Fischöl kann durch den Verzehr von Fisch, die Einnahme eines direkten Extrakts oder in konzentrierter Form als Kapsel aufgenommen werden. Aktive Bestandteile sind Omega-3-Fettsäuren (Eicosapentaensäure [EPA] und Docosahexaensäure [DHA]). Vor kurzem wurden genetisch Hefestämme entwickelt, die erhebliche Mengen dieser Öle natürlich produzieren können und eine andere Quelle zur Verfügung stellen (1). Westliche Ernährungsformen sind in der Regel gering an Omega3-Fettsäuren. Andere nicht-Fischnahrungsquellen für Omega-3-Fettsäuren sind Walnüsse und Leinsamen-Öl.
Behauptungen zu Fischöl
Fischöl wird zur Prävention und Behandlung atherosklerotischer Herz-/Gefäßkrankheiten angewandt, besonders durch Senkung der Triglyceridspiegel. Daran sind wahrscheinlich mehrere, bisher unbekannte Wirkmechanismen beteiligt. Vermutet, aber noch nicht belegt wird der Nutzen für die Primärprävention von atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die Senkung des Cholesterinspiegels, die Verlangsamung des Fortschreitens der altersbedingten Makuladegeneration und von Krebs, die Behandlung von rheumatoider Arthritis, trockenen Augen und Depressionen, die Senkung des Blutdrucks und die Vorbeugung von Cyclosporin-Nephrotoxizität.
Evidenz für Fischöl
Die Evidenz für die Verwendung von Fischöl, insbesondere in Form von EPA/DHA (EPA plus DHA in verschiedenen Kombinationen), zur Verringerung kardiovaskulärer Ereignisse (z. B. Myokardinfarkt, Schlaganfall) ist gemischt. Es scheint jedoch konsistentere Daten zu geben, dass EPA/DHA die Serumtriglyceride senken können (2).
Während es einige frühere Beweise gab, die darauf hindeuten, dass 800 bis 1500 mg/Tag das Risiko für Myokardinfarkt und den Tod infolge von Arrhythmien bei Patienten mit bestehender koronarer Herzkrankheit unter konventioneller Medikation verringern könnten (3), haben nachfolgende Studien diese Ergebnisse nicht durchgängig bestätigt. Beispielsweise war die OMEMI-Studie (Omega-3-Fettsäuren bei älteren Patienten mit Myokardinfarkt) eine randomisierte Studie, in der 1027 Patienten im Alter von 70 bis 82 Jahren mit einem kürzlich (2 bis 8 Wochen zuvor) aufgetretenen akuten Myokardinfarkt täglich zusätzlich zur Standardtherapie entweder mit 1,8 g n-3 mehrfach ungesättigten Fettsäuren (PUFA) (930 mg Eicosapentaensäure und 660 mg Docosahexaensäure) oder Placebo (Maisöl) behandelt wurden (4).
Der primäre Endpunkt war eine Kombination aus nicht tödlichem akutem Myokardinfarkt, außerplanmäßiger Revaskularisation, Schlaganfall, Tod aller Ursachen und Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz nach 2 Jahren. Der primäre Endpunkt trat bei 21,4% der Patienten unter n-3 PUFA gegenüber 20,0% unter Placebo ein (p = 0,60). Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass die Studie keine Reduktion klinischer Ereignisse bei älteren Patienten mit kürzlich aufgetretenem akutem Myokardinfarkt nachweisen konnte. Darüber hinaus bestätigte eine Cochrane-Review zu 86 randomisierten Studien (162.796 Patienten) mit einer Dauer von 12 bis 88 Monaten, dass Omega-3-Fettsäuren die Triglyzeridwerte senken und laut Evidenz mit hoher Sicherheit nur einen geringen Einfluss auf kardiovaskuläre Ereignisse und die Mortalität haben. Die Überprüfung ergab einen leichten Rückgang der kardiovaskulären Sterblichkeit, aber keinen Unterschied in der Zahl der Schlaganfälle oder Herzrhythmusstörungen. Die Überprüfung ergab, dass 167 Teilnehmer eine Behandlung benötigten, um ein koronares Ereignis zu verhindern, und 334 Teilnehmer eine Behandlung benötigten, um einen Tod aufgrund einer koronaren Herzkrankheit zu verhindern (2). In der REDUCE-IT-Studie, an der Patienten mit etablierter kardiovaskulärer Erkrankung oder mit Diabetes und anderen Risikofaktoren sowie erhöhten Triglyzeridwerten trotz Statinbehandlung teilnahmen, wurde jedoch eine signifikante Verringerung der MACE (schwerwiegende unerwünschte kardiale Ereignisse) durch den verschreibungspflichtigen pharmakologischen Wirkstoff Icosapent Ethyl festgestellt (5).
