Die Ehlers-Danlos-Syndrome sind hereditäre Kollagenerkrankungen, die durch Gelenkhypermobilität, überdehnbare Haut und eine generalisierte Gewebsfragilität mit verzögerter Wundheilung und erhöhter Hämatomneigung gekennzeichnet sind. Einige Formen betreffen die großen Gefäße oder Herzklappen. Die Diagnose basiert auf klinischer Präsentation und Gentest. Die Therapie ist unterstützend.
Ehlers-Danlos-Syndrome sind heterogen. Das aktuelle Klassifikationssystem der Ehlers-Danlos-Syndrome erkennt 14 klinische Typen an, die durch Varianten in 20 Genen verursacht werden (1, 2). Patienten mit Ehlers-Danlos-Syndromen weisen pathogene Varianten in Genen auf, die für fibrilläres Kollagen der Typen I, III und V kodieren; für modifizierende oder verarbeitende Enzyme (z. B. Lysylhydroxylase, eine kollagenspaltende Protease); für die Glykosaminoglykan-Biosynthese; für den Komplementweg; oder für andere intrazelluläre Prozesse.
Es gibt 14 klinische Typen. Siehe Tabelle .
Hypermobile, klassische und vaskuläre Typen sind die häufigsten; der hypermobile Typ hat keine bekannte Genmutation.
Klinische Typen der Ehlers-Danlos-Syndrome
Typ | Häufige klinische Merkmale | Genvarianten | Molekulare Pathophysiologie |
|---|---|---|---|
Klassisch | Fragile Haut (samtige oder teigige Textur) Atrophische Narbenbildung Generalisierte Hypermobilität | COL5A1 COL5A2 COL1A1 | Kollagenstruktur und -verarbeitung |
Vaskuläre Symptome | Arterielle Fragilität, Aneurysma, Dissektion, Ruptur Hämatombildung Kolon- und Uterusruptur, Muskel- oder Sehnenruptur Spontaner Pneumothorax | COL3A1 COL1A1 | Kollagenstruktur und -verarbeitung |
Arthrochalasie | Ausgeprägte Hypermobilität mit Luxationen Angeborene Hüftluxation (bilateral) Gewebebrüchigkeit und atrophe Narbenbildung | COL1A1 COL1A2 | Kollagenstruktur und -verarbeitung |
Dermatosparaxis | Extreme Hautfragilität mit lockerer, übermäßiger Haut und schwerer Hämatombildung Charakteristische kraniofaziale Merkmale* Kurze Gliedmaßen | ADAMTS2 | Kollagenstruktur und -verarbeitung |
Herzklappenbeteiligung | Herzklappensuffizienz Hypermobilität | COL1A2 | Kollagenstruktur und -verarbeitung |
Kyphoskoliotisch | Hypotonie Angeborene/früh einsetzende Kyphoskoliose Hypermobilität | PLOD1 FKBP14 | Kollagenfaltung und Quervernetzung |
Klassisch-ähnlich Klassisch-ähnlicher Typ 2 (vorläufig) | Klassisch-ähnlich: Hyperextensible Haut (samtige Textur); keine atrophe Narbenbildung Beinödem Klassisch-ähnlicher Typ 2: Hyperelastische Haut mit atrophischer Narbenbildung Generalisierte Hypermobilität Osteopenie Beides: Fußdeformitäten† | Klassisch-ähnlich: TNXB Klassisch-ähnlicher Typ 2: AEBP1 | Klassisch ähnlich: Myomatrix-Struktur und -Funktion Klassisch-ähnlicher Typ 2: Kollagen- und extrazelluläre Matrixbildung |
Myopathisch | Hypotonie Kontrakturen Hypermobilität | COL12A1 | Myomatrix-Struktur und -Funktion |
Muskulokontrakturell | Multiple Kontrakturen Charakteristische kraniofaziale Merkmale* Fragile, hyperelastische Haut mit erhöhter Hämatomneigung | CHST14 DSE | Glykosaminoglykan-Biosynthese |
Spondylodysplastisch | Progrediente Kleinwüchsigkeit Hypotonie Gliedmaßenverbiegung Einige kraniofaziale Merkmale spezifisch für das betroffene Gen | B4GALT7 B3GALT6 SLC39A13 | Glykosaminoglykan-Biosynthese (B4GALT7 und B3GALT6) Intrazelluläre Prozesse (SLC39A13) |
Brittle-Cornea-Syndrom | Dünne Hornhaut, Hornhautruptur, Netzhautablösung Hörverlust | ZNF469 PRDM5 | Homöostase der extrazellulären Matrix |
Parodontal | Schwere, früh einsetzende Parodontalerkrankung mit Zahnverlust Prätibiale Plaques Hyperelastische Haut mit erhöhter Hämatomneigung | C1R C1S | Komplementweg |
