Algunas esfingolipidosis
Enfermedad (número OMIM) | Proteínas o enzimas defectuosas | Comentarios |
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Gangliosidosis GM1 generalizada | Gangliósido beta-galactosidasa | |
Tipo I (forma infantil; 230500*) | Comienzo del tipo I: 0–6 meses Metabolitos en orina: ninguno Manifestaciones clínicas: cara tosca; córnea clara, mancha macular color rojo cereza, hiperplasia gingival, organomegalia, disostosis múltiple, hipertricosis, angioqueratoma corporal difuso, degeneración cerebral; muerte durante la lactancia Tratamiento: medidas sintomáticas | |
Tipo II (tipo juvenil; 230600*) | Comienzo del tipo II: 6–12 meses Metabolitos en orina: ninguno Manifestaciones clínicas: alteración de la marcha, espasticidad, distonía, pérdida de pautas psicomotoras, visceromegalia y alteraciones óseas leves Tratamiento: medidas sintomáticas | |
Tipo III (tipo adulto; 230650*) | Comienzo del tipo III: 3–50 años Metabolitos en orina: ninguno Manifestaciones clínicas: angioqueratoma corporal difuso, displasia espondiloepifisaria, disartria, disfunción cerebelosa; ausencia de marchas rojas maculares o visceromegalia Tratamiento: medidas sintomáticas | |
Gangliosidosis GM2 | Comienzo: en los tipos I y II, 5–6 meses En el tipo III, 2–6 años Metabolitos en orina: ninguno Manifestaciones clínicas: cara de muñeca; retina rojo cereza; ceguera temprana; reflejo de sobresalto exagerado; hipotonía inicial seguida de hipertonía; retraso psicomotor seguido de regresión, convulsiones y alteración de la sudoración; en los tipos I y II, muerte a los 5 años; muerte más tardía en el tipo III En el tipo I, mayor frecuencia en judíos asquenazíes Tratamiento: medidas sintomáticas | |
Tipo I (enfermedad de Tay-Sachs; 272800*) | Beta-hexosaminidasa A | |
Tipo II (enfermedad de Sandhoff; 268800*) | Beta-hexosaminidasa B | |
Tipo III (tipo juvenil) | Beta-hexosaminidasa A | |
Deficiencia de proteína activadora de GM2 (enfermedad de Tay-Sachs variante AB, GM2A; 272750*) | Proteína activadora de GM2 | Comienzo, metabolitos urinarios y características clínicas: similares a Tay-Sachs Tratamiento: medidas sintomáticas, trasplante de células madre o de médula ósea |
Enfermedad de Niemann-Pick (véase también enfermedad de Niemann-Pick tipos C y D, en tabla Otras lipidosis) | Esfingomielinasa | |
Tipo A (257200*) | Comienzo:< 6 meses Manifestaciones clínicas: retraso del crecimiento, retina rojo cereza, infecciones respiratorias frecuentes, hepatoesplenomegalia, vómitos, estreñimiento, osteoporosis, linfadenopatías, hipotonía seguida de espasticidad, histiocitos azul marino en las biopsias tisulares, grandes células espumosas vacuoladas en médula ósea (células NP), muerte hacia los 3 años de edad Tratamiento: medidas sintomáticas, trasplante de células madre o de médula ósea | |
Tipo B (607616*) | Comienzo: variable Manifestaciones clínicas: síntomas mucho más leves, ausencia de compromiso neurológico, supervivencia hasta la adultez Mayor frecuencia en judíos ashquenazíes Tratamiento: medidas sintomáticas, trasplante de células madre o de médula ósea | |
Glucosilceramida beta-glucosidasa | ||
Tipo I (forma adulta o crónica; 230800*) | Comienzo: infancia hasta la adultez Metabolitos en orina: ninguno Manifestaciones clínicas: hepatoesplenomegalia, lesiones osteolíticas con dolor óseo, necrosis avascular de la cabeza femoral, compresión vertebral, trombocitopenia, anemia Mayor frecuencia en judíos ashquenazíes Tratamiento: medidas sintomáticas Esplenectomía Reposición enzimática (imiglucerasa) Reducción de sustrato (eliglustat, miglustat) Trasplante de médula ósea o de células madre | |
Tipo II (forma infantil; 230900*) | Comienzo: lactancia Metabolitos en orina: ninguno Manifestaciones clínicas: hidropesía infantil, hepatoesplenomegalia, disfagia, lesiones óseas, hipertonicidad, parálisis seudobulbar, espasmo laríngeo, ictiosis, retraso del desarrollo, hiperesplenismo, muerte hacia los 2 años de edad Tratamiento: medidas sintomáticas | |
Tipo III (forma juvenil, tipo norrbottniano; 231000*) | Comienzo: 4–8 años Metabolitos en orina: ninguno Manifestaciones clínicas: similares al tipo II, excepto que más leve, posible supervivencia hasta la adultez Tratamiento: medidas sintomáticas, reposición de enzimas (imiglucerasa) | |
