La esquizofrenia es la presencia de alucinaciones y delirios que causan considerable disfunción psicosocial y persisten ≥ 6 meses.
(Véase también Esquizofrenia en adultos).
La esquizofrenia es un trastorno de la salud mental caracterizado por una gama de síntomas que pueden afectar significativamente el funcionamiento y el desarrollo. Típicamente se manifiesta con alucinaciones, delirios, pensamiento desorganizado y alteraciones emocionales, que pueden provocar dificultades en las interacciones sociales, el desempeño académico y las actividades cotidianas. La esquizofrenia en la infancia es rara. Se estima que la esquizofrenia de inicio en la infancia (es decir, inicio de la psicosis antes de los 13 años) ocurre en menos del 0,04% de los niños en los Estados Unidos (1). Su inicio tiene lugar de forma característica desde mitad de la adolescencia hasta los 30 años, con un máximo en los 20 años.
La esquizofrenia de inicio temprano (inicio anterior a los 18 años) tiene características similares en adolescentes y adultos jóvenes.
En un estudio prospectivo de cohorte de nacimiento, se encontró que la prevalencia de esquizofrenia en personas de etnia negra era 3 veces mayor que en personas de etnia blanca (2), lo que puede atribuirse en parte a determinantes sociales de la salud adversos en poblaciones minoritarias. Las tendencias informadas en adolescentes hispanos son similares a las de adolescentes negros (3). Los niños tienen un riesgo especialmente alto de que los factores estresantes ambientales afecten el cerebro y el cuerpo en desarrollo; sin embargo, la plasticidad cerebral permite que las intervenciones oportunas sean efectivas (ver Adverse Childhood Experiences [ACEs] Screening Tools ).
Investigaciones recientes indican que existe un mayor riesgo de desarrollar ciertos trastornos psicóticos (a saber, trastorno bipolar y esquizofrenia) entre adolescentes que usan productos derivados del cannabis que contienen tetrahidrocannabinol (THC; 3). Este mayor riesgo no se explica por factores genéticos. Existe la preocupación de que la legalización de la marihuana pueda dar a los adolescentes (y a sus padres) una falsa sensación de seguridad sobre la inocuidad de esta droga ilegal común.
Se recibieron varios informes de psicosis en adolescentes con infecciones por COVID-19 (4, 5 ), así como un aumento de las tasas de internación en unidades psiquiátricas para la psicosis en jóvenes sin infección por COVID (6).
Referencias generales
1. Driver D, Thomas S, Gogtay N, et al. Childhood-onset schizophrenia and early-onset schizophrenia spectrum disorders: An update. Child Adolesc Psychiatric Clinic N Am 29(1):71-90, 2020. doi: 10.1016/j.chc.2019.08.017
2. Bresnahan M, Begg MD, Brown A, et al. Race and risk of schizophrenia in a US birth cohort: another example of health disparity?. Int J Epidemiol. 2007;36(4):751-758. doi:10.1093/ije/dym041
3. Elia J, Pajer K, Prasad R, et al. Electronic health records identify timely trends in childhood mental health conditions. Child Adolesc Psychiatry Ment Health. 2023;17(1):107. Published 2023 Sep 14. doi:10.1186/s13034-023-00650-7
4. Di Forti M, Quattrone D, Freeman TP, et al. The contribution of cannabis use to variation in the incidence of psychotic disorder across Europe (EU-GEI): A multicentre case-control study. Lancet. 6:427-436, 2019. http://dx.doi.org/10.1016/S2215-0366(19)30048
5. Meeder R, Adhikari S Sierra-Cintron, et al. New-onset mania and psychosis in adolescents in the context of COVID-19 infection. Cureus. 14(4): e24322, 2022.
6. Taquet M , Sillett, Zhu L, et al. Neurological and psychiatric risk trajectories after SARS-CoV-2 infection: An analysis of 2-year retrospective cohort studies including 1,284,437 patients. Lancet Psychiatry. 9:815-827, 2022. doi: 10.1016/S2215-0366(22)00260-7
7. Deren B, Matheson K, Cloutier P. Rate of adolescent inpatient admission for psychosis during the COVID-19 pandemic: A retrospective chart review. Early Interv Psychiatry.10.1111/eip.13316, 2022. doi: 10.1111/eip.13316
Etiología de la esquizofrenia
Aunque el primer episodio ocurre generalmente en adultos jóvenes, algunos acontecimientos y experiencias del desarrollo neurológico contributivas ocurren antes (p. ej., durante los períodos prenatal, perinatal y la primera infancia).
