Bei der Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankung handelt es sich um eine demyelinisierende Erkrankung, die vor allem die Augen und das Rückenmark betrifft, aber auch andere Strukturen im zentralen Nervensystem (ZNS), die Aquaporin 4 enthalten, in Mitleidenschaft ziehen kann.
Die Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankung verursacht eine akute Optikusneuritis plus eine Demyelinisierung des Hals- und Brustmarks. Neuromyelitis optica galt früher als eine Variante der multiplen Sklerose (MS), aber heute wird sie als eine separate Erkrankung angesehen (1).
Bei der Neuromyelitis-optica-Spektrum-Störung werden Astrozyten und Oligodendrozyten durch autoimmun vermittelte Entzündungen sowie Demyelinisierung geschädigt. Das Immunsystem richtet sich gegen Aquaporin-4, ein Protein, das in Astrozyten des Gehirns und insbesondere des Rückenmarks und der Sehnerven vorkommt, oder gegen Myelin-Oligodendrozyten-Glykoprotein (MOG), das im Myelin von Oligodendrozyten in denselben Bereichen des ZNS vorhanden ist, und möglicherweise gegen andere Ziele.
Es gibt drei Arten der Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankung:
Aquaporin-4 Antikörper positiv (früher bekannt als NMO Antikörper positiv)
Myelin-Oligodendrozyten-Glykoprotein (MOG) positiv
Doppelantikörper-negativ (Patienten mit diesem Typ haben eine klinische Neuromyelitis-optica-Spektrum-Störung, weisen aber keinen Antikörper auf)
Allgemeiner Hinweis
1. Uzawa A, Oertel FC, Mori M, Paul F, Kuwabara S. NMOSD and MOGAD: an evolving disease spectrum. Nat Rev Neurol. 2024;20(10):602-619. doi:10.1038/s41582-024-01014-1
Symptome und Anzeichen von NMOSD
Symptome der Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankung sind Verlust des Sehvermögens, Muskelspasmen, Paraparese oder Tetraparese und Inkontinenz.
Charakteristische Merkmale sind:
Schwere bilaterale Optikusneuritis, die das Chiasma opticum einbezieht und einen Sehverlust in der horizontalen Hälfte (oben oder unten) des Gesichtsfelds (Gesichtsfelddefekt in der Höhe) oder einen Verlust der Sehschärfe (20/200 oder schlechter) verursacht
Ein vollständiges Rückenmarkssyndrom, insbesondere mit paroxysmalen tonischen Spasmen
Ein Area-postrema-Syndrom, das hartnäckigen Schluckauf oder Übelkeit und Erbrechen verursacht (das Area postrema ist eine Struktur, die das Erbrechen kontrolliert und sich auf dem Boden des vierten Ventrikels befindet)
Akute transversale Myelitis, die sich über ≥ 3 benachbarte Rückenmarksegmente erstreckt
Diagnose von NMOSD
MRT von Gehirn und Rückenmark
Visuell evozierte Potenziale
Blutuntersuchungen auf Aquaporin-4- oder Anti-MOG-(Myelin-Oligodendrozyten-Glykoprotein)-Antikörper
Die Diagnosestellung einer Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankung umfasst in der Regel ein MRT von Gehirn und Rückenmark und visuell evozierte Potenziale (1).
Die folgenden Merkmale helfen, die Neuromyelitis optica von der Multiplen Sklerose (MS) zu unterscheiden:
Neuromyelitis optica betrifft mehrere (typischerweise ≥ 3) zusammenhängende Wirbelsäulensegmente des Rückenmarks, während MS sich in der Regel auf ein einzelnes Segment auswirkt.
Auf der MRT sind zerebrale Läsionen der weißen Substanz bei Neuromyelitis optica selten, im Gegensatz zu MS.
In der MRT unterscheiden sich Morphologie und Verteilung der Läsionen von denen bei MS.
Visuell hervorgerufene Potentiale können helfen, die Neuromyelitis optica von anderen optischen Neuropathien zu unterscheiden. Zu den Befunden bei der Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankung zählen verringerte Amplituden oder verlängerte Latenzen. Dieser Test ist auch nützlich, um klinisch inapparente Schäden zu erkennen, bevor sich Symptome entwickeln.
Blutuntersuchungen auf einen für die Neuromyelitis-optica-Spektrum-Störung spezifischen IgG-Antikörper (Aquaporin-4-Antikörper, auch NMO-IgG genannt) können NMOSD von der MS abgrenzen, wobei dieser Antikörper nicht immer bei Patienten mit NMOSD vorhanden ist. Ein weiterer Antikörper, Anti-MOG (Myelin-Oligodendrozyten-Glykoprotein), kann eine Untergruppe von Patienten mit Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankung unterscheiden, die offenbar andere klinische Merkmale, weniger Exazerbationen und eine bessere Genesung aufweisen als Patienten mit Aquaporin-4-Antikörpern oder Patienten, die keinen der beiden Antikörper haben. Einige Patienten mit klinischen Anzeichen einer Neuromyelitis-optica-Spektrum-Störung haben keinen der beiden Antikörper und werden als doppelte Antikörper-negative Neuromyelitis-optica-Spektrum-Störung eingestuft.
