Los síndromes de Ehlers-Danlos son trastornos hereditarios del colágeno caracterizados por hipermovilidad articular, piel hiperextensible y fragilidad tisular generalizada con cicatrización retardada y equimosis fácil. Algunas formas afectan los grandes vasos o las válvulas cardiacas. El diagnóstico se basa en la presentación clínica y las pruebas genéticas. El tratamiento es sintomático.
Los síndromes de Ehlers-Danlos son heterogéneos. El sistema de clasificación actual de los síndromes de Ehlers-Danlos reconoce 14 tipos clínicos causados por variantes en 20 genes (1, 2). Los pacientes con síndromes de Ehlers-Danlos tienen variantes patogénicas en genes que codifican para el colágeno fibrilar de los tipos I, III y V; las enzimas modificadoras o procesadoras (p. ej., lisil hidroxilasa, proteasa que escinde colágeno); la biosíntesis de glucosaminoglicanos; la vía del complemento; u otros procesos intracelulares.
Hay 14 tipos clínicos. Véase tabla .
Los tipos hipermóvil, clásico y vascular son los más comunes; el tipo hipermóvil no tiene una mutación génica conocida.
Tipos clínicos de los síndromes de Ehlers-Danlos
Tipo | Características clínicas comunes | Variantes genéticas | Fisiopatología molecular |
|---|---|---|---|
Clásica | Piel frágil (textura aterciopelada o esponjosa) Cicatrización atrófica Hipermovilidad generalizada | COL5A1 COL5A2 COL1A1 | Estructura y procesamiento del colágeno |
Vascular | Fragilidad arterial, aneurisma, disección, rotura Moretones Rotura colónica, uterina, muscular o tendinosa Neumotórax espontáneo | COL3A1 COL1A1 | Estructura y procesamiento del colágeno |
Artrocalasia | Hiperlaxitud severa con luxaciones Luxación congénita de cadera (bilateral) Fragilidad tisular y cicatriz atrófica | COL1A1 COL1A2 | Estructura y procesamiento del colágeno |
Dermatosparaxia | Fragilidad extrema de la piel con piel suelta y excesiva y hematomas graves Rasgos craneofaciales característicos* Miembros cortos | ADAMTS2 | Estructura y procesamiento del colágeno |
Cardíaca valvular | Insuficiencia valvular cardíaca Hipermovilidad | COL1A2 | Estructura y procesamiento del colágeno |
Cifoscoliótico | Hipotonía Cifoescoliosis congénita/de inicio temprano Hipermovilidad | PLOD1 FKBP14 | Entrecruzamiento y plegamiento del colágeno |
Tipo clásico Tipo clásico-similar 2 (provisional) | Tipo clásico: Piel hiperextensible (textura aterciopelada); sin cicatrización atrófica Edema de piernas Tipo clásico-similar: Piel hiperextensible con cicatrización atrófica Hipermovilidad generalizada Osteopenia Ambos: Deformidades del pie† | Clásico-similar: TNXB Tipo clásico-similar 2: AEBP1 | Tipo clásico: Estructura y función de la matriz miomatosa Tipo 2 semejante al clásico: formación de colágeno y matriz extracelular |
Miopático | Hipotonía Contracturas Hipermovilidad | COL12A1 | Estructura y función de la matriz miomatosa |
Musculocontractura | Contracturas múltiples Características craneofaciales características* Piel frágil e hiperextensible con equimosis fácil | CHST14 DSE | Biosíntesis de glucosaminoglicanos |
Espondilodisplásica | Baja estatura progresiva Hipotonía Arqueamiento de extremidades Algunas características craneofaciales específicas del gen afectado | B4GALT7 B3GALT6 SLC39A13 | Biosíntesis de glucosaminoglicanos (B4GALT7 y B3GALT6) Procesos intracelulares (SLC39A13) |
Síndrome de córnea frágil | Córnea delgada, rotura corneal, desprendimiento de retina Hipoacusia | ZNF469 PRDM5 | Homeostasis de la matriz extracelular |
Periodontal | Enfermedad periodontal grave de inicio temprano con pérdida dental Placas pretibiales Piel hiperextensible con equimosis fácil | C1R C1S | Vía del complemento |
Hipermóvil | Hiperlaxitud articular generalizada Inestabilidad articular dolor crónico | Desconocido | Desconocido |
