Nephronophthisis und autosomal-dominante tubulointerstitiale Nierenerkrankung sind vererbbare Störungen, die zu Zysten führen, die auf das Nierenmark und den Nierenmarkrindenübergang begrenzt sind und zur terminalen Niereninsuffizienz führen.
(Siehe auch Übersicht der zystischen Nierenerkrankheiten.)
Nephronophthisis und autosomal-dominant tubulointerstitielle Nierenerkrankung (ADTKD) sind zusammengefasst, weil sie viele Gemeinsamkeiten zeigen. Sie können Zysten bilden, die auf das Nierenmark oder die Nierenrindenmarkgrenze begrenzt sind, sowie eine Trias von tubulärer Atrophie, tubulärer Desintegration der Basalmembran und interstitieller Fibrose. Zysten können vorhanden sein oder auch nicht und sind ein Ergebnis der tubulären Dilatation. Den Veränderungen liegen wahrscheinlich ähnliche Mechanismen zugrunde, obwohl diese nicht gut charakterisiert sind. Zu den Merkmalen beider Erkrankungen gehören folgende:
Ein Vasopressin (ADH)-resistenter Urin-konzentrationdefekt, der zu Polyurie und Polydipsie führt
Starke Natriumausscheidung, die eine Supplementierung erforderlich macht.
Anämie
Metabolische Azidose
Tendenz zu schwacher Proteinurie und ein gutartiges Harnsediment
Eventuell terminale Niereninsuffizienz
Zu den wichtigsten Unterschieden zwischen Nephronophthisis und medullärer zystischer Nierenerkrankung gehören Vererbungsmuster und Alter bei Beginn der chronischen Nierenerkrankung.
Nephronophthisis
Die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv. Durch Nephronophthisis sind bis zu 15% der Fälle einer chronischen Nierenerkrankung mit Nierenversagen bei Kindern und jungen Erwachsenen (< 20 Jahre) bedingt. Es gibt 3 Arten:
Infantil, mittleres Erkrankungsalter 1 Jahr
Juvenil, mittleres Erkrankungsalter 13 Jahre
Adoleszent, mittlere sErkrankungsalter 19 Jahre
Elf Genmutationen sind bei Patienten mit Nephronophthise identifiziert worden. Mutationen des NPHP1 Gen sind die häufigsten und wurden bei etwa 30–60% der Patienten identifiziert. Über 10% der Patienten mit Nephronophthisis haben auch andere Manifestationen, einschließlich Retinitis pigmentosa, Leberfibrose, eine geistige Behinderung und anderen neurologische Auffälligkeiten.
Eine terminale Niereninsuffizienz entwickelt sich häufig im Kindesalter und führt zu Wachstumsstörungen und Knochenerkrankungen. Bei vielen Patienten entwickeln sich diese Probleme jedoch langsam über Jahre und werden so gut kompensiert, dass sie nicht als abnorm bemerkt werden, bis schwerwiegende urämische Symptome auftreten. Gelegentlich entwickelt sich eine Hypertonie.
Diagnose der Nephronophthise
Bildgebende Verfahren, Gentests oder beides
Die Diagnose sollte bei Kindern mit folgenden Phänomenen vermutet werden, insbesondere wenn das Urinsediment gutartig ist:
Polydipsie und Polyurie
Progressiv abnehmende Nierenfunktion, insbesondere ohne Hypertonie
Assoziierte extrarenale Befunde
Anämie in keinem Verhältnis zu dem Grad des Nierenversagens
Eine Proteinurie besteht in der Regel nicht. Die Diagnose wird durch Bildgebung bestätigt, doch treten die Zysten erst spät im Krankheitsverlauf auf. Ultraschall, CT oder MRT zeigen zarte Umrisse von normal großen oder kleineren Nieren sowie den Verlust der kortikomedullären Differenzierung und viele Zysten im kortikomedullären Übergangsbereich. Eine Hydronephrose besteht in der Regel nicht. Genetische Tests sind verfügbar.
Behandlung von Nephronophthisis
Unterstützende Behandlung
Im Frühstadium der Krankheit zielt die Behandlung auf die Beherrschung des Hochdrucks, der Elektrolytannomalien und Säure-Basen-Haushaltsstörung und der Anämie. Kinder mit Wachstumsbeschränkung können auf Ernährungsergänzungen und Wachstumshormone ansprechen. Schließlich entwickeln alle Patienten chronic Niere disease und benötigen Dialyse oder Transplantation.