Diagnosehinweis
1. Wingerchuk DM, Banwell B, Bennett JL, et al. International consensus diagnostic criteria for neuromyelitis optica spectrum disorders. Neurology. 2015; 85 (2):177–189. doi: 10.1212/WNL.0000000000001729
Behandlung von NMOSD
Glukokortikoide und immunmodulatorische oder immunsuppressive Behandlungen
Es gibt keine Heilung der Neuromyelitis optica. Eine Behandlung kann jedoch Exazerbationen verhindern, verlangsamen oder ihren Schweregrad verringern und das Risiko einer Behinderung kurzfristig reduzieren (1–3).
Hochdosiertes Methylprednisolon wird zur Behandlung akuter Exazerbationen verwendet, gefolgt von Plasmaaustausch, wenn Steroide unwirksam sind (3).
Prophylaktische Behandlungen werden nach ihrer hemmenden Wirkung auf spezifische Ziele im Immunsystem kategorisiert (4, 5).
Eculizumab und Ravulizumab, beide C5-Komplement-Inhibitoren, sind für die Behandlung der Aquaporin-4-Antikörper-positiven Neuromyelitis optica-Spektrum-Störung erhältlich. Unerwünschte Wirkungen sind Infektionen der Atemwege, Kopfschmerzen und Pneumonie und können signifikant sein; daher sollten die Patienten engmaschig überwacht werden (6). Aufgrund des Risikos einer Meningokokken-Sepsis ist eine Meningokokken-Impfung vor Therapiebeginn erforderlich.
Satralizumab und Tocilizumab (monoklonale Antikörper, die gegen den Interleukin‑6‑Rezeptor gerichtet sind) stehen ebenfalls zur Behandlung der Aquaporin‑4‑Antikörper‑positiven Neuromyelitis‑optica‑Spektrum‑Störung zur Verfügung. Inebilizumab, ein anti-CD19-B-Zell-Antikörper, wird auch zur Behandlung von Aquaporin-4-positivem NMOSD verwendet. Die Patienten sollten engmaschig auf Infektionen wie Infektionen der Harnwege und der Atemwege überwacht werden.
Die Evidenz unterstützt den Einsatz von Rituximab, einem Anti-CD20-B-Zell-Antikörper, zur Reduktion von Schüben (7).
Wenn monoklonale Antikörper nicht verfügbar sind, kann Azathioprin oder Mycophenolat-Mofetil mit oder ohne Glukokortikoide eingesetzt werden (8).
Natalizumab und Fingolimod sind unwirksam und können schädlich sein.
Die symptomatische Behandlung entspricht der bei MS. Baclofen oder Tizanidin können Muskelkrämpfe lindern.
Literatur zur Behandlung
1. Kong F, Wang J, Zheng H, et al. Monoclonal antibody therapy in neuromyelitis optica spectrum disorders: A meta-analysis of randomized control trials. Front Pharmacol. 20;12:652759, 2021. doi: 10.3389/fphar.2021.652759
2. Xue T, Yang Y, Lu Q, et al. Efficacy and safety of monoclonal antibody therapy in neuromyelitis optica spectrum disorders: Evidence from randomized controlled trials. Mult Scler Relat Disord. 43:102166, 2020. doi: 10.1016/j.msard.2020.102166
3. Uzawa A, Oertel FC, Mori M, et al. NMOSD and MOGAD: an evolving disease spectrum. Nature Rev Neurol. 2024;20(10):602-619. doi:10.1038/s41582-024-01014-1
4. Demuth S, Collongues N. Disease-modifying treatments for neuromyelitis optica spectrum disorder in the context of a new generation of biotherapies. Rev Neurol (Paris). 2025;181(1-2):42-51. doi:10.1016/j.neurol.2024.01.008
5. Noll G, de Lima MM, Mantovani GP, et al. Interleukin-6 inhibitors for neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD): A systematic review and meta-analysis. Mult Scler Relat Disord. 2024;92:106156. doi:10.1016/j.msard.2024.106156
6. Pittock SJ, Berthele A, Fujihara K, et al. Eculizumab in aquaporin-4-positive neuromyelitis optica spectrum disorder. N Engl J Med. 381 (7):614–625, 2019. doi: 10.1056/NEJMoa1900866
7. Tahara M, Oeda T, Okada K, et al. Safety and efficacy of rituximab in neuromyelitis optica spectrum disorders (RIN-1 study): A multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 19 (4):298–306, 2020. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30066-1
8. Luo D, Wei R, Tian X, et al. Efficacy and safety of azathioprine for neuromyelitis optica spectrum disorders: a meta-analysis of real-world studies. Multiple Scler Rel Dis. 2020;46:102484. doi:10.1016/j.msard.2020.102484
Wichtige Punkte
Die Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankung verursacht eine Demyelinisierung, typischerweise mit Antikörpern gegen Aquaporin-4 oder Myelin-Oligodendrozyten-Glykoprotein.
Typische Symptome sind Sehstörungen, Muskelkrämpfe, Paraparese oder Quadriparese und Inkontinenz.
Die Diagnose einer Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankung erfolgt mittels MRT des Gehirns und des Rückenmarks sowie visuell evozierter Potenziale.
Zu den Behandlungen gehören Glukokortikoide und immunmodulatorische oder immunsuppressive Behandlungen (z. B. Eculizumab, Rituximab).
