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Nephronophthisis und Autosomal Dominante Tubulointerstitielle Nierenerkrankung (ADTKD)

Von

Navin Jaipaul

, MD, MHS, Loma Linda University School of Medicine

Inhalt zuletzt geändert Jan 2018
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Quellen zum Thema

Nephronophthisis und autosomal dominante tubulointerstitiale Nierenerkrankung (ADTKD) sind vererbbare Störungen, die zu Zysten führen, die auf das Nierenmark und den Nierenmarkrindenübergang begrenzt sind und im Endstadium zu Nierenversagen führen.

Nephronophthisis und autosomal dominant tubulointerstitielle Nierenerkrankung (ADTKD) sind zusammengefasst, weil sie viele Gemeinsamkeiten zeigen. Sie können Zysten bilden, die auf das Nierenmark oder die Nierenrindenmarkgrenze begrenzt sind, sowie eine Trias von tubulärer Atrophie, tubulärer Desintegration der Basalmembran und interstitieller Fibrose. Zysten können vorhanden sein oder auch nicht und sind ein Ergebnis der tubulären Dilatation. Den Veränderungen liegen wahrscheinlich ähnliche Mechanismen zugrunde, obwohl diese nicht gut charakterisiert sind. Zu den Merkmalen beider Erkrankungen gehören folgende:

  • Ein Vasopressin (ADH)-resistenter Urin-konzentrationdefekt, der zu Polyurie und Polydipsie führt

  • Starke Natriumausscheidung, die eine Supplementierung erforderlich macht.

  • Anämie

  • Tendenz zu schwacher Proteinurie und ein gutartiges Harnsediment

  • Im Endstadium schließlich Nierenversagen (ESRD).

Zu den wichtigsten Unterschieden zwischen Nephronophthisis und medullärer zystischer Nierenerkrankung gehören Vererbungsmuster und Alter bei Beginn der chronischen Nierenerkrankung.

Nephronophthisis

Die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv. Durch Nephronophthisis sind bis zu 15 % der Fälle einer chronischen Nierenerkrankung mit Nierenversagen bei Kindern und jungen Erwachsenen (< 20 Jahre) bedingt. Es gibt 3 Arten:

  • Infantil, mittleres Erkrankungsalter 1 Jahr

  • Juvenil, mittleres Erkrankungsalter 13 Jahre

  • Adoleszent, mittlere sErkrankungsalter 19 Jahre

Elf Genmutationen sind bei Patienten mit Nephronophthise identifiziert worden. Mutationen des NPHP1 Gen sind die häufigsten und wurden bei etwa 30–60% der Patienten identifiziert. Über 10% der Patienten mit Nephronophthisis haben auch andere Manifestationen, einschließlich Retinitis pigmentosa, Leberfibrose, eine geistige Behinderung und anderen neurologische Auffälligkeiten.

ESRD entwickelt sich oft während der Kindheit und verursacht Wachstumsbeschränkung und Knochenerkrankungen. Bei vielen Patienten entwickeln sich diese Probleme jedoch langsam über Jahre und werden so gut kompensiert, dass sie nicht als abnorm bemerkt werden, bis schwerwiegende urämische Symptome auftreten. Gelegentlich entwickelt sich eine Hypertonie.

Diagnose

  • Bildgebende Verfahren, Gentests oder beides

Die Diagnose sollte bei Kindern mit folgenden Phänomenen vermutet werden, insbesondere wenn das Urinsediment gutartig ist:

  • Polydipsie und Polyurie

  • Progressiv abnehmende Nierenfunktion, insbesondere ohne Hypertonie

  • Assoziierte extrarenale Befunde

  • Anämie in keinem Verhältnis zu dem Grad des Nierenversagens

Eine Proteinurie besteht in der Regel nicht. Die Diagnose wird durch Bildgebung bestätigt, doch treten die Zysten erst spät im Krankheitsverlauf auf. Ultraschall, CT oder MRT zeigen zarte Umrisse von normal großen oder kleineren Nieren sowie den Verlust der kortikomedullären Differenzierung und viele Zysten im kortikomedullären Übergangsbereich. Eine Hydronephrose besteht in der Regel nicht. Genetische Tests sind verfügbar.

Therapie

  • Unterstützende Behandlung

Im Frühstadium der Krankheit zielt die Behandlung auf die Beherrschung des Hochdrucks, der Elektrolytannomalien und Säure-Basen-Haushaltsstörung und der Anämie. Kinder mit Wachstumsbeschränkung können auf Ernährungsergänzungen und Wachstumshormone ansprechen. Schließlich entwickeln alle Patienten chronic Niere disease und benötigen Dialyse oder Transplantation.