Autosomal-dominante tubulointerstitielle Nierenkrankheit (ADTKD)
Die autosomal-dominante tubulointerstitielle Nierenerkrankung (zuvor bekannt als medulläre zystische Nierenerkrankungen) ist eine Gruppe der seltenen genetischen Erkrankungen. In einem Konsensbericht (1) der KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes) wurde vorgeschlagen, diese Erkrankungen auf der Grundlage des verursachenden Gens zu klassifizieren, von denen derzeit 4 bekannt sind (siehe Tabelle Autosomal-dominante tubulointerstitielle Nierenerkrankung: Genbasierte Klassifizierung).
Autosomal-dominante tubulointerstitielle Nierenerkrankung: Gene-basierte Klassifizierung
Verursachendes Gen | Zurückliegende Terminologie | Eigenschaften |
|---|---|---|
Uromodulin (UMOD) | Uromodulin assoziierte Nierenerkrankungen (UAKD) Uromodulin-assoziierte Nierenerkrankung (UAKD) Familiäre juvenile hyperurikämische Nephropathie (FJHN) Medulläre zystische Nierenerkrankung vom Typ 2 | Kommt selten in der Kindheit vor Frühe Gicht mit Hyperurikämie |
Mucin-1 (MUC1) | Mucin-1-Nierenerkrankung (MKD) Medulläre zystische Nierenerkrankung Typ 1 (MCKD1) | Kommt nicht in der Kindheit vor |
Renin (REN) | Familiäre juvenile hyperurikämische Nephropathie Typ 2 (FJHN2) | tritt häufig in der Kindheit auf Leichte Hypotonie Risiko für eine akute Nierenschädigung Risiko für Anämie, Hyperurikämie und Hyperkaliämie |
Hepatozytenkernfaktor-1-beta (HNF1B) | Maturity-onset diabetes mellitus of the Young type (MODY5) Nierenzyste und Diabetes-Syndrom (RCAD) | tritt häufig in der Kindheit auf Vorgeburtlicher Ultraschallbefund Anomalien der Geschlechtsorgane Pancreasatrophie |
Zu den histopathologischen Veränderungen, die üblich bei diesen Erkrankungen sind, gehören
interstitielle Fibrose
Tubulusatrophie
Verdickung der tubulären Basalmembranen
Mögliche Zystenbildung als Ergebnis der rohrförmige Dilatation
Komplement- und Immunglobulinfärbung fehlen bei Immunfluoreszenz.
Die autosomal-dominante tubulointerstitielle Nierenerkrankung trifft Menschen im Alter von 30–70 Jahren. Etwa 15% der Patienten haben keine familiäre Vorgeschichte, was für eine sporadische Neumutation spricht. Hypertonie ist üblich, aber in der Regel nur schwach und geht typischerweise nicht dem Auftreten von Nierenfunktionsstörungen voraus. Hyperurikämie und Gicht sind häufig und können dem Auftreten von signifikanter Niereninsuffizienz vorangehen. Eine terminale Niereninsuffizienz entwickelt sich in der Regel im Alter von 30 bis 50 Jahren. ADTKD sollte bei Patienten mit den folgenden Phänomenen vermutet werden, insbesondere wenn das Harnsediment gutartig ist:
Polydipsie und Polyurie
Gicht in jungen Jahren
Gicht und chronische Nierenerkrankung in der Familienanamnese
Eine Proteinurie fehlt oder ist schwach. Die Ergebnisse der bildgebenden Untersuchungen weisen viele Gemeinsamkeiten zu Nephronophthisis auf, jedoch sind renale medullären Zysten nur manchmal sichtbar. Ein genetischer Test kann die Diagnose bestätigen. Eine Nierenbiopsie kann bei mindestens einem betroffenen Familienmitglied notwendig sein.
Die Therapie entspricht in der Regel der Therapie bei Nephronophthisis. Allopurinol kann helfen Gicht zu kontrollieren.
Literatur zur Therapie
1. Eckardt K-U, Alper SL, Antignac C, et al: Autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease: Diagnosis, classification, and management—A KDIGO consensus report. Kidney Int 88(4):676-683, 2015. doi: 10.1038/ki.2015.28
Wichtige Punkte
Nephronophthise und autosomal-dominante tubulointerstitiale Nierenkrankheit verursachen Unfähigkeit, Urin zu konzentrieren (bei Polydipsie und Polyurie), Natriumverschwendung, Anämie und terminale Niereninsuffizienz.
Nephronophthise ist autosomal-rezessiv und verursacht eine terminale Niereninsuffizienz während der Kindheit, während die ADTKD autosomal dominant ist und eine terminale Niereninsuffizienz im Alter von 30 bis 50 Jahren verursacht.
Führen Sie Bildgebung der Niere durch und holen Sie, wenn verfügbar, Gentests ein.
Behandeln sie die damit verbundenen Erkrankungen und die Nierenerkrankungen unterstützend.
