente frías; comprenden el síndrome autoinflamatorio familiar por frío, el síndrome de Muckle-Wells y la enfermedad autoinflamatoria multisistémica de inicio neonatal. El diagnóstico es clínico. El tratamiento consiste en inhibidores de la interleucina-1 beta.
Los síndromes periódicos hereditarios asociados a la criopirina (SPHC) representan un espectro de enfermedad progresivamente grave.
Se deben a
Mutaciones del gen que codifica la proteína criopirina, que media la inflamación y el procesamiento de interleucina-1 beta (IL-1beta)
La actividad de la criopirina está aumentada, lo que desencadena mayor liberación de IL-1beta de los inflamasomas NLRP3; la consecuencia es inflamación y fiebre. La falta de una mutación genética confirmada no excluye el diagnóstico de síndrome autoinflamatorio asociado a criopirina porque el 40% de los pacientes con enfermedad autoinflamatoria multisistémica de inicio neonatal, el 25% con síndrome de Muckle-Wells y el 10% con síndrome autoinflamatorio frío familiar no tienen mutaciones identificables basadas en pruebas genéticas estándar. Muchos de estos pacientes exhiben mosaicismo somático, que determina su fenotipo.
Por lo general, el síndrome autoinflamatorio familiar por frío (SAFF) causa un exantema urticariano inducido por frío acompañado de fiebre y a veces artralgias. El trastorno a menudo aparece en el primer año de vida.
El síndrome de Muckle-Wells causa fiebre intermitente, exantema urticariano, artralgias y sordera progresiva; el 25% de los pacientes presenta amiloidosis renal.
La enfermedad autoinflamatoria multisistémica de inicio neonatal (EAIMON) tiende a causar deformidades articulares y de las extremidades, deformidades faciales, meningitis aséptica crónica, atrofia cerebral, uveítis, edema de papila, retraso del desarrollo y amiloidosis, además de fiebre y exantema urticariano migratorio. Hasta el 20% de los pacientes muere hacia los 20 años si no se trata.
Trastornos autoinflamatorios de la fiebre periódica
CAPS = síndromes periódicos asociados con criopirina; FMF = fiebre mediterránea familiar; NOMID = enfermedad inflamatoria multisistémica de inicio neonatal; PFAPA = fiebres periódicas con estomatitis aftosa, faringitis y adenitis; TRAPS = síndrome periódico asociado al receptor del factor de necrosis tumoral. Adapted from Sag E, Bilginer Y, Ozen S: Autoinflammatory diseases with periodic fevers. Curr Rheumatol Rep 19(7):41, 2017. doi: 10.1007/s11926-017-0670-8 |
Diagnóstico
Criterios clínicos
Los criterios diagnósticos propuestos para los SPAC incluyen un aumento de los marcadores de inflamación y al menos 2 de los siguientes:
Erupción semejante a la urticaria
Episodios desencadenados por el frío y/o el estrés
Hipoacusia neurosensorial
Síntomas musculoesqueléticos, incluso artralgias, artritis y mialgias
Meningitis aséptica crónica
Anomalías esqueléticas, incluyendo hipertrofia epifisaria y prominencia frontal
Estos criterios tienen una sensibilidad del 81% y una especificidad del 94% (1).
Aunque la edad temprana de aparición hace que el diagnóstico de CAPS sea más probable, también se debe considerar en personas con una edadtde inicio tardía debido a la rareza de la enfermedad (que a menudo no se considera), los fenotipos leves (que pueden escapar al reconocimiento temprano) y las mutaciones somáticas (sin antecedentes familiares) (2).
Referencias del diagnóstico
1. Kuemmerle-Deschner JB, Ozen S, Tyrrell PN, et al: Diagnostic criteria for cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS). Ann Rheum Dis 76(6):942–947, 2017. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209686
2. Welzel T, Kuemmerle-Deschner JB: Diagnosis and management of the cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS): What do we know today? J Clin Med 10(1):128, 2021. doi: 10.3390/jcm10010128
Tratamiento
Inhibidores de la IL-1
Los síndromes periódicos asociados con criopirina (SPAC) se tratan con anakinra (100 mg por vía subcutánea 1 vez al día), rilonacept (2,2 mg/kg por vía subcutánea una vez por semana) o canakinumab (150 mg por vía subcutánea cada 8 semanas, o cada 4 semanas para los casos refractarios; 1, 2, 3).
Referencias del tratamiento
1. Lachmann HJ, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner JB, et al: Use of canakinumab in the cryopyrin-associated periodic syndrome. N Engl J Med 360(23):2416–2425, 2009. doi: 10.1056/NEJMoa0810787
2. Sibley CH, Plass N, Snow J, et al: Sustained response and prevention of damage progression in patients with neonatal-onset multisystem inflammatory disease treated with anakinra: A cohort study to determine three- and five-year outcomes. Arthritis Rheum 64(7):2375–2386, 2012. doi: 10.1002/art.34409
3. Hoffman HM, Throne ML, Amar NJ, et al: Long-term efficacy and safety profile of rilonacept in the treatment of cryopyrin-associated periodic syndromes: Results of a 72-week open-label extension study. Clin Ther 34(10):2091–2103, 2012. doi: 10.1016/j.clinthera.2012.09.009