Estos factores de riesgo del desarrollo temprano incluyen lo siguiente (1):
Anomalías del neurodesarrollo (capacidad olfatoria alterada, anomalías físicas menores, complicaciones obstétricas, inteligencia premórbida baja, época del nacimiento en invierno/primavera)
Infecciones maternas (Toxoplasma gondii)
Factores de estrés psicosociales (adversidad infantil, condición de migrante, eventos de vida estresantes)
La exposición a ciertos medicamentos o sustancias (p. ej., el cannabis)
Rasgos infantiles de aislamiento social, anhedonia
Raza/etnia (raza negra, minorías que residen en áreas urbanas; los factores asociados incluyen pobreza, alta densidad de población, fragmentación social y contaminación ambiental)
Lesión cerebral de la niñez
La psicosis de inicio súbito en niños pequeños siempre debe tratarse como una emergencia médica y evaluarse exhaustivamente para determinar si hay una causa fisiológica del cambio en el estado mental. Estas causas incluyen las siguientes (2):
Fármacos terapéuticos (p. ej., estimulantes, glucocorticoides, anticolinérgicos)
Drogas ilícitas (p. ej., cannabis)
Trastornos del sistema nervioso central (SNC), como infecciones (virales, bacterianas, parasitarias), tumores, enfermedades desmielinizantes, lesiones, convulsiones o migrañas
Trastornos autoinmunitarios (p. ej., encefalitis contra el receptor de NMDA [N-metil-D-aspartato] [3], LES)
Endocrinopatías (p. ej., hipertiroidismo, hipocortisolemia)
Trastornos del sueño
Trastornos metabólicos (porfiria, enfermedad de Wilson, gangliosidosis GM2)
Trastornos mitocondriales
Enfermedades por depósito lisosómico
Deficiencias nutricionales (magnesio y vitaminas A, D, B1, B3, B12)
Anomalías cromosómicas (4-7)
Referencias de la etiología
1. Oliver D, Chesney E, Cullen AE, et al. Exploring causal mechanisms of psychosis risk. Neurosci Biobehav Rev. 2024;162:105699. doi:10.1016/j.neubiorev.2024.105699
2. Skikic M, Arriola JA: First episode psychosis medical workup: Evidence-informed recommendations and introduction to a clinically guided approach. 29(1):15-28, 2020. Child Adolesc Psychiatr Clin N Am. doi: 10.1016/j.chc.2019.08.010
3. Dalmau J, Lancaster EL, Martinez-Hernandez E, et al. Clinical experience and laboratory investigations in patients with anti-NMDAR encephalitis. Lancet Neurol 10(1):63-74, 2011. doi: 10.1016/S1474-4422(10)70253-2
4. Marshall CR, Howrigan DP, Merico D, et al. Contribution of copy number variants to schizophrenia from a genome-wide study of 41,321 subjects [published correction appears in Nat Genet. 2017 Mar 30;49(4):651. doi: 10.1038/ng0417-651d.] [published correction appears in Nat Genet. 2017 Sep 27;49(10):1558. doi: 10.1038/ng1017-1558d.]. Nat Genet. 2017;49(1):27-35. doi:10.1038/ng.3725
5. Rees E, Kirov G, Sanders A, et al. Evidence that duplications of 22q11.2 protect against schizophrenia. Mol Psychiatry. 2014;19(1):37-40. doi:10.1038/mp.2013.156
6. Li Z, Chen J, Xu Y, et al. Genome-wide Analysis of the Role of Copy Number Variation in Schizophrenia Risk in Chinese. Biol Psychiatry. 2016;80(4):331-337. doi:10.1016/j.biopsych.2015.11.012
7. Owen MJ, Legge SE, Rees E, Walters JTR, O'Donovan MC. Genomic findings in schizophrenia and their implications. Mol Psychiatry. 2023;28(9):3638-3647. doi:10.1038/s41380-023-02293-8
Patogénesis de la esquizofrenia
El modelo de "múltiples golpes" de la esquizofrenia postula que el trastorno surge de los efectos acumulativos e interactivos de múltiples factores de riesgo genéticos, ambientales y del desarrollo que ocurren en períodos críticos del neurodesarrollo, que en conjunto superan el umbral para la expresión de la enfermedad y, en última instancia, resultan en el síndrome clínico (es decir, manifestaciones) de esquizofrenia (1). Un fuerte historial familiar confirmado por estudios genéticos muestra una superposición de alelos comunes relacionados con el riesgo para trastornos psiquiátricos y trastornos del neurodesarrollo, siendo la esquizofrenia la que tiene la mayor superposición con trastornos del neurodesarrollo de inicio en la infancia, trastorno del espectro autista, y TDAH (2). Si bien la esquizofrenia tiene una alta tasa de heredabilidad, también se asocia con una fecundidad más baja; tal selección negativa puede deberse a mutaciones de novo o mecanismos desconocidos (3).