Enfermedad de Farber (lipogranulomatosis; 228000*) | Ceramidasa | Comienzo: primeras semanas de vida Metabolitos en orina: ceramida Manifestaciones clínicas: lipogranulomatosis, nódulos subcutáneos periarticulares, irritabilidad, llanto ronco, retraso del crecimiento y psicomotor, insuficiencia respiratoria, histiocitosis en múltiples tejidos, nefropatía, hepatoesplenomegalia, mancha macular rojo cereza Las variantes más leves a veces se dividen en 7 subtipos de acuerdo con la gravedad Tratamiento: medidas sintomáticas |
Enfermedad de Fabry (301500*) | Trihexosilceramida alfa-galactosidasa | Comienzo: infancia o adolescencia Metabolitos en orina: globosilceramida Manifestaciones clínicas: crisis dolorosas que afectan los miembros y el abdomen precipitadas por estrés, cansancio o ejercicio; angioqueratoma; retraso del crecimiento y la pubertad; distrofia corneal; insfuciencia renal; miocardiopatía; infarto de miocardio e insuficiencia cardíaca; hipertensión; linfedema; enfermedad pulmonar obstructiva; accidentes cerebrovasculares; convulsiones; muerte Por lo general, sólo afecta a varones, pero en ocasiones, a mujeres Tratamiento: medidas sintomáticas, reemplazo enzimático (beta agalsidasa) |
Leucodistrofia metacromática (250100*)
| Arilsulfatasa A | Comienzo: en la forma infantil tardía, 1–2 años En la forma juvenil; de 4 años a la pubertad En la forma adulta, cualquier edad después de la pubertad Metabolitos en orina: sulfátidos Manifestaciones clínicas: atrofia óptica, disfunción de la vesícula biliar, incontinencia urinaria, hipotonía, alteración de la marcha, hiporreflexia seguida de hiperreflexia, parálisis bulbares, ataxia, corea, desmielinización y regresión del desarrollo, hiperproteinorraquia En la forma adulta, también aparecen síntomas similares a los de la esquizofrenia Seudodeficiencia caracterizada por leve disminución de la actividad enzimática sin degeneración neurológica Tratamiento: medidas sintomáticas, consideración de trasplante de médula ósea o de células madre en pacientes con formas sintomáticas leves Las opciones terapéuticas bajo investigación, principalmente para las formas que aparecen durante la lactancia tardía, incluyen terapia génica, terapia de reposición enzimática, terapia de reducción de sustrato y terapia de mejora de enzimas |
Mucosulfatidosis (deficiencia múltiple de sulfatasa; 272200*) | Factor 1 modificador de sulfatasa | Comienzo: lactancia Metabolitos urinarios: sulfátidos, mucopolisacáridos Manifestaciones clínicas: similares a las de la forma infantil tardía de leucodistrofia metacromática, más ictiosis y disostosis múltiple Tratamiento: medidas sintomáticas |
Enfermedad de Krabbe (245200*)
| Galactosilceramida beta-galactosidasa | Comienzo: en la forma infantil, 3–6 meses En las formas infantil tardía y juvenil, 15 meses–17 años En la forma adulta, variable Metabolitos en orina: ninguno Manifestaciones clínicas: retraso del crecimiento, retraso del desarrollo seguido de regresión, sordera, ceguera, vómitos, hiperirritabilidad, hipersensibilidad a estímulos, hiperreflexia tendinosa profunda y espasticidad; convulsiones; atrofia cerebral difusa y desmielinización; hiperproteinorraquia; neuropatía periférica; fiebre episódica En la forma adulta, suele haber preservación de los procesos mentales Tratamiento: medidas sintomáticas; el trasplante de médula ósea o de células madre para las formas del lactante y del lactante tardía prolonga la esperanza de vida y mejora las capacidades funcionales |
Deficiencias de proteínas activadoras de esfingolípidos | Comienzo: de la lactancia a la primera infancia Metabolitos en orina: sulfátidos Manifestaciones clínicas: en la deficiencia de saposina B, manifestaciones similares a las de la leucodistrofia metacromática En la deficiencia de saposina C, manifestaciones similares a las de la enfermedad de Gaucher tipo III En la deficiencia de prosaposina, manifestaciones de las deficiencias de saposina B y C Tratamiento: medidas sintomáticas; consideración de trasplante de médula ósea o de células madre; si hay manifestaciones de enfermedad de Gaucher, consideración de reemplazo enzimático | |
Deficiencia de prosaposina (176801*) | Prosaposina | |
Deficiencia de saposina B (deficiencia de activador de sulfátidos) | Saposina B | |
Deficiencia de saposina C (deficiencia de activador de Gaucher) | Saposina C | |
* Para información completa sobre genes, localización molecular y cromosómica, véase Online Mendelian Inheritance in Man® (OMIM®) database. | ||
MPS = mucopolisacaridosis. | ||