Los síndromes de microdeleción y microduplicación son trastornos causados por deleciones o duplicaciones submicroscópicas de genes contiguos en determinadas partes de cromosomas. El diagnóstico posnatal se sospecha por la apariencia clínica y de preferencia se confirma con análisis de micromatrices cromosómicas o hibridación de fluorescencia in situ.
(Véase también Generalidades sobre las anomalías cromosómicas).
Los síndromes de microdeleción y microduplicación son trastornos genómicos causados por deleciones o duplicaciones cromosómicas submicroscópicas (variantes del número de copias) que típicamente resultan en un espectro heterogéneo de anomalías del neurodesarrollo, cognitivas, conductuales y congénitas, con expresividad variable y expresividad variable dependiendo de la región genómica específica involucrada.
Los síndromes de microdeleción están mejor definidos que los síndromes de microduplicación, y la importancia de muchas microduplicaciones aún no es clara. Las duplicaciones recíprocas de microdeleciones bien reconocidas, como 22q11.2 y 7q11.23, actualmente están más claramente definidas.
Los síndromes de microdeleción difieren de los síndromes de deleción cromosómica en que los síndromes de deleción cromosómica son generalmente visibles en el cariotipo debido a su mayor tamaño (típicamente > 5 megabases), mientras que las anormalidades en los síndromes de microdeleción usualmente implican segmentos más pequeños (típicamente de 1 a 3 megabases) y son detectables solo con sondas fluorescentes (hibridización fluorescente in situ) y análisis de micromatrices cromosómicas (1). Un segmento de gen dado puede sufrir deleción y duplicación (denominada duplicación recíproca). Los efectos clínicos de duplicaciones recíprocas microscópicas tienden a ser similares pero menos severos que los de las deleciones que implican el mismo segmento. El término síndrome genético contiguo habitualmente se refiere a una condición en la que los genes se agrupan; comúnmente se asocia con microdeleciones, pero también puede asociarse con microduplicaciones.
La mayoría de las microdeleciones y microduplicaciones clínicamente significativas parecen ocurrir de forma esporádica; sin embargo, puede diagnosticarse una afección leve en los padres cuando se hace estudio parental al hallar una anomalía en un niño.
Se han identificado numerosos síndromes de microdeleción, con manifestaciones muy variables (véase tabla Ejemplos de síndromes por microdeleción).
La microduplicación recíproca que afecta al cromosoma 17p11.2 se asocia con el síndrome de Potocki-Lupski, que se estima que afecta a 1/25.000 personas en todo el mundo (2). Los lactantes con este síndrome tienen hipotonía, problemas de alimentación, crecimiento y aumento de peso insuficientes (anteriormente denominado fallo de medro), defectos cardíacos, retraso del desarrollo y trastorno del espectro autista.
El síndrome de Williams-Beuren es otra condición genética multisistémica causada por una microdeleción en el cromosoma 7 (en la banda q11.23) (3). Se caracteriza por la presencia de rasgos faciales distintivos, discapacidad intelectual con habilidades verbales conservadas, y una personalidad sociable y extrovertida con tendencia al desarrollo de ansiedad y fobias. Las complicaciones cardiovasculares incluyen estenosis aórtica supravalvular.
(Véase también Secuenciación de la próxima generación.)
Ejemplos de síndromes por microdeleción
Síndrome | Deleción cromosómica | Descripción |
|---|---|---|
Síndrome de Angelman | Cromosoma materno en 15q11 | Convulsiones, ataxia de tipo marioneta, risa frecuente, aleteo de las manos, discapacidad intelectual grave |
Síndrome de DiGeorge (anomalía de DiGeorge, síndrome velocardiofacial, síndrome de la bolsa faríngea, aplasia tímica) | 22q11.21 | Hipoplasia o ausencia de timo y paratiroides, malformaciones cardíacas, paladar hendido, discapacidad intelectual, problemas psiquiátricos |
Síndrome de Langer-Giedion (síndrome tricorrinofalángico tipo II) | 8q24.1 | Exostosis, epífisis cónicas, pelo escaso, nariz bulbosa, hipoacusia, discapacidad intelectual |
Síndrome de Miller-Dieker | 17p13.3 | Lisencefalia; nariz corta y respingada, retraso de crecimiento grave, convulsiones, discapacidad intelectual grave |
Cromosoma paterno en 15q11 | En la lactancia: hipotonía, mala alimentación, crecimiento y aumento del peso insuficientes (anteriormente denominado fallo de medro) En la infancia y la adolescencia: obesidad, hipogonadismo, manos y pies pequeños, discapacidad intelectual, comportamientos obsesivo-compulsivos | |
Síndrome de Rubinstein-Taybi | 16p13− | Pulgares anchos y dedos de los pies grandes, nariz y tabique nasal prominentes, discapacidad intelectual |
Síndrome de Smith-Magenis | 17p11.2 | Braquicefalia, hipoplasia mediofacial, prognatismo, voz ronca, talla baja, discapacidad intelectual |
Síndrome de Williams | 7q11.23 | Estenosis aórtica, discapacidad intelectual, hipercalcemia transitoria en lactantes |
Referencias
1. Wetzel AS, Darbro BW. A comprehensive list of human microdeletion and microduplication syndromes. BMC Genom Data. 2022;23(1):82. Published 2022 Nov 26. doi:10.1186/s12863-022-01093-3
2. MedlinePlus [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US); [updated 2020 Jun 24]. Potocki-Lupski syndrome; [updated 2020 Jun 10; reviewed 2017 Oct 1; cited 2025 Jul 29]; [about 5 p.]. Available from: https://medlineplus.gov/genetics/condition/potocki-lupski-syndrome/.
3. Osborne LR, Mervis CB. 7q11.23 deletion and duplication. Curr Opin Genet Dev. 2021;68:41-48. doi:10.1016/j.gde.2021.01.013