Otros factores de riesgo, que ocurren más tarde (p. ej., poda sináptica desproporcionada en la corteza prefrontal dorsolateral y el hipocampo durante la adolescencia temprana) pueden contribuir a la aparición de psicosis, especialmente en jóvenes. Estos factores de riesgo (4, 5) pueden entonces desencadenar el inicio de la esquizofrenia en presencia de factores de riesgo como el estrés agudo y el consumo de sustancias que aparecen más temprano en la patogenia. En estudios cerebrales posteriores a la muerte, los pacientes con esquizofrenia y trastorno bipolar presentaban menos sinapsis neuronales y un mayor número de deleciones de copias mitocondriales en comparación con los controles (6).
Referencias de la patogenia
1. McCutcheon RA, Reis Marques T, Howes OD. Schizophrenia-An Overview. JAMA Psychiatry. 2020;77(2):201-210. doi:10.1001/jamapsychiatry.2019.3360
2. Owen MJ, Legge SE, Rees E, Walters JTR, O'Donovan MC. Genomic findings in schizophrenia and their implications. Mol Psychiatry. 2023;28(9):3638-3647. doi:10.1038/s41380-023-02293-8
3. Power RA, Kyaga S, Uher R, et al. Fecundity of patients with schizophrenia, autism, bipolar disorder, depression, anorexia nervosa, or substance abuse vs their unaffected siblings. JAMA Psychiatry. 2013;70(1):22-30. doi:10.1001/jamapsychiatry.2013.268
4. de Bartolomeis A, Latte G, Tomasetti C, Iasevoli F. Glutamatergic postsynaptic density protein dysfunctions in synaptic plasticity and dendritic spines morphology: relevance to schizophrenia and other behavioral disorders pathophysiology, and implications for novel therapeutic approaches. Mol Neurobiol. 2014;49(1):4844.-511. doi:10.1007/s12035-013-8534-3
5. Alcaide J, Guirado R, Crespo C, et al. Alterations of perineuronal nets in the dorsolateral prefrontal cortex of neuropsychiatric patients. Int J Bipolar Disord. 2019;7(1):24. Published 2019 Nov 15. doi:10.1186/s40345-019-0161-0
6. Das SC, Hjelm BE, Rollins BL, et al. Mitochondria DNA copy number, mitochondria DNA total somatic deletions, Complex I activity, synapse number, and synaptic mitochondria number are altered in schizophrenia and bipolar disorder. Transl Psychiatry. 2022;12(1):353. Published 2022 Aug 30. doi:10.1038/s41398-022-02127-1
Signos y síntomas de la esquizofrenia
La esquizofrenia de inicio en la infancia (también llamada de inicio muy temprano) generalmente se presenta con síntomas más graves que la esquizofrenia que ocurre más adelante en la vida. Las alucinaciones son más comunes que los delirios. Estas suelen ser alucinaciones auditivas, acompañadas de alucinaciones visuales y táctiles. Las manifestaciones de la esquizofrenia de inicio en la infancia suelen ser similares a las de los adolescentes y adultos, pero los delirios y las alucinaciones visuales (que pueden ser más frecuentes en los niños) pueden ser menos elaborados.