Eine weitere nachfolgende Metaanalyse von 15 randomisierten Studien bewertete nicht nur die Wirksamkeit, sondern auch die Sicherheit verschiedener Omega-3-Fettsäurepräparate (einschließlich verschreibungspflichtiger Produkte) zur Vorbeugung von kardiovaskulären Erkrankungen (6). Signifikante Befunde waren eine Verringerung der großen kardiovaskulären Ereignisse um 5 %, eine Verringerung des Myokardinfarkts um 10 % und eine Verringerung der kardiovaskulären Mortalität um 6 %. Die Subgruppenanalyse ergab, dass der kardiovaskuläre Nutzen in erster Linie auf verschreibungspflichtiges Eicosapentaensäure-Ethylester (EPA) zurückzuführen war. Bei Patienten mit vorangegangenem Myokardinfarkt schien das Risiko für Vorhofflimmern um 25 % erhöht zu sein, ebenso wie das Risiko für einen Schlaganfall. Andere unerwünschte Ereignisse wie Blutungen, Krebs oder Magen-Darm-Probleme wurden nicht festgestellt.
Eine große prospektive Kohortenstudie mit 20.338 Patienten mit Typ-2-Diabetes berichtete, dass die Einnahme von Fischölpräparaten und höhere Plasmawerte an mehrfach ungesättigten Omega-3-Fettsäuren (n-3 PUFA) mit einem geringeren Risiko für makrovaskuläre (koronare Herzkrankheit, Herzinsuffizienz, periphere Arterienerkrankung und Schlaganfall) und mikrovaskuläre (diabetische Nierenerkrankung, diabetische Retinopathie und diabetische Neuropathie) Komplikationen assoziiert waren (7).
Der potenzielle Nutzen von Fischöl (Omega-3-Fettsäuren)-Supplementen bei metabolischer Dysfunktion-assoziierter steatotischer Lebererkrankung (MASLD, früher bekannt als nichtalkoholische Fettlebererkrankung), wurde ebenfalls untersucht. Eine Metaanalyse von 22 randomisierten Studien mit 1366 Patienten ergab, dass die Einnahme von Omega-3-Fettsäurepräparaten das Leberfett (gemessen mittels Ultraschall) und die Lipidprofile sowie den Body-Mass-Index senkte (8). Es sind weitere Untersuchungen erforderlich, insbesondere randomisierte Studien, um die Dosis-Wirkungs-Beziehungen von Omega-3-Fettsäuren besser bewerten zu können, sowie zusätzliche Untersuchungen des Leberfettgehalts mit anderen Methoden (z. B. Histologie, MRT, CT).
Unerwünschte Wirkungen von Fischöl
Unangenehm „fischiges“ Aufstoßen, Übelkeit und Diarrhöen können vorkommen. Das Blutungsrisiko steigt mit EPA/DHA > 3 g pro Tag. In einer großen Studie war die Rate schwerer Blutungen in der n-3-PUFA-Gruppe ähnlich hoch (10,7%) wie bei den Patienten, die mit Placebo behandelt wurden (11,0%, p = 0,87) (4).
In Laborversuchen haben sich Bedenken wegen einer Quecksilberkontamination als unbegründet erwiesen. Trotzdem sollten schwangere oder stillende Frauen keine omega-3 Fettsäure-Ergänzungen aus Fisch einnehmen. Auch der Konsum von bestimmten Arten und Mengen von Fisch sollte wegen der möglichen Gefahr einer Quecksilberkontamination begrenzt werden.
In einer großen Studie mit Patienten, die mit Icosapent-Ethyl behandelt wurden, traten Obstipation, periphere Ödeme und Vorhofflimmern häufiger auf als bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden (5).
