La trimetoprima está disponible como monofármaco o en combinación con sulfametoxazol (un antibiótico del grupo de las sulfonamidas Sulfonamidas Las sulfamidas (véase tabla Sulfonamidas ) son antibióticos bacteriostáticos sintéticos que inhiben de forma competitiva la conversión de ácido p-aminobenzoico en dihidropteroato, que... obtenga más información ). Ambos medicamentos actúan sinérgicamente bloqueando pasos sucesivos del metabolismo del folato en las bacterias:
La trimetoprima (TMP) impide la reducción del dihidrofolato a tetrahidrofolato.
El sulfametoxazol (SMX) inhibe la conversión de ácido p-aminobenzoico en dihidropteroato.
Este efecto sinérgico produce una actividad antibacteriana máxima, que suele ser bactericida.
La asociación trimetoprim/sulfametoxazol (TMP/SMX) es una combinación fija de estos fármacos en una relación de 1:5 (80 mg de TMP más 400 mg de SMX, o un comprimido de potencia doble de 160 mg de TMP más 800 mg de SMX).
Farmacocinética
Ambos fármacos se absorben bien por vía oral y se excretan en la orina. Tienen una vida media de unas 11 h en el plasma, y penetran bien en los tejidos y líquidos corporales, incluso en el líquido cefalorraquídeo. El TMP se concentra en el tejido prostático.
Indicaciones de TMP y SMX
TMP y TMP/SMX son activos contra
Un amplio espectro de bacterias grampositivas (incluidas algunas cepas de Staphylococcus aureus Infecciones por estafilococos Los estafilococos son microorganismos aerobios grampositivos. El más patogénico de ellos es el Staphylococcus aureus, que típicamente causa infecciones de la piel y a veces neumonía,... obtenga más información resistentes a la meticilina)
Un amplio espectro de bacterias gramnegativas Introducción a los bacilos gramnegativos Los bacilos gramnegativos son causantes de un gran número de enfermedades. Algunos de ellos son microorganismos comensales presentes en la flora intestinal normal. Estos microorganismos comensales... obtenga más información
Los protozoos de las especies Cystoisospora Cistoosporiasis La cistoisosporiasis es la infección por el protozoo Cystoisospora belli (antes conocido como Isospora belli). Los síntomas incluyen diarrea acuosa con síntomas gastrointestinales... obtenga más información y Cyclospora Ciclosporiasis La ciclosporiasis es la infección por el protozoo Cyclospora cayetanensis. Los síntomas incluyen diarrea acuosa con síntomas gastrointestinales y sistémicos. El diagnóstico se basa en... obtenga más información
Los combinación es inactiva contra
Los enterococos Infecciones por enterococos Los enterococos son microorganismos anaerobios facultativos grampositivos. El Enterococcus faecalis y el E. faecium causan diversas infecciones, entre ellas endocarditis, infecciones... obtenga más información , muchas Enterobacterales (antes denominado Enterobacteriaceae), y algunas cepas de Streptococcus pneumoniae son resistentes. La combinación de TMP/SMX no es clínicamente eficaz para la faringitis estreptocócica del grupo A y no previene secuelas como la fiebre reumática.
Algunas indicaciones para TMP/SMX
La administración aislada de TMP se usa con menor frecuencia, pero puede ser útil para
Profilaxis y tratamiento de las infecciones urinarias en pacientes alérgicos a las sulfamidas
Contraindicaciones para TMP y SMX
La combinación TMP/SMX está contraindicada en pacientes que han tenido reacciones alérgicas a cualquiera de los dos fármacos.
Son contraindicaciones relativas la deficiencia de folato, la disfunción hepática y la insuficiencia renal.
Uso durante el embarazo y la lactancia
Los estudios de reproducción en animales con TMP/SMX muestran cierto riesgo (p. ej., defectos congénitos). Los datos relacionados con el embarazo en seres humanos son inadecuados. Sin embargo, debe evitarse el uso de TMP/SMX durante el primer trimestre (debido al riesgo de defectos del tubo neural) y cerca del término. Si se utiliza durante la gestación o en neonatos, la combinación TMP/SMX incrementa las concentraciones plasmáticas de bilirrubina no conjugada y aumenta el riesgo de kernícterus Encefalopatía ictérica (kernícterus) El kernícterus es la lesión encefálica causada por el depósito de bilirrubina no conjugada en los ganglios basales y los núcleos del tronco encefálico. Normalmente, la bilirrubina unida a albúmina... obtenga más información en el feto o el neonato. Si no se puede evitar la TMP/SMX durante el primer trimestre, es necesario un suplemento de ácido fólico (4 mg/día).
Las sulfamidas pasan a la leche materna; por lo general, se desaconseja su uso durante la lactancia.
Efectos adversos de TMP y SMX
Los efectos adversos de la TMP/SMX incluyen
Deficiencia de ácido fólico
Hiperpotasemia
Insuficiencia renal
La falla renal en pacientes con insuficiencia previa probablemente sea secundaria a una nefritis intersticial o a una necrosis tubular. Además, el TMP inhibe competitivamente la secreción de creatinina en los túbulos renales y puede causar un aumento artificial en la creatinina sérica, aunque la tasa de filtración glomerular no cambie. Los aumentos en las concentraciones de creatinina sérica son más probables en pacientes con insuficiencia renal preexistente, y especialmente en aquellos con diabetes mellitus.
La mayoría de los efectos adversos son los mismos que aquellos de las sulfamidas Efectos adversos Las sulfamidas (véase tabla Sulfonamidas ) son antibióticos bacteriostáticos sintéticos que inhiben de forma competitiva la conversión de ácido p-aminobenzoico en dihidropteroato, que... obtenga más información . El TMP tiene efectos adversos idénticos a los del SMX, pero son menos comunes. Náuseas, vómitos y exantemas son los más frecuentes. Los pacientes con sida tienen una alta incidencia de efectos adversos, especialmente fiebre, exantema y neutropenia.
También puede producirse la deficiencia de folato (que genera anemia macrocítica). La administración de ácido fólico puede prevenir o tratar la anemia macrocítica, la leucopenia y la trombocitopenia, que a veces se produce con la administración prolongada de TMP/SMX.
La TMP puede disminuir la excreción renal tubular de potasio, lo que puede ocasionar una hiperpotasemia Hiperpotasemia La hiperpotasemia es una concentración sérica de potasio > 5,5 mEq/L (> 5,5 mmol/L), en forma habitual generada por una disminución de la excreción renal de potasio o un movimiento anormal... obtenga más información potencialmente letal.
En raras ocasiones se produce una necrosis hepática grave. El fármaco puede causar también un síndrome que se parece a una meningitis aséptica.
Consideraciones de dosificación para el TMP y SMX
La combinación TMP/SMX puede incrementar la actividad de la warfarina y las concentraciones de fenitoína, metotrexato y rifampicina. El SMX puede aumentar los efectos hipoglucemiantes de las sulfonilureas.