Las características adicionales también ayudan a distinguir la esquizofrenia de inicio en la infancia de la forma del adolescente/adulto joven (1):
Síntomas más graves
El aumento de la prevalencia de anomalías genéticas, anormalidades del desarrollo (p. ej., trastorno generalizado del desarrollo, discapacidad intelectual), y anormalidades motoras
El aumento de la prevalencia de dificultades sociales premórbidas
Inicio insidioso
Deterioro o declinación cognitiva
Cambios neuroanatómicos (pérdida progresiva del volumen de la materia gris cortical, aumento del volumen ventricular)
Intentos de suicidio
Referencia de los signos y los síntomas
1. Driver D, Thomas S, Gogtay N, et al. Childhood-onset schizophrenia and early-onset schizophrenia spectrum disorders: An update. Child Adolesc Psychiatric Clinic N Am. 29(1):71-90, 2020. doi: 10.1016/j.chc.2019.08.017
Diagnóstico de la esquizofrenia
Evaluación psiquiátrica
Criterios del Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth edition, Text Revision (DSM-5-TR)
La esquizofrenia de inicio temprano y, especialmente, la de inicio muy temprano son diagnósticos raros en niños.
Según el DSM-5-TR (1), el diagnóstico de esquizofrenia en niños y adolescentes requiere todos los siguientes:
Síntomas característicos: ≥ 2 síntomas característicos (ideas delirantes, alucinaciones, lenguaje desorganizado, comportamiento desorganizado, síntomas negativos) durante al menos 1 mes (los síntomas deben incluir al menos 1 de los síntomas siguientes: delirios, alucinaciones o lenguaje desorganizado)
Disfunción social/ocupacional: deterioro en el autocuidado, el funcionamiento social u ocupacional, o autocuidado marcadamente por debajo del nivel previo al inicio (o falta de logro de un nivel esperado de funcionamiento).
Duración: signos continuos de la enfermedad durante al menos 6 meses.
En los niños se aplican los mismos criterios diagnósticos utilizados en adultos, pero la evaluación también debe excluir otros trastornos psiquiátricos (p. ej., trastornos esquizoafectivos, trastornos del estado de ánimo con psicosis), trastornos del desarrollo y afecciones médicas (orgánicas). Debido al riesgo de diagnóstico erróneo al inicio, las entrevistas estructuradas con el niño y la familia, la revisión de registros médicos anteriores y el seguimiento longitudinal son componentes esenciales del diagnóstico.
Referencia del diagnóstico
1. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, Text Revision (DSM-5-TR), Washington: American Psychiatric Association, 2022.
Tratamiento de la esquizofrenia
Atención multimodal
Farmacoterapia
El tratamiento de la esquizofrenia en niños y adolescentes a menudo requiere atención multimodal que incluya un ambiente de apoyo, programas educativos individualizados estructurados, terapia de remediación cognitiva, entrenamiento de habilidades sociales (p. ej., entrenamiento de resiliencia individual, educación/empleo con apoyo) y farmacoterapia (1). La base de este abordaje es optimizar los resultados de salud mental y física, minimizar los efectos adversos y reforzar la recuperación mediante atención integral. Los programas de tratamiento diurno o la hospitalización pueden ser apropiados cuando se detectan conductas peligrosas para sí mismo o para otros. Los programas de tratamiento para el abuso de sustancias son importantes para las personas con síntomas de consumo de sustancias. Se recomienda con intensidad la derivación a un psiquiatra infantil y de adolescentes.
La farmacoterapia para la esquizofrenia en niños y adolescentes se centra en el uso de medicamentos antipsicóticos (2). Los antipsicóticos de segunda generación se consideran de primera línea. Estos incluyen aripiprazol, lurasidona, olanzapina, paliperidona, quetiapina y risperidona, todos los cuales se recomiendan para edades ≥ 13 años (3). La selección de medicamentos debe individualizarse en función de los perfiles de efectos adversos, las preferencias del paciente y la familia, y consideraciones logísticas (p. ej., costo, disponibilidad). La dosificación generalmente sigue un enfoque gradual lento, con monitorización estrecha de los efectos adversos. Los antipsicóticos pueden causar aumento de peso y síndrome metabólico; por lo tanto, el asesoramiento nutricional y el control del peso, el IMC, el perfil lipídico y la HbA1C son importantes. También se recomienda la monitorización de movimientos anormales (escala AIMS) (véase Abnormal Involuntary Movement Scale en American Academy of Child and Adolescent Psychiatry Toolbox of Forms).
La terapia electroconvulsiva (TEC) puede ser un tratamiento eficaz; sin embargo, solo hay estudios limitados sobre su seguridad y eficacia en niños y adolescentes (4). Véase tabla .