Hypermobil | Generalisierte Gelenkhypermobilität Gelenkinstabilität Chronischer Schmerz | Unbekannt | Unbekannt |
* Zu den kraniofazialen Merkmalen gehören eine große Fontanelle, nach unten geneigte Lidachsen und blaue Skleren; weitere Merkmale variieren je nach Typ des Ehlers-Danlos-Syndroms. | |||
† Fußdeformitäten umfassen einen breiten Vorfuß, Brachydaktylie, Pes planus, Hallux valgus und Fersenpapeln. | |||
Data from The Ehlers-Danlos Society. 2017 EDS International Classification; Malfait F, Castori M, Francomano CA, Giunta C, Kosho T, Byers PH. The Ehlers-Danlos syndromes. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):64. Published 2020 Jul 30. doi:10.1038/s41572-020-0194-9; and from Malfait F, Francomano C, Byers P, et al. The 2017 international classification of the Ehlers-Danlos syndromes. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175(1):8-26. doi:10.1002/ajmg.c.31552. | |||
Allgemeine Literatur
1. Malfait F, Francomano C, Byers P, et al. The 2017 international classification of the Ehlers-Danlos syndromes. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175(1):8-26. doi:10.1002/ajmg.c.31552
2. Malfait F, Castori M, Francomano CA, Giunta C, Kosho T, Byers PH. The Ehlers-Danlos syndromes. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):64. Published 2020 Jul 30. doi:10.1038/s41572-020-0194-9
Symptome und Anzeichen von Ehlers-Danlos-Syndromen
Die Symptome und Anzeichen variieren stark je nach Typ und Patient; bestimmte Erscheinungsformen treten bei vielen Typen gemeinsam auf, während andere Merkmale eher für einen bestimmten Typ spezifisch sind.
Häufige, aber nicht obligate Symptome sind Gelenkhypermobilität, abnorme Narbenbildung und Wundheilung, fragile Gefäße sowie weiche, hyperelastische Haut. Die Haut kann sich einige Zentimeter dehnen, kehrt aber zum Normalzustand zurück, wenn sie losgelassen wird. Ausgedehnte papierartige Narben liegen über Knochenvorsprüngen, vor allem den Ellenbogen, Knien und Schienbeinen. Die Narbenbildung ist bei der hypermobilen Form weniger ausgeprägt. Molluskoide Pseudotumoren (fleischige Auswüchse) entstehen oft auf Narben oder an Druckpunkten.
Das Ausmaß der Gelenkhypermobilität schwankt, kann aber bei der Arthrochalasie-, klassischen und hypermobilen Form sehr ausgeprägt sein. Weitere Gelenkmanifestationen umfassen spinale Kyphoskoliose (besonders bei Personen mit dem Kyphoskoliose-Typ), eine Thoraxdeformität, Klumpfuß, Plattfuß und entwicklungsbedingte Hüftdysplasie (früher als angeborene Hüftluxation bezeichnet). Der Arthrochalasie-Typ ist durch eine bilaterale entwicklungsbedingte Hüftdysplasie gekennzeichnet.
Der hypermobile Typ kann mit autonomen Dysfunktionen einhergehen, einschließlich posturalem orthostatischem Tachykardie-Syndrom und Störungen der Darm-Hirn-Interaktion.
Eine Blutungsneigung ist selten; der vaskuläre Typ ist jedoch durch Gefäßrupturen von Aneurysmen und eine erhöhte Hämatomneigung charakterisiert.
Subkutane verkalkte Knötchen können palpiert werden oder sind im Röntgenbild zu sehen.
Dieser Patient mit einem Ehlers-Danlos-Syndrom weist eine abnorme Elastizität der Haut auf.
Komplikationen des Ehlers-Danlos-Syndromen
Ehlers-Danlos-Syndrome können eine Dysfunktion jedes Organs oder Gewebes einschließen (1):
Haut: Kleine Traumata können weit auseinander klaffende Wunden verursachen, die wenig bluten. Der Wundverschluss kann schwierig sein, weil die Nähte in dem fragilen Gewebe zum Ausreißen neigen. Chirurgische Komplikationen ergeben sich aus der Brüchigkeit des tiefen Gewebes.
Augen: Sklera und Kornea können fragil sein und zu einer Perforation des Bulbus oculi führen.
Blande Synovialergüsse, Verstauchungen und Dislokationen kommen häufig vor.