*Las características craneofaciales incluyen fontanela grande, fisuras palpebrales oblicuas hacia abajo y escleróticas azules; otras varían según el tipo de síndrome de Ehlers-Danlos. | |||
†Las deformidades de los pies incluyen antepié ancho, braquidactilia, pie plano, juanetes y pápulas en el talón. | |||
Data from The Ehlers-Danlos Society. 2017 EDS International Classification; Malfait F, Castori M, Francomano CA, Giunta C, Kosho T, Byers PH. The Ehlers-Danlos syndromes. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):64. Published 2020 Jul 30. doi:10.1038/s41572-020-0194-9; and from Malfait F, Francomano C, Byers P, et al. The 2017 international classification of the Ehlers-Danlos syndromes. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175(1):8-26. doi:10.1002/ajmg.c.31552. | |||
Referencias generales
1. Malfait F, Francomano C, Byers P, et al. The 2017 international classification of the Ehlers-Danlos syndromes. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175(1):8-26. doi:10.1002/ajmg.c.31552
2. Malfait F, Castori M, Francomano CA, Giunta C, Kosho T, Byers PH. The Ehlers-Danlos syndromes. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):64. Published 2020 Jul 30. doi:10.1038/s41572-020-0194-9
Signos y síntomas de los síndromes de Ehlers-Danlos
Los signos y los síntomas varían ampliamente según el tipo y el paciente; ciertas manifestaciones son comunes entre muchos tipos, mientras que otras características son más específicas de un tipo individual.
Los síntomas comunes, pero no universales, incluyen articulaciones hipermóviles, formación de cicatrices y curación de heridas anormales, vasos frágiles, y piel suave hiperextensible. La piel puede estirarse varios centímetros, pero regresa a su posición al ser liberada. A menudo, se observan cicatrices papiráceas anchas sobre prominencias óseas, en particular codos, rodillas y tibias; la cicatrización es menos pronunciada en el tipo con hipermovilidad. Suelen formarse seudotumores de tipo molusco (excrecencias carnosas) en la parte superior de las cicatrices o en los puntos de presión.
El grado de hipermovilidad articular varía, pero puede ser marcado en los tipos artrocalasia, clásico y de hipermovilidad. Otras manifestaciones articulares incluyen cifoscoliosis vertebral (especialmente en personas con el tipo cifoscoliótico), deformidad torácica, pie equinovaro (pie zambo), pie plano y displasia del desarrollo de la cadera (antes conocida como luxación congénita de la cadera). El tipo artrocalasia se caracteriza por displasia del desarrollo bilateral de la cadera.
El tipo hipermóvil puede acompañarse de disfunción autonómica que incluye síndrome de taquicardia ortostática postural y trastornos de la interacción intestino-cerebro.
La tendencia hemorrágica es rara, aunque el tipo vascular se caracteriza por rotura vascular de aneurismas y hematomas fáciles.
Es posible palpar o visualizar por rayos X esférulas calcificadas subcutáneas.
En este paciente con un tipo de síndrome de Ehlers-Danlos se observa elasticidad anormal de la piel.
Complicaciones de los síndromes de Ehlers-Danlos
Los síndromes de Ehlers-Danlos pueden incluir disfunción de cualquier órgano o tejido (1):
Piel: traumatismos menores pueden provocar heridas con amplia separación de los bordes pero escasa hemorragia; el cierre de las heridas quirúrgicas puede ser difícil porque las suturas tienden a desgarrar el tejido frágil. Aparecen complicaciones quirúrgicas por la fragilidad de los tejidos profundos.
Ojos: la esclerótica y la córnea pueden ser frágiles, lo que puede provocar la perforación del globo ocular.
Articulaciones: son frecuentes los derrames sinoviales leves, los esguinces y las luxaciones.