Algunos fármacos para el trastorno bipolar y la esquizofrenia*†
Medicación | Indicación | Sustratos del CYP (citocromo P450) | Comentarios |
|---|---|---|---|
Litio | |||
Litio de liberación prolongada en niños ≥ 12 años‡ | Manía aguda y mantenimiento | — | Dosis titulada hasta una concentración sanguínea de 0,8–1,2 mEq/L (o mmol/L) Asociado con disminución de la tendencia suicida, disminución de la depresión y mejor funcionamiento psicosocial en niños con trastorno bipolar¶ Monitorizar la función renal, la función tiroidea, los niveles de calcio sérico |
Litio, liberación inmediata en niños ≥ de 7 años‡, § | Manía aguda y mantenimiento | — | Dosis titulada hasta una concentración sanguínea de 0,8–1,2 mEq/L (o mmol/L) Dosis diaria máxima es de 40 mg/kg Asociado con disminución de la tendencia suicida, disminución de la depresión y mejor funcionamiento psicosocial en niños con trastorno bipolar¶ Monitorizar la función renal, la función tiroidea, los niveles de calcio sérico |
Antipsicóticos | |||
Aripiprazol en niños (para el trastorno bipolar I ≥ 10 años; para la esquizofrenia ≥ 13 años)‡ | Bipolar Esquizofrenia | 2D6, 3A4 | El único antipsicótico que no aumenta el nivel de prolactina |
Asenapina en niños ≥ 10 años | Bipolar I | 1A2 | La administración sublingual permite la entrada rápida en la circulación sistémica Sedación y somnolencia, entumecimiento y hormigueo transitorio de la lengua |
Lurasidona en niños (para el trastorno bipolar I ≥ 10 años; para la esquizofrenia ≥ 13 años) | Bipolar I Esquizofrenia | 3A4 | Mayor mejoría en la depresión bipolar I con PCR elevada en adultos y niños entre 10 y 17 años¶ |
Olanzapina en niños ≥ 13 años‡ | Bipolar I Esquizofrenia | IA2, 2D6, 3A4 | Causa aumento de peso, que puede limitar el uso en algunos pacientes Puede aumentar las transaminasas hepáticas |
Olanzapina/fluoxetina combinación fija en niños > 10 años‡,§ | Bipolar I | IA2, 2D6, 3A4 | Experiencia limitada en niños |
Paliperidona en niños ≥ 12 años ‡,§ | Esquizofrenia | Se elimina sin cambios a través de los riñones 2D6, 3A4 | Estrechamente relacionada con la risperidona Experiencia muy limitada en niños |
Quetiapina, de liberación inmediata, en niños (para bipolar I ≥ 10 años; para esquizofrenia ≥ 13 años)‡ | Bipolar Esquizofrenia | 3A4 | Causa sedación que puede limitar los aumentos de dosis |
Risperidona en niños (para el trastorno bipolar I ≥ 10 años; para la esquizofrenia ≥ 13 años) ‡ | Bipolar Esquizofrenia | 2D6 | Asociada con riesgo de ginecomastia irreversible Dosis de mantenimiento muy variable Se han estudiado dosis de hasta 6 mg/día, pero no proporcionan beneficios adicionales y aumentan el riesgo de efectos adversos neurológicos |
Ziprasidona en niños ≥ 10 años‡ | Manía aguda Psicosis | — | Experiencia muy limitada en niños Prolongación del intervalo QTc |
Medicamentos anticonvulsivos | |||
Carbamazepina | Bipolar | — | Inducción de enzimas metabólicas que posiblemente requiera ajustes de la dosis Puede causar síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (SSJ/NET), especialmente en pacientes con genotipo HLA-B*15:02 (más común en las poblaciones de Asia oriental) y exantema maculopapuloso, reacción a fármacos con eosinofilia (DRESS) y SSJ/NET en pacientes con genotipo HLA-A*31:01 (más común en personas de etnia blanca e hispanos) a |
Divalproex | Bipolar I | — | Dosis titulada hasta un nivel sanguíneo de 50–125 mcg/mL Evitar en personas en edad reproductiva |
Lamotrigina | Bipolar | — | Exige cumplir en forma estricta las guías de dosificación del prospecto |
*Estos fármacos plantean un riesgo pequeño pero grave de una amplia variedad de efectos adversos mayores. Por lo tanto, deben valorarse cuidadosamente los beneficios respecto de los posibles riesgos. | |||
†Esta tabla no sustituye el prospecto completo. | |||
§ Estos medicamentos aumentan el riesgo de aumento de peso, los efectos negativos sobre el perfil lipídico, los aumentos en los niveles de glucosa y de prolactina, y la prolongación del intervalo QT. | |||