Hernien und Divertikel des Gastrointestinaltrakts sind häufig. Selten kommt es zu spontanen Blutungen und Perforationen von Abschnitten des Gastrointestinaltrakts.
Kardiovaskuläres System: Ein Mitralklappenprolaps ist eine häufige Komplikation beim schwersten Typ (vaskulärer Typ) und kann bei anderen Typen auftreten. Patienten können dissezierende Aortenaneurysmen und spontane Rupturen großer Arterien entwickeln.
Bei schwangeren Patientinnen verschlechtert sich die Gewebedehnbarkeit aufgrund erhöhter Oxytocinspiegel und kann zu Frühgeburt, Zervixinsuffizienz und möglicherweise Uterusruptur führen. Falls der Fetus betroffen ist, ist die Fruchtblase brüchig und kann vorzeitig reißen. Die mütterliche Gewebebrüchigkeit kann eine Episiotomie oder einen Kaiserschnitt komplizieren. Antenatale, perinatale und postnatale Blutungen können vorkommen.
Andere ernsthafte Komplikationen schließen arteriovenöse Fistel, rupturierten Augapfel, Pneumothorax oder Hämopneumothorax ein.
Hinweise auf Symptome und Zeichen
1. Malfait F, Castori M, Francomano CA, Giunta C, Kosho T, Byers PH. The Ehlers-Danlos syndromes. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):64. Published 2020 Jul 30. doi:10.1038/s41572-020-0194-9
Diagnose von Ehlers-Danlos-Syndromen
Klinische Kriterien
Bestätigende genetische Tests
Echokardiographie und/oder andere vaskuläre Bildgebung zum Screening auf kardiovaskuläre Komplikationen
Die meisten, aber nicht alle Formen des Ehlers-Danlos-Syndroms weisen eine oder beide der folgenden Eigenschaften auf:
Hypermobilität der Gelenke
Hyperextensibilität der Haut (Hyperelastizität)
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Die Diagnose sollte bei Patienten mit häufigen Gelenkluxationen, schlechter Wundheilung und/oder häufiger und auffälliger Narbenbildung in Betracht gezogen werden. Die Hypermobilität der Gelenke ist jedoch in der Allgemeinbevölkerung weit verbreitet. Auch andere Bindegewebserkrankungen mit ähnlichen Gelenk- und/oder Hautmanifestationen (z. B. Marfan-Syndrom, Cutis laxa) sollten in Betracht gezogen werden.
Ein Screening der Patienten mit einfachen Fragen zur Gelenkhypermobilität kann hilfreich sein (1):
Können Sie jetzt oder konnten Sie jemals Ihre Hände flach auf den Boden legen, ohne Ihre Knie zu beugen?
Können Sie Ihren Daumen jetzt oder jemals so beugen, dass er Ihren Unterarm berührt?
Haben Sie als Kind Ihre Freunde damit belustigt, dass Sie Ihren Körper in seltsame Formen gebracht haben, oder konnten Sie Spagat machen?
Haben Sie sich als Kind oder Jugendlicher mehr als einmal die Kniescheibe oder die Schulter ausgerenkt?
Halten Sie sich für "doppelgelenkig"?
Eine positive Antwort auf 2 oder mehr dieser Fragen deutet stark auf eine Hypermobilität hin, die durch eine körperliche Untersuchung anhand des Beighton-Scoring-Systems (2) weiter beurteilt werden kann. Mit diesem Instrument wird die Hypermobilität in 4 Gelenkpaaren (5. Finger, Daumen, Ellbogen, Knie) und der Wirbelsäule bewertet. Für jedes Gelenk, das die definierten Hypermobilitätskriterien erfüllt, wird ein Punkt vergeben; ein Score von ≥ 6 bei präpubertären Kindern, ≥ 5 bei postpubertären Kindern und Erwachsenen ≤ 50 Jahre sowie ≥ 4 bei Erwachsenen > 50 Jahre gilt als positiv für Hypermobilität (2).
Die Hyperextensibilität wird in standardisierten Bereichen beurteilt. Die Haut gilt als hyperextensibel, wenn sie sich am distalen Unterarm und am Handrücken um > 1,5 cm, am Hals, am Ellenbogen und an den Knien um > 3 cm und an der Handfläche um > 1 cm dehnen lässt (2).
Für jeden Ehlers-Danlos-Typ (2, 3) gibt es wichtige und weniger wichtige klinische Kriterien, zu denen in der Regel das Vorhandensein oder Fehlen von Gelenkhypermobilität und Überdehnbarkeit der Haut gehört. Es besteht jedoch eine erhebliche Variabilität sowohl innerhalb als auch zwischen den einzelnen Typen; die Diagnose sollte daher durch genetische Testung bestätigt werden, die inzwischen für alle Subtypen mit Ausnahme des hypermobilen Typs verfügbar ist.
