Loiasis ist eine filarielle Nematoden-Infektion (Wurminfektion) mit Loa loa. Die Beschwerden bestehen aus einem lokalisierten Angioödem (Kalabarbeule) in der Haut und einer subkonjunktivalen Wanderung adulter Würmer. Die Diagnose wird durch den Nachweis von Mikrofilarien in peripherem Blut oder durch die Beobachtung von Würmern, die unter der Bindehaut entlang wandern, gestellt. Die Therapie erfolgt mit Diethylcarbamazin.
Die Loiasis kommt nur im Regenwaldgürtel des westlichen und zentralen Afrikas vor. Der Mensch ist das einzig bekannte natürliche Reservoir für den Loa loa-Parasiten.
(Siehe auch Annäherung an parasitäre Infektionen und Übersicht zu Filarieninfektionen)
Pathophysiologie der Loiasis
Loa loa-Mikrofilarien werden durch tagaktive Tabanidenfliegen (Bremsen der Gattung Chrysops [Hirschbremse]) übertragen. Mikrofilarien reifen zu erwachsenen Würmern im subkutanen Gewebe des menschlichen Wirts; die Weibchen sind 40–70 mm und die Männchen 30–34 mm lang. Die Erwachsenen produzieren Mikrofilarien. Adulte Würmer wandern im Unterhautgewebe und unter der Bindehaut des Auges, und Mikrofilarien zirkulieren im Blut. Fliegen werden infiziert, wenn sie tagsüber Blut von einem menschlichen Wirt aufnehmen (wenn die Mikrofilarämie-Spiegel am höchsten sind).
Image from the Centers for Disease Control and Prevention, Global Health, Division of Parasitic Diseases and Malaria.
Gelegentlich verursacht die Infektion eine Kardiomyopathie, Nephropathie oder Enzephalitis. Eosinophilie ist üblich, aber unspezifisch.
Symptome und Anzeichen von Loiasis
Die meisten infizierten Personen sind asymptomatisch.
Eine Infektion kann zu Angioödemen (Kalabarbeulen) führen, die überall am Körper, vorzugsweise an den Extremitäten, auftreten können; es wird angenommen, dass sie ein Ausdruck von Hypersensitivitätsreaktionen auf Allergene sind, die von wandernden Würmern freigesetzt werden. Bei Einheimischen dauern die Schwellungen in der Regel 1 bis 3 Tage, bei Besuchern sind sie häufiger und schwerer. Die Würmer können auch subkonjunktival über die Augen wandern. Diese Wanderung kann sehr unangenehm sein, bleibende Augenschäden sind jedoch selten.
Eine Nephropathie manifestiert sich im Allgemeinen als Proteinurie mit oder ohne leichte Hämaturie und wird vermutlich durch die Ablagerung von Immunkomplexen hervorgerufen.
Eine Enzephalopathie ist meist leicht und geht mit unspezifischen Symptomen des Zentralnervensystems (ZNS) einher.
Diagnose von Loiasis
Beobachtung eines adulten Wurms, der das Auge unterhalb der Bindehaut durchquert
Identifizierung eines erwachsenen Wurms, der aus dem Auge oder der Haut entfernt wurde.
Identifizierung und Quantifizierung von Mikrofilarien im Blut durch Mikroskopie oder quantitative Polymerase-Kettenreaktion (PCR)
Loiasis sollte bei Immigranten oder Reisenden vermutet werden, die in einem endemischen Gebiet exponiert sind und mit Augenwürmern, Calabar-Schwellungen oder ungeklärter peripherer Eosinophilie auftreten.
Gelegentlich wird die Diagnose einer Laiasis durch Beobachtung eines adulten Wurms, der unter der Bindehaut migriert oder durch Identifizierung eines Wurms, nachdem dieser aus dem Auge oder der Haut entfernt wurde, bestätigt.
Der mikroskopische Nachweis von Mikrofilarien im peripheren Blut dient der Diagnosestellung; die Anzahl der Mikrofilarien pro Milliliter Blut sollte quantifiziert werden. Blutproben sollten zwischen 10 und 14 Uhr abgenommen werden, da hier die Anzahl der Mikrofilarien am höchsten ist.
Viele serologische Tests auf Antikörper erlauben keine Differenzierung zwischen Loa loa und anderen filariellen Nematodeninfektionen. Loa loa-spezifische Antikörper-Tests wurden entwickelt, sind aber in den USA nicht überall verfügbar. Auch ein positiver serologischer Test unterscheidet nicht zwischen einer früheren und einer aktuellen Infektion. Eine quantitative Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion zur Bestätigung der Diagnose und Quantifizierung der Mikrofilarienbelastung ist am Laboratory of Parasitic Diseases der National Institutes of Health verfügbar.