Autosomal-dominante tubulointerstitielle Nierenkrankheit (ADTKD)

Die autosomal-dominante tubulointerstitielle Nierenerkrankung (zuvor bekannt als medulläre zystische Nierenerkrankungen) ist eine Gruppe der seltenen genetischen Erkrankungen. Ein Konsensbericht (1) des " Kidney Disease Improving Global Outcomes" (KDIGO) hat vorgeschlagen, diese Störungen auf dem verursachenden Gen zu klassifizieren, von dem zur Zeit 4 bekannt sind (siehe Tabelle: Autosomal dominante tubulointerstitielle Nierenerkrankung: Gene-basierte Klassifizierung).

Tabelle
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Autosomal dominante tubulointerstitielle Nierenerkrankung: Gene-basierte Klassifizierung

Verursachendes Gen

Zurückliegende Terminologie

Eigenschaften

Uromodulin (UMOD)

Uromodulin assoziierte Nierenerkrankungen (UAKD)

Uromodulin-assoziierte Nierenerkrankung (UAKD)

Familiäre juvenile hyperurikämische Nephropathie (FJHN)

Medulläre zystische Nierenerkrankung Typ 2 (CKD2)

Kommt selten in der Kindheit vor

Frühe Gicht mit Hyperurikämie

Mucin-1 (MUC1)

Mucin-1-Nierenerkrankung (MKD)

Medulläre zystische Nierenerkrankung Typ 1 (MCKD1)

Kommt nicht in der Kindheit vor

Renin (REN)

Familiäre juvenile hyperurikämische Nephropathie Typ 2 (FJHN2)

tritt häufig in der Kindheit auf

Leichte Hypotonie

Risiko für eine akute Nierenschädigung

Risiko für Anämie, Hyperurikämie und Hyperkaliämie

Hepatozytenkernfaktor-1-beta (HNF1B)

Maturity-onset diabetes mellitus of the Young type (MODY5)

Nierenzyste und Diabetes-Syndrom (RCAD)

tritt häufig in der Kindheit auf

Vorgeburtlicher Ultraschallbefund

Anomalien der Geschlechtsorgane

Pancreasatrophie

Hypomagnesiämie, Hypokaliämie

Anomalien aufgrund von Lebertests

Zu den histopathologischen Veränderungen, die üblich bei diesen Erkrankungen sind, gehören

  • interstitielle Fibrose

  • Tubulusatrophie

  • Verdickung der tubulären Basalmembranen

  • Mögliche Zystenbildung als Ergebnis der rohrförmige Dilatation

  • Komplement- und Immunglobulinfärbung fehlen bei Immunfluoreszenz.

Die autosomal-dominante tubulointerstitielle Nierenerkrankung trifft Menschen im Alter von 30–70 Jahren. Etwa 15% der Patienten haben keine familiäre Vorgeschichte, was für eine sporadische Neumutation spricht. Hypertonie ist üblich, aber in der Regel nur schwach und geht typischerweise nicht dem Auftreten von Nierenfunktionsstörungen voraus. Hyperurikämie und Gicht sind häufig und können dem Auftreten von signifikanter Niereninsuffizienz vorangehen. ESRD entwickelt sich typischerweise im Alter zwischen 30 und 50 Jahren. ADTKD sollte bei Patienten mit den folgenden Phänomenen vermutet werden, insbesondere wenn das Harnsediment gutartig ist:

Eine Proteinurie fehlt oder ist schwach. Die Ergebnisse der bildgebenden Untersuchungen weisen viele Gemeinsamkeiten zu Nephronophthisis auf, jedoch sind renale medullären Zysten nur manchmal sichtbar. Ein genetischer Test kann die Diagnose bestätigen. Eine Nierenbiopsie kann bei mindestens einem betroffenen Familienmitglied notwendig sein.

Die Therapie entspricht in der Regel der Therapie bei Nephronophthisis. Allopurinol kann helfen Gicht zu kontrollieren.

Behandlungshinweise

Wichtige Punkte

  • Nephronophthise und autosomal dominante tubulointerstitiale Nierenkrankheit verursachen Unfähigkeit, Urin zu konzentrieren (bei Polydipsie und Polyurie), Natriumverschwendung, Anämie und ESRD.

  • Nephronophthise ist autosomal-rezessiv und verursacht ESRD während der Kindheit, während die ADTKD autosomal dominant ist und ESRD im Alter von 30 bis 50. verursacht

  • Führen Sie Bildgebung der Niere durch und holen Sie, wenn verfügbar, Gentests ein.

  • Behandeln sie die damit verbundenen Erkrankungen und die Nierenerkrankungen unterstützend.

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