Die elektronenmikroskopische Untersuchung der Hautbiopsie kann bei der Diagnose der klassischen, hypermobilen und vaskulären Arten helfen.
Eine Echokardiographie und andere vaskuläre Bildgebung werden durchgeführt, um Herzerkrankungen (z. B. Herzklappenprolaps, arterielle Aneurysmen), die mit einigen der Typen assoziiert sind, zu überprüfen.
Literatur zur Diagnose
1. Hakim AJ, Grahame R. A simple questionnaire to detect hypermobility: An adjunct to the assessment of patients with diffuse musculoskeletal pain. Int J Clin Pract. 2003;57(3):163–166.
2. Malfait F, Francomano C, Byers P, et al. The 2017 international classification of the Ehlers-Danlos syndromes. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175(1):8-26. doi:10.1002/ajmg.c.31552
3. The Ehlers-Danlos Society. Typen. Accessed May 12, 2025.
Behandlung von Ehlers-Danlos-Syndromen
Frühe Erkennung und Behandlung von Komplikationen
Für viele Subtypen der Ehlers-Danlos-Syndrome gibt es keine spezifische Therapie.
Traumata sollten vermieden werden. Schutzkleidung und Polsterung können hilfreich sein.
Physiotherapie mit Muskelkräftigung verbessert die Gelenkstabilität.
Bei Subtypen mit hohem Risiko für vaskuläre Beteiligung ist vaskuläre Überwachung wichtig, jedoch gibt es keinen standardisierten Ansatz (1). Wenn eine Operation durchgeführt wird, sei es aus gelenkbezogenen oder vaskulären Gründen, muss die Hämostase sorgfältig erfolgen. Die Wunden müssen sorgfältig genäht und eine Gewebespannung vermieden werden.
Bei Schwangeren ist eine gynäkologische Überwachung während der gesamten Schwangerschaft und Geburt notwendig. Eine genetische Beratung sollte vorgesehen werden.
Literatur zur Therapie
1. Byers PH, Belmont J, Black J, et al. Diagnosis, natural history, and management in vascular Ehlers-Danlos syndrome. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175(1):40-47. doi:10.1002/ajmg.c.31553
Prognose bei Ehlers-Danlos-Syndromen
Die Lebenserwartung ist bei den meisten Formen in der Regel normal, und bei den nicht-vaskulären Formen ist die Sterblichkeitsrate aufgrund vaskulärer Komplikationen gering (2 %) (1). Die Lebensqualität kann jedoch erheblich beeinträchtigt sein, insbesondere durch Gelenkbeteiligung (2).
Letale Komplikationen (z. B. Arterienruptur) sind beim vaskulären Typ viel häufiger. In einer Studie wurde die 5-Jahres-Überlebensrate nach der Diagnose bei Patienten mit dem vaskulären Typ auf 72 % geschätzt; die erwartete Lebenserwartung bei Patienten mit diesem Typ beträgt etwa 50 Jahre (3).
Literatur zur Prognose
1. D'hondt S, Van Damme T, Malfait F. Vascular phenotypes in nonvascular subtypes of the Ehlers-Danlos syndrome: a systematic review. Genet Med. 2018;20(6):562-573. doi:10.1038/gim.2017.138
2. Malfait F, Castori M, Francomano CA, Giunta C, Kosho T, Byers PH. The Ehlers-Danlos syndromes. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):64. Published 2020 Jul 30. doi:10.1038/s41572-020-0194-9
3. Frank M, Adham S, Seigle S, et al. Vascular Ehlers-Danlos Syndrome: Long-Term Observational Study. J Am Coll Cardiol. 2019;73(15):1948-1957. doi:10.1016/j.jacc.2019.01.058
Wichtige Punkte
Bei den Ehlers-Danlos-Syndromen handelt es sich um genetisch bedingte Störungen des Bindegewebes, von denen 14 klinische Typen bekannt sind.
Die Patienten haben typischerweise hypermobile Gelenke, eine übermäßig dehnbare Haut und fragile Haut und Bindegewebe.
Fragiles Bindegewebe kann zu Herzklappeninsuffizienz, Skleraruptur, Arteriendissektion oder -ruptur, Uterusruptur und anderen Komplikationen prädisponieren.
Die Diagnose wird anhand klinischer Kriterien gestellt und in der Regel durch genetische Tests bestätigt.
