Mansonellose bezeichnet Krankheiten, die durch die Filarien-Nematoden (Würmer) Mansonella perstans, M. ozzardi und M. streptocerca verursacht werden. Die Übertragung erfolgt durch Stechmücken oder Kriebelmücken. Infektionen verlaufen häufig asymptomatisch, es können jedoch Symptome auftreten. Die Diagnose einer Infektion mit M. perstans und M. ozzardi wird durch den Nachweis von Mikrofilarien in Blutausstrichen bestätigt; keine der beiden Arten weist eine signifikante Periodizität auf, so dass jederzeit Blut abgenommen werden kann. Die Diagnose von M. streptocerca basiert auf der Identifizierung von Mikrofilarien in Hautschnitten oder Biopsien. Die Behandlung hängt von der infizierenden Mansonella-Spezies ab.
Drei Mansonella-Arten verursachen die meisten menschlichen Erkrankungen. Wie bei anderen Filarienerkrankungen ist ihr Lebenszyklus komplex (siehe DPDx - Laboridentifizierung von Parasiten, die für die öffentliche Gesundheit von Bedeutung sind: Mansonellose).
(Siehe auch Annäherung an parasitäre Infektionen und Übersicht zu Filarieninfektionen)
Mansonella perstans
M. perstans wird durch die Stiche von Mücken (Culicoides) in Afrika südlich der Sahara und auf dem amerikanischen Kontinent von Panama nach Argentinien übertragen. Es wird geschätzt, dass weltweit mehr als 114 Millionen Menschen infiziert sind (1). Die Wahrscheinlichkeit einer Infektion steigt mit dem Alter, und die Prävalenz kann in stark endemischen Gebieten bis zu 100% betragen.
Erwachsene Würmer leben in Pleural-, Perikard- und Peritonealhöhlen sowie im Retroperitoneum und Mesenterium. Nicht umhüllte Mikrofilarien finden sich im Blutkreislauf. Mücken erwerben Würmer, wenn sie eine Blutmahlzeit von einem infizierten Menschen zu sich nehmen.
Die meisten Infektionen verlaufen asymptomatisch oder leicht. Wandernde adulte Würmer können vorübergehende subkutane Schwellungen ähnlich denen von Loa loa (Calabar-Schwellungen), Entzündungen des Herzbeutels oder der Pleura, Bindehautknötchen, Netzhautschäden und periokulare Entzündungen verursachen. Unspezifische Symptome umfassen Pruritus, Urtikaria, Arthralgien und Unwohlsein. Neuropsychiatrische Manifestationen, Meningoenzephalitis und Hepatitis wurden M. perstans bei seltenen Gelegenheiten zugeschrieben.
Die Diagnose von M. perstans wird durch die Identifizierung nicht umhüllter Mikrofilarien in einem Blutausstrich gestellt. Mikrofilarien können sowohl bei Tag als auch bei Nacht im Blut nachgewiesen werden. Häufig liegt eine Eosinophilie vor. Molekulare Diagnostika wurden ebenfalls entwickelt (2).
M. perstans ist relativ resistent gegen Medikamente, die zur Behandlung anderer Filarienkrankheiten eingesetzt werden, einschließlich Diethylcarbamazin. Die Behandlung der endosymbiotischen Wolbachia-Bakterien in adulten M. perstans-Würmern mit Doxycyclin 200 mg einmal täglich für 4 bis 6 Wochen unterbricht vermutlich die Vermehrung der erwachsenen Würmer und kann heilend wirken. Wolbachia wurde in M. perstans Würmern aus Mali, Kamerun, Ghana und Gabun festgestellt. Es gibt divergierende Berichte über das Vorhandensein von Wolbachia in Uganda, was möglicherweise auf methodische Beschränkungen oder das Vorhandensein mehrerer Stämme von M. perstans zurückzuführen ist. Doxycyclin hat sich gegen M. perstans in Mali (3) und Ghana (4) als wirksam erwiesen, aber der Nutzen von Doxycyclin für die Behandlung von Infektionen in Regionen, in denen Wolbachia fehlen, wurde nicht systematisch untersucht. In Fällen, in denen Doxycyclin unwirksam ist, hat eine Kombinationstherapie mit Diethylcarbamazin und Mebendazol über drei Wochen die Wirksamkeit gegenüber einer Monotherapie verbessert (5).
Mansonella ozzardi
M. ozzardi ist in Mittel- und Südamerika sowie auf einigen karibischen Inseln endemisch. Der Mensch ist das wichtigste Reservoir der Infektion.
M. ozzardi wird durch beißende Mücken (Culicoides) und Schwarzfliegen (Simulium amazonicum) übertragen. Der Lebenszyklus ähnelt dem von M. perstans, außer dass erwachsene Würmer sowohl in den Lymphgefäßen als auch in der Brust- und Bauchhöhle leben. Mikrofilarien sind sowohl im Blut als auch in der Haut vorhanden.
Die meisten Personen mit einer M. ozzardi-Infektion sind asymptomatisch, aber einige haben Hautausschlag, Lymphadenopathie, Arthralgien, Fieber, Kopfschmerzen oder pulmonale Symptome. Aus der brasilianischen Amazonasregion wurde über eine durch M. ozzardi-Mikrofilarämie induzierte Keratitis berichtet.
Die Diagnose von M. ozzardi wird durch die Identifizierung von Mikrofilarien in Blut oder Haut bestätigt. Blut kann jederzeit entnommen werden. Eosinophilie ist weit verbreitet. Serologische Tests können ebenfalls nützlich sein, um eine Infektion zu identifizieren, aber sie sind nicht spezifisch.