Das American College of Cardiology und andere Fachgesellschaften haben auf die Einschränkungen bei der Verwendung von nicht verschreibungspflichtigen Fischölpräparaten hingewiesen und empfehlen, dass zur Behandlung der Hypertriglyzeridämie ausschließlich von der FDA zugelassene verschreibungspflichtige Produkte eingesetzt werden (9).
Der Ausschuss für Risikobewertung im Bereich der Pharmakovigilanz (PRAC) der Europäischen Arzneimittelagentur (EMEA) hat eine öffentliche Erklärung veröffentlicht, in der er vor einem dosisabhängig erhöhten Risiko für Vorhofflimmern bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen warnt (10). Eine tägliche Dosis von mehr als 4 Gramm Omega-3-Fettsäureethylestern war mit einem erhöhten Risiko assoziiert.
Wechselwirkungen von Fischöl mit anderen Medikamenten
Fischöl in Kombination mit Antihypertensiva kann zu einer zusätzlichen Senkung des Blutdrucks führen. Die Einnahme von Fischöl kann die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin verstärken, obwohl einige Studien keine nachteiligen Blutungen gezeigt haben (11). Dennoch sollten die Patienten auf die Möglichkeit einer erhöhten Blutungsneigung hingewiesen werden.
Literatur
1. Xue Z, Sharpe PL, Hong SP, et al. Production of omega-3 eicosapentaenoic acid by metabolic engineering of Yarrowia lipolytica. Nat Biotechnol. 31(8):734-740, 2013. doi: 10.1038/nbt.2622
2. Abdelhamid AS, Brown TJ, Brainard JS, et al. Omega-3 fatty acids for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease (review). Cochrane Database Syst Rev. 3:CD003177, 2020. doi: 10.1002/14651858.CD003177.pub5
3. MacLean CH, Mojica WA, Morton SC, et al. Effects of omega-3 fatty acids on lipids and glycemic control in type II diabetes and the metabolic syndrome and on inflammatory bowel disease, rheumatoid arthritis, renal disease, systemic lupus erythematosus, and osteoporosis. Evid Rep Technol Assess (Summ). 2004;(89):1-4.
4. Kalstad AA, Myhre PL, Laake K, et al: Effects of n-3 fatty acid supplements in elderly patients after myocardial infarction: a randomized, controlled trial. Circulation 143(6):528-539, 2021. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.052209
5. Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. Cardiovascular risk reduction with icosapent ethyl for hypertriglyceridemia. N Engl J Med. 380(1):11-22, 2019. doi: 10.1056/NEJMoa1812792
6. Yan J, Liu M, Yang D, Zhang Y, An F. Efficacy and Safety of Omega-3 Fatty Acids in the Prevention of Cardiovascular Disease: A Systematic Review and Meta-analysis. Cardiovasc Drugs Ther. 2024 Aug;38(4):799-817. doi: 10.1007/s10557-022-07379-z
7. Tian S, Guo T, Qian F, Qiu Z, Lu Q, Li R, Zhu K, Li L, Yu H, Li R, Ou Y, Pan A, Liu G. Fish Oil, Plasma n-3 PUFAs, and Risk of Macro- and Microvascular Complications among Individuals with Type 2 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2024 Jul 12:dgae482. doi: 10.1210/clinem/dgae482
8. Lee CH, Fu Y, Yang SJ, Chi CC. Effects of Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acid Supplementation on Non-Alcoholic Fatty Liver: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients. 2020 Sep 11;12(9):2769. doi: 10.312092769
9. Virani SS, Morris PB, Agarwala A, et al. 2021 ACC Expert Consensus Decision Pathway on the Management of ASCVD Risk Reduction in Patients With Persistent Hypertriglyceridemia: A Report of the American College of Cardiology Solution Set Oversight Committee. J Am Coll Cardiol. 2021;78(9):960-993. doi:10.1016/j.jacc.2021.06.011
10. Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency. Omega-3-acid ethyl ester medicines (Omacor/Teromeg 1000 mg capsules): dose-dependent increased risk of atrial fibrillation in patients with established cardiovascular diseases or cardiovascular risk factors. Accessed February 27, 2025.
11. Pryce R, Bernaitis N, Davey AK, et al: The use of fish oil with warfarin does not significantly affect either the International Normalized Ratio or incidence of adverse events in patients with atrial fibrillation and deep vein thrombosis: a retrospective study. Nutrients 8(9):578, 2016. doi:10.3390/nu8090578
Weitere Informationen
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