El síndrome PFAPA (fiebre periódica con estomatitis aftosa, faringitis y adenitis) es un síndrome de fiebre periódica que suele manifestarse entre los 2 y 5 años de edad; se caracteriza por episodios febriles que duran de 3 a 6 días, faringitis, úlceras aftosas y adenopatías. No están definidas la etiología ni la fisiopatología. El diagnóstico es clínico. El tratamiento puede consistir en glucocorticoides, colchicina, cimetidina y, rara vez, amigdalectomía.
El síndrome PFAPA (por las siglas en inglés de fiebre periódica con estomatitis aftosa, faringitis y adenitis cervical) es el síndrome de fiebre periódica más frecuente en los niños. Los estudios genéticos indican herencia poligénica u oligogénica (con implicación de variantes de NLRP3, MEFV y CARD8), pero ninguna mutación de un solo gen causa la enfermedad (1). La evidencia respalda un modelo que implica una desregulación inmunológica principalmente innata y, en forma secundaria, activa, particularmente la activación del inflamasoma NLRP3 y la hiperproducción de citocinas proinflamatorias como la interleucina (IL)-1 beta durante episodios febriles (2).
Por lo general, el síndrome PFAPA (fiebre periódica, estomatitis aftosa, faringitis y adenitis cervical) comienza en la primera infancia (entre los 2 y 5 años de edad) y tiende a ser más frecuente en los varones. También se ha reconocido en adultos (3).
Referencias generales
1. Theodoropoulou K, Vanoni F, Hofer M. Periodic Fever, Aphthous Stomatitis, Pharyngitis, and Cervical Adenitis (PFAPA) Syndrome: a Review of the Pathogenesis. Curr Rheumatol Rep. 2016;18(4):18. doi:10.1007/s11926-016-0567-y
2. Kolly L, Busso N, von Scheven-Gete A, et al. Periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, cervical adenitis syndrome is linked to dysregulated monocyte IL-1β production. J Allergy Clin Immunol. 2013;131(6):1635-1643. doi:10.1016/j.jaci.2012.07.043
3. Anselmi F, Dusser P, Kone-Paut I. Periodic Fever, Aphthous Stomatitis, Pharyngitis, and Cervical Adenitis (PFAPA) Syndrome in Children-From Pathogenesis to Treatment Strategies: A Comprehensive Review. Paediatr Drugs. 2025;27(5):575-592. doi:10.1007/s40272-025-00699-1
Signos y síntomas del síndrome PFAPA (fiebre periódica, estomatitis aftosa, faringitis y adenitis cervical)
El síndrome causa cansancio, escalofríos y, en ocasiones, dolor abdominal, artralgia, y cefalea, así como fiebre, faringitis, úlceras aftosas y linfadenopatías.
Los episodios febriles suelen durar de 3 a 6 días y se repiten cada 21 a 28 días.
Los pacientes están sanos entre los episodios; el crecimiento es normal.
Diagnóstico del síndrome PFAPA (fiebre periódica, estomatitis aftosa, faringitis y adenitis cervical)
Anamnesis y examen físico
El diagnóstico del síndrome PFAPA se basa en los hallazgos clínicos, que incluyen los siguientes (1):
≥ 3 episodios febriles, que duran hasta 5 días y aparecen a intervalos regulares
Faringitis más adenopatías o úlceras aftosas
Salud y crecimiento normales entre episodios
Los reactantes de fase aguda (p. ej., proteína C reactiva, eritrosedimentación) están aumentados durante un episodio febril, pero no entre los episodios.
No hay neutropenia ni otros síntomas (p. ej., diarrea, exantema, tos); su presencia sugiere un trastorno diferente. Específicamente, se debe excluir neutropenia cíclica.
Referencia del diagnóstico
1. Cantarini L, Vitale A, Sicignano LL, et al: Diagnostic criteria for adult-onset periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis (PFAPA) syndrome. Front Immunol 8:1018, 2017. doi: 10.3389/fimmu.2017.01018
Tratamiento del síndrome PFAPA (fiebre periódica, estomatitis aftosa, faringitis y adenitis cervical)
A veces, glucocorticoides, colchicina, cimetidina y/o amigdalectomía
El tratamiento del síndrome PFAPA (fiebre periódica, estomatitis aftosa, faringitis y adenitis cervical) no siempre es necesario y depende de la frecuencia y gravedad de los ataques (1).
El tratamiento puede consistir en el tratamiento abortivo con glucocorticoides, como una dosis única de prednisona o betametasona que, cuando se administra al comienzo de un episodio, puede abortar drásticamente las crisis febriles en unas pocas horas, o el tratamiento profiláctico con cimetidina, colchicina y, rara vez, amigdalectomía (2, 3).
Otros fármacos como anakinra y canakinumab se han probado con cierto éxito en casos refractarios.
El síndrome PFAPA (fiebre periódica, estomatitis aftosa, faringitis y adenitis cervical) es una enfermedad relativamente benigna y autolimitada en la cual los episodios se vuelven cada vez menos graves y frecuentes y más cortos con el paso del tiempo. La resolución espontánea típicamente ocurre hacia los 10 años pero puede persistir en la adolescencia en algunos pacientes.
Referencias del tratamiento
1. Anselmi F, Dusser P, Kone-Paut I. Periodic Fever, Aphthous Stomatitis, Pharyngitis, and Cervical Adenitis (PFAPA) Syndrome in Children-From Pathogenesis to Treatment Strategies: A Comprehensive Review. Paediatr Drugs. 2025;27(5):575-592. doi:10.1007/s40272-025-00699-1
2. Amarilyo G, Rothman D, Manthiram K, et al. Consensus treatment plans for periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and adenitis syndrome (PFAPA): a framework to evaluate treatment responses from the childhood arthritis and rheumatology research alliance (CARRA) PFAPA work group. Pediatr Rheumatol Online J. 2020;18(1):31. doi:10.1186/s12969-020-00424-x
3. Batu ED, Sener S, Rodrigues M, et al. Corticosteroid use in PFAPA syndrome: clinical practice data from the JIR-CliPS Survey Study and a comprehensive literature review. Rheumatology (Oxford). 2025;64(6):3787-3796. doi:10.1093/rheumatology/keaf036