Personen aus endemischen Regionen Afrikas sollten auf Loa loa überprüft werden, bevor sie gegen andere Erkrankungen mit Diethylcarbamazin oder Ivermectin behandelt werden, da diese Arzneimittel bei Personen mit Loiasis erhebliche nachteilige Auswirkungen haben können. Bei Behandlung mit Diethylcarbamazin oder Ivermectin sind Personen ≥ 8000 Loa loa Mikrofilarien/ml Blut dem Risiko einer potenziell tödlichen Enzephalopathie ausgesetzt, die durch die Freisetzung von Antigenen aus sterbenden Mikrofilarien verursacht wird.
Behandlung von Loiasis
Diethylcarbamazin (DEC)
Bei schweren Infektionen Erstbehandlung mit Albendazol und/oder Apherese
Die Behandlung von Läufern ist kompliziert. Diethylcarbamazin (DEC) ist das einzige Medikament, das Mikrofilarien und adulte Würmer abtötet. In den USA ist es nur von der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) nach Laborbestätigung von Laiasis verfügbar. Ärzte sollten vor Beginn der Behandlung fachkundigen Rat einholen und vor Beginn der Behandlung mit DEC folgende Maßnahmen ergreifen:
Messen Sie die Anzahl der Mikrofilarien im Blut, da die Verwendung von DEC zur Behandlung schwerer Infektionen (> 8000 Mikrofilarien/ml Blut) zu einer potenziell tödlichen Enzephalopathie führen kann
Koinfektion mit Onchozerkose ausschließen, weil DEC bei Patienten mit Onchozerkose eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion (Mazzotti-Reaktion) hervorrufen und Augen- und Hauterkrankungen verschlimmern kann
Ärzte sollten bei der Messung der Anzahl von Mikrofilarien fachmännische Hilfe in Anspruch nehmen und so die Schwere der Infektion bestimmen.
Behandlung von leichter Infektion
Patienten mit symptomatischer Loiasis und < 8000 Mikrofilarien/ml Blut erhalten DEC 2,7 bis 3,3 mg/kg 3-mal täglich über 21 Tage.
Patienten, die ≥ 2 Behandlungsrunden mit DEC erfolglos hinter sich haben, können 21 Tage lang Albendazol 200 mg oral 2-mal täglich erhalten (1).
Ivermectin wird nicht bevorzugt, da es bei Patienten mit schweren Infektionen zu schwerwiegenden unerwünschten Wirkungen kommen kann (2).
Behandlung von schwerer Infektion
Bei stark infizierten Patienten können filarielle Antigene (die von den Mikrofilarien freigesetzt werden, wenn DEC sie tötet) eine Enzephalopathie auslösen, die zu Koma und Tod führen kann. Bei Patienten mit mehr als 8000 Mikrofilarien/ml Blut besteht das Risiko dieser unerwünschten Wirkung und sie können von einer Apherese oder einer anfänglichen Behandlung mit Albendazol 200 mg oral 2-mal täglich über 21 Tage profitieren; Ziel ist es, die Mikrofilarienlast auf < 8000/ml zu reduzieren, bevor DEC eingeleitet wird. Es können mehrere DEC-Kurse erforderlich sein, und die Mikrofilarienbelastung sollte vor der DEC-Verabreichung bestätigt werden.
Behandlung von Koinfektionen
Die Koinfektion mit Loiasis und Onchozerkose erfordert ein spezielles Vorgehen, da Patienten mit hohen Konzentrationen von Loa loa-Mikrofilarien nach einer Ivermectin-Behandlung gegen Onchozerkose schwerwiegende unerwünschte Ereignisse entwickeln können. Ebenso ist DEC bei Patienten mit Onchozerkose kontraindiziert, da es zu schweren Entzündungsreaktionen an Haut und Augen kommen kann (Mazzotti-Reaktion). In Gebieten, in denen beide Parasiten endemisch sind, sind schätzungsweise 31.000 Menschen dem Risiko einer Koinfektion ausgesetzt (3).
Bei leichter Loa loa-Koinfektion (Mikrofilarien < 8000/ml Blut) kann Ivermectin vor DEC verabreicht werden. Das optimale Intervall zwischen der Ivermectin- und der DEC-Behandlung ist nicht bekannt; eine systematische Überprüfung ergab eine 85%ige Verringerung der Mikrofilarienbelastung 1 Woche nach einer einzigen Ivermectin-Dosis (4).