Tracto gastrointestinal (GI): las hernias GI y los divertículos son comunes. Rara vez, aparecen hemorragias y perforación espontáneas de partes del tubo digestivo.
Sistema cardiovascular: El prolapso de la válvula mitral es una complicación frecuente en el tipo más grave (tipo vascular) y puede verse en otros tipos. Los pacientes pueden desarrollar aneurismas aórticos disecantes y rotura espontánea de grandes arterias.
En pacientes embarazadas, la extensibilidad tisular empeora por los niveles elevados de oxitocina y puede causar parto prematuro, incompetencia cervical y posible rotura uterina. Si el feto está afectado, las membranas amnióticas son frágiles y a veces presentan rotura prematura. La fragilidad de los tejidos maternos pueden complicar la episiotomía o la cesárea. Puede haber hemorragia prenatal, perinatal y posnatal.
Otras complicaciones potencialmente graves son fístula arteriovenosa, rotura de vísceras y neumotórax o hemoneumotórax.
Referencia de los signos y los síntomas
1. Malfait F, Castori M, Francomano CA, Giunta C, Kosho T, Byers PH. The Ehlers-Danlos syndromes. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):64. Published 2020 Jul 30. doi:10.1038/s41572-020-0194-9
Diagnóstico de los síndromes de Ehlers-Danlos
Criterios clínicos
Pruebas genéticas confirmatorias
Ecocardiografía y/o diferentes estudios de diagnóstico por imágenes vasculares para detectar en forma sistemática complicaciones cardiovasculares
La mayoría de los tipos de síndrome de Ehlers-Danlos, aunque no todos, incluyen uno o ambos de los siguientes:
Hipermovilidad articular
Hiperextensibilidad de la piel (hiperelasticidad)
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Por lo tanto, el diagnóstico puede sospecharse en pacientes que presentan luxaciones articulares frecuentes, mala curación de heridas y/o aparición de cicatrices frecuente o inusual. Sin embargo, la hipermovilidad articular es frecuente en la población general. Además, corresponde considerar otros trastornos del tejido conjuntivo con manifestaciones articulares y/o cutáneas similares (p. ej., síndrome de Marfan, cutis laxa).
El cribado de pacientes con preguntas simples sobre hipermovilidad articular puede ser útil (1):
¿Puede ahora, o pudo alguna vez, tocar el piso con las manos extendidas sin doblar las rodillas?
¿Puede ahora, o pudo alguna vez, doblar el pulgar para tocarse el antebrazo?
Cuando era niño, ¿divertía a sus amigos contorsionando su cuerpo en formas extrañas o podía abrirse de piernas ("splits")?
Cuando era niño o adolescente, ¿se le luxó la rótula o el hombro en más de una ocasión?
¿Se considera usted "muy flexible"?
Una respuesta positiva en 2 o más de estas preguntas sugiere con firmeza hipermovilidad, que puede ser evaluada además mediante exploración física utilizando el Beighton scoring system (2). Esta herramienta evalúa la hipermovilidad en 4 pares de articulaciones (quintos dedos, pulgares, codos, rodillas) y en la columna vertebral. Se otorga un punto por cada articulación que cumple el criterio de hiperlaxitud (hipermovilidad) definido; una puntuación de ≥ 6 en niños prepúberes, ≥ 5 en niños pospúberes y adultos ≤ 50 años, y ≥ 4 en adultos mayores de 50 años es positiva para hiperlaxitud (2).
Se evalúa la hiperextensibilidad de la piel en zonas estandarizadas. La piel se considera hiperextensible si puede estirarse > 1,5 cm en la porción distal del antebrazo y el dorso de las manos, > 3 cm en el cuello, el codo y las rodillas, y > 1 cm en la palma (2).
Hay criterios clínicos mayores y menores para cada tipo de Ehlers-Danlos (2, 3), que suelen incluir la presencia o la ausencia de hipermovilidad articular e hiperextensibilidad cutánea. Sin embargo, se observa mucha variabilidad tanto entre pacientes con el mismo tipo como entre los diferentes tipos, y se debe confirmar el diagnóstico mediante pruebas genéticas, que ahora existen para todos los subtipos excepto el tipo hipermóvil.
