Tetraciclinas

Entre el 60 y el 80% de la tetraciclina y ≥ 90% de la doxiciclina y la minociclina se absorben después de la administración por vía oral. Sin embargo, la absorción disminuye en presencia de cationes metálicos (p. ej., aluminio, calcio, magnesio, hierro); por ello, las tetraciclinas no pueden administrarse junto con preparaciones que contienen estas sustancias (p. ej., antiácidos, muchos suplementos de vitaminas y minerales). La tetraciclina y la omadaciclina deben tomarse con abundante agua y con el estómago vacío. Los alimentos también disminuyen la absorción de otras tetraciclinas, pero este efecto es menos significativo para la doxiciclina y la minociclina.

Las tetraciclinas penetran bien en la mayoría de los tejidos y líquidos corporales. Todas se concentran en la bilis no obstruida. Sin embargo, las concentraciones en el líquido cefalorraquídeo no son fiables desde el punto de vista terapéutico. La minociclina es la única tetraciclina que alcanza altas concentraciones en las lágrimas y la saliva.

La tetraciclina y la minociclina se excretan principalmente en la orina. La doxiciclina, la eravaciclina y la omadaciclina se excretan principalmente en el tubo digestivo.

Las tetraciclinas son activas contra las infecciones causadas por los siguientes patógenos:

• Rickettsias

• Espiroquetas (p. ej., Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi)

• Helicobacter pylori

• Vibrio spp

• Yersinia pestis

• Francisella tularensis

• Brucella spp

• Bacillus anthracis

• Plasmodium vivax

• Plasmodium falciparum

• Mycoplasma spp

• Chlamydia y Chlamydophila spp

• Algunos Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina

Entre un 5 y un 10% de las cepas de neumococo y muchos estreptococos beta-hemolíticos del grupo A son resistentes, así como muchos patógenos urinarios bacilares gramnegativos y gonococos productores de penicilinasas.

Las tetraciclinas son intercambiables para la mayoría de las indicaciones, aunque la minociclina ha sido más estudiada para las infecciones por S. aureus resistente a la meticilina.

Por lo general, se prefiere la doxiciclina para los siguientes cuadros, porque es mejor tolerada y puede administrarse 2 veces al día:

• Infecciones causadas por rickettsias o Anaplasma, Chlamydia, Chlamydophila, Ehrlichia, Mycoplasma o especies de Vibrio spp

• Exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica

• Enfermedad de Lyme

• Brucelosis

• Carbunco

• Peste

• Tularemia

• Granuloma inguinal

• Sífilis

• Profilaxis de la malaria causada por P. falciparum resistente a la cloroquina

Las tetraciclinas están contraindicadas en

• Los pacientes que han tenido reacciones alérgicas a ellos

• Los niños < 8 años (excepto, a veces, para el carbunco inhalatorio u otras enfermedades graves, como la fiebre maculosa de las Montañas Rocosas, cuando el beneficio supera al potencial riesgo de tinción de los dientes)

Sin embargo, un estudio en niños < 8 años tratados con un curso corto de doxiciclina por sospecha de fiebre manchada de las Montañas Rocosas no encontró evidencia de manchas en los dientes o defectos del esmalte en comparación con los niños que no habían recibido doxiciclina (1).

Las tetraciclinas atraviesan la placenta, entran en la circulación fetal, se acumulan en los huesos del feto y, si se administran en el segundo o el tercer trimestre, pueden causar una anomalia de coloración permanente de los dientes del feto.

Puede producirse hepatotoxicidad en las mujeres embarazadas, especialmente después de la administración IV, o en aquellas con azoemia o pielonefritis. La administración de dosis elevadas durante el embarazo puede producir la degeneración grasa del hígado, que puede ser mortal.

Las tetraciclinas pasan a la leche materna, aunque en general en pequeñas cantidades. En general se desaconseja su uso durante la lactancia.

Los efectos adversos de las tetraciclinas incluyen

• Trastornos gastrointestinales

• Diarrea inducida por Clostridioides (antes denominado Clostridium) difficile (colitis seudomembranosa)

• Candidiasis

• Fotosensibilidad

• Efectos sobre huesos y dientes en los niños

• Hígado graso

• Disfunción vestibular (con minociclina)

Todas las tetraciclinas orales causan náuseas, vómitos y diarrea, y pueden producir diarrea inducida por C. difficile (colitis seudomembranosa) y sobreinfecciones por Candida. Si no se las administra con agua, pueden causar erosiones en el esófago.

La fotosensibilidad debida a las tetraciclinas puede manifestarse como una reacción exagerada al sol.

Los efectos sobre huesos y dientes incluyen la coloración de los dientes, la hipoplasia del esmalte dental y el crecimiento óseo anormal en niños < 8 años y en fetos. En los lactantes, las tetraciclinas pueden causar hipertensión intracraneal idiopática y protrusión de las fontanelas.

Las concentraciones plasmáticas excesivas debidas a la administración de dosis altas o a la insuficiencia renal pueden llevar a una degeneración grasa aguda del hígado, especialmente durante el embarazo.

Con frecuencia la minociclina causa alteraciones vestibulares, lo que limita su uso. La administración de minociclina se ha asociado con el desarrollo de trastornos autoinmunitarios como lupus eritematoso sistémico o poliarteritis nudosa, que pueden ser reversibles. La minociclina también puede causar una DRESS (erupción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos, sigla derivada de los componentes en inglés), que se caracteriza por fiebre, erupción cutánea, adenopatías, hepatitis, linfocitosis atípica, eosinofilia y trombocitopenia.

Las tetraciclinas (excepto la doxiciclina) pueden exacerbar la uremia, la hiperfosfatemia y la acidosis metabólica en pacientes con insuficiencia renal. Aunque la doxiciclina tiene muchas de las propiedades metabólicas del grupo de la tetraciclina, por lo general no causa niveles tóxicos en sangre debido a su vía de excreción extrarrenal.

Los comprimidos de tetraciclina, pasada su fecha de caducidad, pueden degenerar y, si se utilizan, causar síndrome de Fanconi. Debe instruirse a los pacientes para que desechen los medicamentos una vez pasada su fecha de caducidad.

La doxiciclina, la eravaciclina y la omadaciclina se excretan principalmente por el tubo digestivo y no requieren reducción de la dosis en la insuficiencia renal, mientras que la tetraciclina y la minociclina requieren un ajuste de la dosis en pacientes con función renal reducida.

Las tetraciclinas pueden reducir la eficacia de los anticonceptivos orales y potenciar los efectos de los anticoagulantes orales.