Bei schwerer Loa loa-Koinfektion (Mikrofilarien > 8000/ml Blut) kann eine Apherese oder Albendazol eingesetzt werden, um die Mikrofilarienlast vor der sequentiellen Behandlung mit Ivermectin und DEC zu reduzieren. Albendazol scheint eine stärkere Wirkung gegen erwachsene Würmer als gegen Mikrofilarien zu haben und sollte daher nur bei Patienten ohne onchozerkale Augenbeteiligung zur Reduzierung von Loa loa-Mikrofilarien eingesetzt werden (5).
Literatur zur Behandlung
1. Klion AD, Massougbodji A, Horton J, et al. Albendazole in human loiasis: results of a double-blind, placebo-controlled trial. J Infect Dis. 1993;168(1):202-206. doi:10.1093/infdis/168.1.202
2. Gardon J, Gardon-Wendel N, Demanga-Ngangue, Kamgno J, Chippaux JP, Boussinesq M. Serious reactions after mass treatment of onchocerciasis with ivermectin in an area endemic for Loa loa infection. Lancet. 1997;350(9070):18-22. doi:10.1016/S0140-6736(96)11094-1
3. Vinkeles Melchers NVS, Coffeng LE, Boussinesq M, et al. Projected Number of People With Onchocerciasis-Loiasis Coinfection in Africa, 1995 to 2025. Clin Infect Dis. 2020;70(11):2281-2289. doi:10.1093/cid/ciz647
4. Pion SD, Tchatchueng-Mbougua JB, Chesnais CB, et al. Effect of a Single Standard Dose (150-200 μg/kg) of Ivermectin on Loa loa Microfilaremia: Systematic Review and Meta-analysis. Open Forum Infect Dis. 2019;6(4):ofz019. Published 2019 Jan 11. doi:10.1093/ofid/ofz019
5. Klion AD. Loiasis (Loa loa infection) In: UpToDate, Connor RF (Ed), Wolters Kluwer. Accessed January 6, 2025.
Prävention von Loiasis
Diethylcarbamazin (DEC) 300 mg oral einmal pro Woche kann zur Vorbeugung von Loiasis bei Langzeitreisenden in endemische Gebiete eingesetzt werden.
Der Gebrauch von Insektenschutzmitteln (einschließlich mit Permethrin imprägnierter Kleidung) und das Tragen von langen Ärmeln und langen Hosen kann die Anzahl der Stiche von infizierten Fliegen zu verringern. Da die Fliegen tagsüber stechen, helfen Moskitonetze nicht.
Wichtige Punkte
Der Mensch ist das einzige bekannte natürliche Reservoir für Loa loa, das durch tagesfressende Tabanidfliegen übertragen wird.
Die meisten infizierten Personen sind asymptomatisch, aber einige haben Angioödeme (Calabar-Schwellungen), die hauptsächlich an den Extremitäten auftreten, oder berichten von Würmern, die sich über ihre Augen bewegen.
Diagnose durch mikroskopische Untersuchung von peripherem Blut, das zwischen 10 Uhr morgens und 14 Uhr nachmittags entnommen wird, wenn die Mikrofilaremiewerte am höchsten sind; Bestätigung und Messung der Konzentration von Mikrofilarien durch quantitative Polymerase-Kettenreaktion (qPCR).
Gelegentlich wird die Diagnose einer Laiasis durch Beobachtung eines ausgewachsenen Wurms, der unter der Bindehaut migriert, oder durch Identifizierung eines Wurms, nachdem er aus dem Auge oder der Haut chirurgisch entfernt wurde, bestätigt.
Diethylcarbamazin (DEC), das Patienten, die gleichzeitig mit Onchocerca volvulus infiziert sind, nicht verabreicht werden sollte, ist das einzige Medikament, das Mikrofilarien und erwachsene Würmer abtötet; in den Vereinigten Staaten ist es nur von den Centers for Disease Control and Prevention erhältlich.
Suchen Sie fachkundige Hilfe bei der Messung der Anzahl der Mikrofilarien und der Bestimmung der Schwere der Infektion und suchen Sie vor Beginn der Behandlung mit DEC fachkundigen Rat.
Bei Patienten mit schweren Infektionen wird eine Vorbehandlung mit Apherese oder Albendazol empfohlen, da bei diesen Patienten die Filarienantigene, die freigesetzt werden, wenn DEC die Mikrofilarien abtötet, eine Enzephalopathie auslösen können, was zu Koma und Tod führt.
