Osteopetrosis con manifestaciones tardías (enfermedad de Albers-Schönberg)
Este tipo de osteopetrosis es autosómica dominante Autosómico Dominante Los trastornos genéticos determinados por un gen único (trastornos mendelianos) son más fáciles de analizar y la mayoría se comprende bien. Si la expresión de un rasgo requiere sólo una copia... obtenga más información ; se manifiesta durante la infancia, la adolescencia o al comienzo de la adultez. Es menos grave que la osteopetrosis con manifestaciones precoces Osteopetrosis con manifestaciones precoces La osteoesclerosis es un tipo de osteopetrosis que involucra el endurecimiento anormal de los huesos y el aumento de la densidad esquelética con escasa alteración del modelado; en algunos tipos... obtenga más información . El gen CLCN7 defectuoso codifica un canal de cloruro que aparentemente es importante para la función de los osteoclastos.
La osteopetrosis con manifestaciones tardías es relativamente común y tiene una amplia distribución geográfica y étnica. Las personas afectadas pueden ser asintomáticas; por lo general, no hay alteración de la salud general. Sin embargo, la parálisis facial y la sordera pueden ocurrir debido al atrapamiento de los nervios craneales. Las proliferaciones óseas pueden reducir la cavidad ósea y causar citopenias que van desde la anemia a la pancitopenia. Puede producirse la hematopoyesis extramedular, que conduce a hepatoesplenomegalia; el consiguiente hiperesplenismo puede empeorar la anemia.
Desde el punto de vista radiológico, el esqueleto suele ser normal en el momento del nacimiento. Sin embargo, la esclerosis ósea se torna cada vez más evidente a medida que los niños crecen, y el diagnóstico se basa en las radiografías realizadas por motivos no relacionados. El compromiso óseo es generalizado, pero en parches. La bóveda craneal es densa, y los senos pueden estar obliterados. La esclerosis de la lámina terminal vertebral causa el aspecto característico en camiseta de rugby (bandas horizontales).
Algunos pacientes requieren transfusión o esplenectomía para tratar la anemia.
Osteopetrosis con manifestaciones precoces
Este tipo de osteopetrosis es autosómica recesiva Autosómico Recesivo Los trastornos genéticos determinados por un gen único (trastornos mendelianos) son más fáciles de analizar y la mayoría se comprende bien. Si la expresión de un rasgo requiere sólo una copia... obtenga más información , maligna y congénita, y se manifiesta durante la lactancia. Es infrecuente, suele ser letal y a menudo se debe a una mutación del gen TCIRG1 asociado a los osteoclastos. La proliferación ósea oblitera progresivamente la cavidad ósea y causa pancitopenia grave.
Los primeros síntomas de la osteopetrosis con manifestaciones precoces son retraso de crecimiento, hematomas espontáneos, sangrado anormal y anemia. Más adelante, sobrevienen parálisis de los nervios craneales II, III y VII y hepatoesplenomegalia. La insuficiencia de la médula ósea (anemia, infección fulminante o hemorragia) por lo general causa la muerte durante el primer año de vida.
El diagnóstico de la osteopetrosis con manifestaciones precoces se sospecha por la presencia de proliferación ósea en el contexto de la anemia, sangrado inusual y escaso crecimiento. Por lo general, se realizan radiografías simples, junto con hemograma completo y pruebas de coagulación. El aumento general de la densidad ósea es la característica predominante en las radiografías. Las radiografías penetradas de huesos largos muestran bandas transversales en las regiones metafisarias y estriaciones longitudinales en las diáfisis. A medida que progresa el trastorno, los extremos de los huesos largos, en particular proximal del húmero y distal del fémur, adoptan forma de matraz. Se forman endohuesos (hueso dentro de un hueso) característicos en las vértebras, la pelvis y los huesos tubulares. El cráneo presenta engrosamiento, y la columna tiene aspecto de camiseta de rugby.
El trasplante de células madre hematopoyéticas Trasplante de células madre hematopoyéticas El trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) es una técnica en rápida evolución que ofrece una posible cura para los cánceres hematológicos ( leucemias, linfomas, mieloma) y otros trastornos... obtenga más información ha logrado excelentes resultados. Sin embargo, el pronóstico con los injertos de antígenos leucocitario humanos (HLA) mal adaptados es malo. En algunos casos, son eficaces la prednisona, el calcitriol y el interferón-gamma.
Osteopetrosis con acidosis tubular renal
Este tipo de osteopetrosis es autosómico recesivo Autosómico Recesivo Los trastornos genéticos determinados por un gen único (trastornos mendelianos) son más fáciles de analizar y la mayoría se comprende bien. Si la expresión de un rasgo requiere sólo una copia... obtenga más información . El defecto genético consiste en mutaciones del gen que codifica la anhidrasa carbónica II.
La osteopetrosis con acidosis tubular renal causa debilidad, talla baja y retraso del crecimiento.
Los huesos impresionan densos en las radiografías, y se observan calcificaciones cerebrales; hay acidosis tubular renal Acidosis tubular renal La acidosis tubular renal (ATR) es la acidosis con alteraciones de los electrolitos debidas a la falla en la excreción de protones (tipo 1), en la reabsorción de bicarbonato (tipo 2) o en la... obtenga más información y disminución de la actividad de la anhidrasa carbónica de los eritrocitos.
El trasplante de células madre hematopoyéticas cura la osteopetrosis, pero no ejerce ningún efecto sobre la acidosis tubular renal. El tratamiento de mantenimiento consiste en suplementación de bicarbonato y electrolitos para corregir las pérdidas renales.
Picnodisostosis
Este trastorno autosómico recesivo Autosómico Recesivo Los trastornos genéticos determinados por un gen único (trastornos mendelianos) son más fáciles de analizar y la mayoría se comprende bien. Si la expresión de un rasgo requiere sólo una copia... obtenga más información es causado por mutaciones de pérdida de función del gen que codifica la catepsina K, una proteasa derivada de osteoclastos importante en la degradación de la matriz ósea extracelular.
La talla baja se torna evidente en la primera infancia; la talla adulta es ≤ 150 cm (5 pies). Otras manifestaciones son aumento de tamaño del cráneo, manos y pies cortos y anchos, falanges terminales escleróticas cortas, disfrofia ungueal y retención de los dientes primarios. Durante la lactancia, suelen reconocerse escleróticas azules (por una deficiencia del tejido conectivo que permite ver a su través los vasos subyacentes). Las personas afectadas se parecen mucho entre sí; tienen cara pequeña, micrognatia y dientes con caries y mal ubicados. El cráneo sobresale, y la fontanela anterior permanece permeable. Las fracturas patológicas son una complicación de la picnodisostosis.
El diagnóstico de la picnodisostosis se sospecha por la presencia de escleróticas azules, baja estatura y rasgos esqueléticos característicos. Por lo general, se realizan radiografías simples. La esclerosis ósea aparece en las radiografías durante la infancia, pero no se observan estriaciones óseas ni endohuesos (hueso dentro del hueso). Los huesos faciales y los senos paranasales son hipoplásicos, y el ángulo mandibular es obtuso. Las clavículas pueden ser delgadas, y sus porciones laterales pueden estar hipodesarrolladas; las falanges distales son rudimentarias.
Se ha recurrido a cirugía plástica para corregir deformidades graves de la cara y la mandíbula.