§ Estos fármacos no se han estudiado en niños. | |||
¶El trastorno bipolar I es una presentación del trastorno bipolar y se caracteriza siempre por manía, que a veces también puede acompañarse de depresión. PCR = proteína C reactiva; CYP = citocromo P450. | |||
Referencias del tratamiento
1. McClellan J, Stock S; American Academy of Child and Adolescent Psychiatry (AACAP) Committee on Quality Issues (CQI). Practice parameter for the assessment and treatment of children and adolescents with schizophrenia. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2013;52(9):976-990. doi:10.1016/j.jaac.2013.02.008
2. Pagsberg AK, Tarp S, Glintborg D, et al. Acute Antipsychotic Treatment of Children and Adolescents With Schizophrenia-Spectrum Disorders: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2017;56(3):191-202. doi:10.1016/j.jaac.2016.12.013
3. Hua LL; COMMITTEE ON ADOLESCENCE. Collaborative Care in the Identification and Management of Psychosis in Adolescents and Young Adults. Pediatrics. 2021;147(6):e2021051486. doi:10.1542/peds.2021-051486
4. Stein ALS, Sacks SM, Roth JR, Habis M, Saltz SB, Chen C. Anesthetic Management During Electroconvulsive Therapy in Children: A Systematic Review of the Available Literature. Anesth Analg. 2020;130(1):126-140. doi:10.1213/ANE.0000000000004337
Pronóstico de la esquizofrenia
El pronóstico de la esquizofrenia en niños y adolescentes es generalmente malo, dado que la mayoría de los pacientes experimenta síntomas persistentes y deterioro funcional significativo hasta la edad adulta (1). La esquizofrenia de inicio temprano (antes de los 18 años) y la esquizofrenia de inicio muy temprano en la infancia (antes de los 13 años) se han asociado particularmente con pronósticos desfavorables en comparación con la esquizofrenia de inicio en adultos. Sin embargo, estos hallazgos se basan en estudios anteriores, limitados por muestras pequeñas y problemas metodológicos como la heterogeneidad en el diseño del estudio. Los datos de estudios posteriores son mixtos, con algunos estudios sugiriendo que el inicio antes de los 18 años no se asocia universalmente con resultados deficientes. Por ejemplo, en un estudio de cohorte longitudinal de 10 años de duración sobre la esquizofrenia de inicio temprano, los resultados funcionales a largo plazo fueron más favorables de lo que se pensaba, y la edad de inicio no predijo el resultado clínico (2). Sin embargo, en otra cohorte longitudinal basada en la población, los pacientes con edad de inicio entre 18 y 22 años tuvieron resultados sociales y clínicos a largo plazo peores que aquellos con inicio antes de los 18 años (3).
Los resultados exitosos a largo plazo dependen del compromiso continuo con el tratamiento. Además, la transición exitosa de la atención pediátrica a la atención de adultos requiere una planificación cuidadosa, preparación temprana y colaboración entre médicos pediátricos y de adultos (4).
Referencias del pronóstico
1. Clemmensen L, Vernal DL, Steinhausen HC. A systematic review of the long-term outcome of early onset schizophrenia. BMC Psychiatry. 2012;12:150. Published 2012 Sep 19. doi:10.1186/1471-244X-12-150
2. Xu, L., Guo, Y., Cao, Q. et al. Predictors of outcome in early onset schizophrenia: a 10-year follow-up study. BMC Psychiatry. 2020;20(1):67. Published 2020 Feb 14. doi:10.1186/s12888-020-2484-x
3. Majuri T, Haapea M, Nordström T, et al. Effect of onset age on the long-term outcome of early-onset psychoses and other mental disorders: a register-based Northern Finland Birth Cohort 1986 study. Eur Child Adolesc Psychiatry. 2024;33(6):1741-1753. doi:10.1007/s00787-023-02279-5
3. Correll CU, Arango C, Fagerlund B, Galderisi S, Kas MJ, Leucht S. Identification and treatment of individuals with childhood-onset and early-onset schizophrenia. Eur Neuropsychopharmacol. 2024;82:57-71. doi:10.1016/j.euroneuro.2024.02.005
