Die meisten erblichen Gerinnungsstörungen außer Hämophilie sind seltene autosomal-rezessive Zustände, die übermäßige Blutungen nur bei Patienten verursachen, die homozygot für die rezessive Genmutation sind. Die seltenen erblichen Gerinnungsstörungen können Faktoren II, V, VII, X, XI und XIII beinhalten. Von diesen ist der Faktor XI-Mangel der häufigste (1). (Siehe auch Gerinnungsstörungen im Überblick.)
Bei Patienten mit Faktor XI-Mangel besteht kein eindeutiger Zusammenhang zwischen den Blutplasmawerten von Faktor XI und dem Schweregrad der Blutung, was darauf hindeutet, dass die molekulare Wirkung von Faktor XI bei normaler Hämostase nicht genau verstanden wird. Daher ist die Blutungsanamnese des Patienten entscheidend für die Festlegung der Therapie.
Bei den anderen seltenen Gerinnungsstörungen (mit Ausnahme der Hämophilie A und B) erfordert die normale Hämostase normalerweise einen Plasmaspiegel des defizienten Faktors von mehr als etwa 20 % des Normalwerts (1) (siehe Tabelle ).
Screening-Laborbefunde und Behandlung hereditärer Blutgerinnungsstörungen*
Mangel | Ergebnisse des Screeningtests | Kommentare |
|---|---|---|
Faktor XII, hochmolekulares Kininogen oder Präkallikrein | PTT verlängert PT normal | Laborwerte abnorm ohne klinische Blutung Spezifische Assays zur Unterscheidung von Faktor-XI-Mangel, bei dem posttraumatische und perioperative Blutungen auftreten können, sind notwendig Keine Behandlung erforderlich |
Faktor XI | PTT verlängert PT normal | Autosomal-rezessiv Erhöhte Häufigkeit bei Patienten aschkenasischer jüdischer Abstammung Posttraumatische und perioperative Blutungen Diagnose durch spezifischen Faktor-Assay Zur Behandlung von Blutungen: rekombinanter humaner Faktor VIIa oder gefrorenes Frischplasma, zusätzlich zur Hemmung der Fibrinolyse durch Aminokapronsäure oder Tranexamsäure. Plasmafaktor XI Halbwertszeit = 50 h |
Faktor VIII oder IX | PTT verlängert PT normal | Faktor-VIII-Mangel (Hämophilie A) Faktor-IX-Mangel (Hämophilie B) X-chromosomale Vererbung Milde bis schwere Blutungen bei Männern, abhängig vom Faktor-VIII- oder -IX-Spiegel Zur Behandlung von Blutungen: Faktor ersetzen Plasmafaktor VIII-Halbwertszeit = 8–12 h Plasmafaktor IX-Halbwertszeit = 18 h |
Faktor VII | PTT normal PT verlängert | Autosomal-rezessiv, selten Diagnose durch spezifische Faktor-Assays Zur Behandlung von Blutungen: Rekombinant aktivierter Faktor VII oder aus Plasma stammendes Faktor VII-Konzentrat Plasmafaktor VII-Halbwertszeit = 4–6 h |
Faktor X, Faktor V oder Prothrombin | PTT verlängert PT verlängert | Autosomal-rezessiv, selten Leichte bis schwere Blutungen Diagnose durch spezifische Assays Zur Behandlung von Blutungen aufgrund von Faktor X oder Prothrombinmangel:
Therapie bei Blutung aufgrund von Faktor-V-Mangel: gefrorenes Frischplasma mit oder ohne Thrombozytenkonzentrate (liefern Plättchenfaktor V) Plasmahalbwertszeit von Faktor X = 40–60 h Plasmahalbwertszeit von Prothrombin = 60–72 Stunden Plasmahalbwertszeit von Faktor V = 36 h |
Fibrinogen | Afibrinogenämie (Fibrinogen < 10 mg/dl [< 0,1 g/l]), keine Gerinnung bei partielle Thromboplastinzeit- oder Prothrombinzeit-Tests, da maschinell nicht erfassbar Hypofibrinogenämie (Fibrinogen 70–100 mg/dl [0,7–1 g/l]), partielle Thromboplastinzeit und Prothrombinzeit oft um einige Sekunden verlängert, Thrombinzeit verlängert | Autosomal-rezessiv, selten Schwere Blutungen bei Afibrinogenämie (bei Homozygoten) Posttraumatische und perioperative Blutungen bei Hypofibrinogenämie (bei Heterozygoten) Zur Behandlung von Blutungen:
Plasmahalbwertszeit von Fibrinogen = 2–4 Tage |
Dysfibrinogenämie | PTT verlängert PT verlängert Thrombinzeit verlängert | Autosomal-dominant, selten† Unterschiedliche Manifestationen (keine oder nur leichte posttraumatische und perioperative Blutungen, Thromboseneigung, Wunddehiszenz) Fibrinogen im Clotting-Assay niedrig, im Immunoassay jedoch normal |
Faktor XIII | PTT normal PT normal Thrombinzeit normal Gerinnsel löst sich in 5M Harnstoff | Autosomal-rezessiv, selten Schlechte Wundheilung Zur Behandlung von Blutungen:
Plasmahalbwertszeit von Faktor XIII = 9–12 Tage |
Alpha2-Antiplasmin | PTT normal PT normal Beschleunigte Auflösung des Gerinnsels in 5M Harnstoff oder Kochsalzlösung | Autosomal-rezessiv, selten‡ Schwere Blutungen bei Homozygoten Posttraumatische und perioperative Blutungen bei Heterozygoten Bestätigung der Diagnose durch spezifischen Assay Zur Behandlung von Blutungen: Hemmung der übermäßigen Fibrinolyse mit Aminocapronsäure oder Tranexamsäure |
* Winter WE, Flax SD, Harris NS. Coagulation Testing in the Core Laboratory. Lab Med. 2017;48(4):295-313. doi:10.1093/labmed/lmx050 | ||
† Casini A, Moerloose P, Neerman-Arbez M. Clinical, Laboratory, and Molecular Aspects of Congenital Fibrinogen Disorders. Semin Thromb Hemost. 2025;51(2):103-110. doi:10.1055/s-0044-1788898 | ||
‡ Carpenter SL, Mathew P. Alpha2-antiplasmin and its deficiency: fibrinolysis out of balance. Haemophilia. 2008;14(6):1250-1254. doi:10.1111/j.1365-2516.2008.01766.x | ||
PT = Prothrombinzeit; PTT = partielle Thromboplastinzeit. | ||
Mangel an Faktor XI
Ein Faktor-XI-Mangel ist in der Allgemeinbevölkerung selten, aber bei Patienten aschkenasischer jüdischer Abstammung häufig (Genfrequenz etwa 5 bis 9%). Blutungen treten typischerweise nach einem Trauma oder einer Operation bei Patienten auf, die homozygot oder compound-heterozygot für Veränderungen im Faktor-XI-Gen sind. Es gibt keine genaue Beziehung zwischen dem Faktor XI Plasmaspiegel und dem Schweregrad der Blutung. Die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv.
Ein Mangel an Alpha-2-Antiplasmin
Ein ausgeprägter Mangel an Alpha-2-Antiplasmin (Spiegel von 1–3% des Normalwertes), dem physiologischen Hauptinhibitor von Plasmin, kann als Resultat einer schlechten Kontrolle der plasminvermittelnden Proteolyse ("plasmin-mediated proteolysis") von Fibrinpolymeren ebenfalls zu Blutungen führen. Die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv. Die Diagnose wird anhand eines spezifischen Alpha-2-Antiplasmin-Assays gestellt. Zur Kontrolle oder Prophylaxe von akuten Blutungen werden Aminocapronsäure oder Tranexamsäure eingesetzt. Diese blockieren die Plasminogenbindung zu den Fibrinpolymeren.
Heterozygote Patienten mit Alpha-2-Antiplasmin-Spiegeln von 40 bis 60 % des Normalwertes können gelegentlich übermäßige chirurgische Blutungen erleiden, wenn die sekundäre Fibrinolyse umfangreich ist (z. B. bei Patienten, die während einer offenen Prostatektomie übermäßige Mengen an Urokinase-Typ-Plasminogen-Aktivator freigesetzt haben).
Hinweis
1. Menegatti M, Peyvandi F. Treatment of rare factor deficiencies other than hemophilia. Blood. 2019;133(5):415-424. doi:10.1182/blood-2018-06-820738
