Die meisten erblichen Gerinnungsstörungen außer Hämophilie sind seltene autosomal-rezessive Zustände, die verursachen übermäßige Blutungen nur bei Menschen, die homozygot für die rezessive Genmutation sind. Die seltenen erblichen Gerinnungsstörungen können Faktoren II, V, VII, X, XI und XIII beinhalten. Von diesen ist der Faktor XI-Mangel der häufigste (1). (Siehe auch Gerinnungsstörungen im Überblick.)
Bei Patienten mit Faktor XI-Mangel besteht kein eindeutiger Zusammenhang zwischen den Blutplasmawerten von Faktor XI und dem Schweregrad der Blutung, was darauf hindeutet, dass die molekulare Wirkung von Faktor XI bei normaler Hämostase nicht genau verstanden wird.
Bei den anderen seltenen Gerinnungsstörungen (mit Ausnahme der Hämophilie A und B) erfordert die normale Hämostase normalerweise einen Plasmaspiegel des defizienten Faktors, der etwa 20% des Normalwerts übersteigt (siehe Tabelle Screening von Laboruntersuchungsergebnissen und Behandlung von erblichen Blutgerinnungsstörungen).
Mangel an Faktor XI
Ein Faktor-XI-Mangel ist in der Allgemeinbevölkerung selten, aber bei Patienten aschkenasischer jüdischer Abstammung häufig (Genfrequenz etwa 5 bis 9 %). Blutungen treten typischerweise nach einem Trauma oder einer Operation bei Menschen auf, die Homozygoten oder zusammengesetzte Heterozygoten für Faktor XI-Genanomalien sind. Es gibt keine genaue Beziehung zwischen dem Faktor XI Plasmaspiegel und dem Schweregrad der Blutung.
Ein Mangel an Alpha-2-Antiplasmin
Ein ausgeprägter Mangel an Alpha-2-Antiplasmin (Spiegel von 1–3% des Normalwertes), dem physiologischen Hauptinhibitor von Plasmin, kann als Resultat einer schlechten Kontrolle der plasminvermittelnden Proteolyse ("plasmin-mediated proteolysis") von Fibrinpolymeren ebenfalls zu Blutungen führen. Die Diagnose wird anhand eines spezifischen Alpha-2-Antiplasmin-Assays gestellt. Zur Kontrolle oder Prophylaxe von akuten Blutungen werden Aminocapronsäure oder Tranexamsäure eingesetzt. Diese blockieren die Plasminogenbindung zu den Fibrinpolymeren.
Heterozygote mit Alpha-2-Antiplasmin-Werten von 40–60% des Normalwertes können bei stark ausgeprägter sekundärer Fibrinolyse gelegentlich schwere chirurgisch bedingte Blutungen erleiden (z. B. Patienten, die während einer offenen Prostatektomie große Mengen des Plasminogenaktivators des Urokinase-Typs freigesetzt haben).
Allgemeine Literatur
1. Menegatti M, Peyvandi F. Treatment of rare factor deficiencies other than hemophilia. Blood 2019;133(5):415-424. doi:10.1182/blood-2018-06-820738