Die Behandlung erfolgt mit einer Einzeldosis Ivermectin 200 Mikrogramm/kg oral (6). Vor der Behandlung mit Ivermectin sollten die Patienten auf eine Koinfektion mit dem Filarienparasiten Loa loa untersucht werden, wenn sie sich in Gebieten Zentralafrikas aufgehalten haben, in denen beide Parasiten übertragen werden, da Ivermectin bei Patienten mit schwerer Loa loa-Koinfektion schwere Reaktionen hervorrufen kann. Endosymbiotisch Wolbachia sind bei M. ozzardi vorhanden, aber die Wirksamkeit von Doxycyclin für die Therapie ist nicht untersucht worden.
Mansonella streptocerca
M. streptocerca wird in tropischen Regenwäldern in West- und Zentralafrika und Uganda übertragen. Die Prävalenz von M. streptocerca ist nicht bekannt. Nichtmenschliche Primaten sind gelegentlich infiziert, stellen jedoch kein großes Infektionsreservoir dar.
Der Lebenszyklus von M. streptocerca ist ähnlich dem von M. perstans, mit der Ausnahme, dass erwachsene Würmer in der Dermis des oberen Rumpfes und im Schulterbereich leben. Mikrofilarien finden sich in der Haut. Die meisten Menschen mit M. streptocerca sind asymptomatisch. Es können Verdickungen der Dermis, hypopigmentierte Makulae und bilaterale axilläre oder inguinale Lymphadenopathie vorhanden sein. Im Gegensatz zu Onchocerca volvulus bilden adulte M. streptocerca keine subkutanen Knötchen.
Die Diagnose von M. streptocerca wird durch Identifizierung von Mikrofilarien in Hautschnitten oder Biopsien gestellt. Eosinophilie ist weit verbreitet. Die Serologie kann auch zur Identifizierung einer Filarieninfektion nützlich sein, ist aber nicht spezifisch.
Diethylcarbamazin (DEC) 2 mg/kg oral dreimal über 12 Tage wird zur Behandlung von M. streptocerca eingesetzt. DEC tötet sowohl Mikrofilarien als auch adulte Würmer. Sie kann jedoch die Haut und die systemischen Symptome aufgrund der Freisetzung von Antigenen aus absterbenden Mikrofilarien verschlimmern. DEC sollte nicht bei Patienten mit gleichzeitiger O. volvulus- oder schweren Loa loa-Infektionen angewendet werden, da dies zu schweren Nebenwirkungen führen kann.
Ivermectin (150 mcg/kg als Einzeldosis oral) kann die mikrofilarienbedingte Belastung durch M. streptocerca reduzieren, aber sein Einfluss auf den Infektionsverlauf ist ungewiss. Vor der Behandlung mit Ivermectin sollten die Patienten auf eine Koinfektion mit Loa loa, einem anderen Filarienparasiten, untersucht werden, wenn sie sich in Gebieten Zentralafrikas aufgehalten haben, wo beide Parasiten übertragen werden, weil Ivermectin bei Patienten mit schwerer Loa loa-Koinfektion schwere Reaktionen hervorrufen kann. Es ist nicht bekannt, ob M. streptocercaWolbachia beherbergt oder ob Doxycyclin bei der Behandlung eine Rolle spielt.
Literatur
1. Simonsen PE, Onapa AW, Asio SM. Mansonella perstans filariasis in Africa. Acta Trop. 2011;120 Suppl 1:S109-S120. doi:10.1016/j.actatropica.2010.01.014
2. Keiser PB, Coulibaly Y, Kubofcik J, et al. Molecular identification of Wolbachia from the filarial nematode Mansonella perstans. Mol Biochem Parasitol. 2008;160(2):123-128. doi:10.1016/j.molbiopara.2008.04.012
3. Coulibaly YI, Dembele B, Diallo AA, et al. A randomized trial of doxycycline for Mansonella perstans infection. N Engl J Med. 2009;361(15):1448-1458. doi:10.1056/NEJMoa0900863
4. Batsa Debrah L, Phillips RO, Pfarr K, et al. The Efficacy of Doxycycline Treatment on Mansonella perstans Infection: An Open-Label, Randomized Trial in Ghana. Am J Trop Med Hyg. 2019;101(1):84-92. doi:10.4269/ajtmh.18-0491
5. Bregani ER, Rovellini A, Mbaïdoum N, Magnini MG. Comparison of different anthelminthic drug regimens against Mansonella perstans filariasis. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2006;100(5):458-463. doi:10.1016/j.trstmh.2005.07.009
6. de Almeida Basano S, de Souza Almeida Aranha Camargo J, Fontes G, et al. Phase III Clinical Trial to Evaluate Ivermectin in the Reduction of Mansonella ozzardi infection in the Brazilian Amazon. Am J Trop Med Hyg. 2018;98(3):786-790. doi:10.4269/ajtmh.17-0698
Wichtige Punkte
Die Epidemiologie, die klinischen Symptome und die empfohlene Behandlung variieren je nach Mansonella -Spezies, und die Infektionen verlaufen häufig asymptomatisch.
Wenn eine Behandlung mit Ivermectin geplant ist, untersuchen Sie Patienten auf eine Koinfektion mit Loa loa, falls sie sich in Gebieten Zentralafrikas aufgehalten haben, in denen diese übertragen wird.
Unterstützung bei serologischen und anderen diagnostischen Tests für alle Mansonella-Spezies bieten die DPDx-Diagnoseverfahren der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) und das Laboratory of Parasitic Diseases der National Institutes of Health (NIH) (1-301-496-5398).
