La enfermedad de Tay-Sachs y la enfermedad de Sandhoff son esfingolipidosis, trastornos hereditarios del metabolismo, causados por deficiencia de hexosaminidasa, que provocan síntomas neurológicos graves y muerte temprana.
Los gangliósidos son esfingolípidos complejos presentes en el encéfalo. Hay 2 formas principales, GM1 y GM2, que pueden estar comprometidas en tesaurismosis lisosómicas. Hay 2 tipos principales de gangliosidosis GM2, que pueden ser causado por numerosas mutaciones diferentes.
Para obtener más información, véase tabla Algunas esfingolipidosis.
Véase también Abordaje del paciente con un presunto trastorno hereditario del metabolismo.
Enfermedad de Tay-Sachs
La deficiencia de hexosaminidasa A determina la acumulación encefálica de GM2. La herencia es autosómica recesiva; las mutaciones más frecuentes están presentes en 1/27 adultos normales de origen judío (asquenazí) de Europa Oriental, aunque otras mutaciones se agrupan en algunas poblaciones francocanadienses y de Cajún.
Los niños con enfermedad de Tay-Sachs comienzan a perder las pautas de desarrollo después de los 6 meses de edad y presentan deterioro motor y cognitivo progresivo que causa convulsiones, discapacidad intelectual, parálisis y muerte hacia los 5 años. Es frecuente una mancha macular rojo cereza.
El diagnóstico de enfermedad de Tay-Sachs es clínico y puede confirmarse con análisis de DNA y/o enzimático. (Véase también evaluación de probables trastornos hereditarios del metabolismo).
En ausencia de tratamiento eficaz, la terapia está dirigida a la detección sistemática de adultos en edad fértil de poblaciones de alto riesgo para identificar portadores (mediante investigación de la actividad enzimática y mutaciones), combinada con asesoramiento genético.
Enfermedad de Sandhoff
Hay una deficiencia combinada de hexosaminidasa A y B. Las manifestaciones clínicas son degeneración cerebral progresiva a partir de los 6 meses, acompañada de ceguera, mancha macular rojo cereza e hiperacusia. Es casi indistinguible de la enfermedad de Tay-Sachs en cuanto a evolución, diagnóstico y tratamiento, excepto que hay compromiso visceral (hepatomegalia y alteraciones óseas) y ninguna asociación étnica.
Más información
El siguiente es un recurso en inglés que puede ser útil. Tenga en cuenta que el MANUAL no es responsable por el contenido de este recurso.
Online Mendelian Inheritance in Man® (OMIM®) database: información completa sobre genes, localización molecular y cromosómica