El examen ultraestructural de la biopsia de piel puede ayudar a diagnosticar los tipos clásicos, de hipermovilidad y vascular.
Se efectúa ecocardiografía y otros estudios de diagnóstico por imágenes vasculares para investigar trastornos cardíacos (p. ej., prolapso valvular, aneurisma arterial) que se asocian con algunos de los tipos.
Referencias del diagnóstico
1. Hakim AJ, Grahame R. A simple questionnaire to detect hypermobility: An adjunct to the assessment of patients with diffuse musculoskeletal pain. Int J Clin Pract. 2003;57(3):163–166.
2. Malfait F, Francomano C, Byers P, et al. The 2017 international classification of the Ehlers-Danlos syndromes. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175(1):8-26. doi:10.1002/ajmg.c.31552
3. The Ehlers-Danlos Society. Tipos. Accessed May 12, 2025.
Tratamiento de los síndromes de Ehlers-Danlos
Reconocimiento temprano y tratamiento de las complicaciones
No hay ningún tratamiento específico para muchos subtipos de los síndromes de Ehlers-Danlos.
Deben minimizarse los traumatismos. Pueden ser útiles la indumentaria y el amohadillado protectores.
La fisioterapia con fortalecimiento muscular mejora la estabilidad articular.
Para subtipos con alto riesgo de afectación vascular, la vigilancia vascular es importante, pero no existe un enfoque estandarizado (1). Si se realiza una cirugía, sea por indicaciones articulares o vasculares, la hemostasia debe ser meticulosa. Las heridas se suturan con cuidado de evitar la tensión de los tejidos.
Es imprescindible la supervisión obstétrica durante el embarazo y el parto. Debe ofrecerse asesoramiento genético.
Referencia del tratamiento
1. Byers PH, Belmont J, Black J, et al. Diagnosis, natural history, and management in vascular Ehlers-Danlos syndrome. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175(1):40-47. doi:10.1002/ajmg.c.31553
Pronóstico de los síndromes de Ehlers-Danlos
La esperanza de vida suele ser normal en la mayoría de los tipos, y existe una baja tasa (2%) de muerte por complicaciones vasculares en los tipos no vasculares (1). Sin embargo, la calidad de vida puede reducirse significativamente, en particular por la afectación articular (2).
Las complicaciones letales (p. ej., rotura arterial) son mucho más comunes en el tipo vascular. En un estudio, la supervivencia a los 5 años después del diagnóstico en pacientes con el tipo vascular se estimó en un 72%; la esperanza de vida en pacientes con este tipo es aproximadamente de 50 años (3).
Referencias del pronóstico
1. D'hondt S, Van Damme T, Malfait F. Vascular phenotypes in nonvascular subtypes of the Ehlers-Danlos syndrome: a systematic review. Genet Med. 2018;20(6):562-573. doi:10.1038/gim.2017.138
2. Malfait F, Castori M, Francomano CA, Giunta C, Kosho T, Byers PH. The Ehlers-Danlos syndromes. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):64. Published 2020 Jul 30. doi:10.1038/s41572-020-0194-9
3. Frank M, Adham S, Seigle S, et al. Vascular Ehlers-Danlos Syndrome: Long-Term Observational Study. J Am Coll Cardiol. 2019;73(15):1948-1957. doi:10.1016/j.jacc.2019.01.058
Conceptos clave
Los síndromes de Ehlers-Danlos son trastornos genéticos del tejido conjuntivo y se identificaron 14 formas clínicas.
Los pacientes suelen tener articulaciones hipermóviles, piel hiperextensible, y piel y tejido conjuntivo frágiles.
El tejido conjuntivo frágil puede predisponer a insuficiencia valvular cardíaca, rotura escleral, disección o rotura arterial, rotura uterina y otras complicaciones.
El diagnóstico se basa en los criterios clínicos y, habitualmente, se confirma mediante pruebas genéticas.
