Cutis laxa ist eine Erkrankung, die durch lockere, überschüssige, faltige, schlaffe und hypoelastische Haut gekennzeichnet ist. Wenn die Haut gedehnt wird, kehrt sie sehr langsam in ihre ursprüngliche Form zurück. Die Diagnose basiert auf der klinischen Manifestation, einer Hautbiopsie und genetischen Tests. Es gibt keine spezifische Behandlung, aber manchmal kann plastische Chirurgie helfen.
Cutis laxa kann vererbt oder erworben werden (1).
Hereditäre Formen der Cutis laxa werden autosomal‑dominant, autosomal‑rezessiv oder X‑chromosomal vererbt und zeigen eine breite phänotypische Variabilität. Neben schlaffer Haut umfassen die klinischen Merkmale Gelenkdeformitäten, verschiedene muskuloskelettale Probleme und mehrere systemische (kardiovaskuläre, respiratorische, gastrointestinale, neurologische) Symptome. Einige autosomal-rezessive Formen, die mit den Genen FBLN5, FBLN4, EFEMP2, LTBP4, PYCR1, ATP6V0A2 und ALDH18A1 assoziiert sind, sowie einige autosomal-dominante und X-chromosomale Formen können lebensbedrohliche Komplikationen wie arterielle Stenosen oder Tortuositäten/Aneurysmen und früh auftretendes Emphysem verursachen. Phänotypisch verwandte, jedoch genetisch unterschiedliche Erkrankungen wie Geroderma osteodysplastica und das arterielle Tortuositätssyndrom weisen erhebliche Überschneidungen mit der Cutis laxa auf.
Erworbene Formen der Cutis laxa treten als Reaktion auf entzündliche oder umweltbedingte Noxen auf; die zugrunde liegende Suszeptibilität ist jedoch nicht gut verstanden.
Allgemeiner Hinweis
1. Beyens A, Boel A, Symoens S, Callewaert B. Cutis laxa: A comprehensive overview of clinical characteristics and pathophysiology. Clin Genet. 2021;99(1):53-66. doi:10.1111/cge.13865
Pathophysiologie der Cutis laxa
Die Cutis laxa, die hereditär oder erworben sein kann, wird durch einen gestörten Elastinstoffwechsel verursacht, der zu fragmentiertem Elastin und damit zu einer verminderten Elastizität der Haut führt. Kupfermangel, Elastinmenge und -morphologie sowie Elastasen und Elastase-Inhibitoren sind an der abnormalen Elastin‑Degradation beteiligt (1, 2).
Die hereditäre Cutis laxa wird durch eine Vielzahl von autosomal-dominanten, autosomal-rezessiven und X-chromosomal-rezessiven Mutationen in Genen verursacht, die an der Elastinsynthese, den Proteinen der extrazellulären Matrix und dem Kupferstoffwechsel beteiligt sind.
Erworbene Cutis laxa kann sich nach Exposition gegenüber Umweltfaktoren entwickeln, einschließlich Medikamenten (Überempfindlichkeitsreaktionen), Infektionen, hämatologischen Erkrankungen und entzündlichen Erkrankungen. Es gibt zwei Formen der erworbenen Cutis laxa (3). Typ 1 tritt überwiegend bei Erwachsenen auf, kann aber auch in jedem Alter auftreten. Dieser Typ kann weit verbreitet oder auf einen bestimmten Körperteil lokalisiert sein, mit oder ohne systemische Beteiligung. Typ 2 ist lokalisiert und tritt nach akuten entzündlichen Hautläsionen auf.
Literatur zur Pathophysiologie
1. Beyens A, Boel A, Symoens S, Callewaert B. Cutis laxa: A comprehensive overview of clinical characteristics and pathophysiology. Clin Genet. 2021;99(1):53-66. doi:10.1111/cge.13865
2. Berk DR, Bentley DD, Bayliss SJ, Lind A, Urban Z. Cutis laxa: a review. J Am Acad Dermatol. 2012;66(5). doi:10.1016/j.jaad.2011.01.004
3. Peralta-Amaro AL, Quintal-Ramírez MJ, Esteban-Prado A, Chávez-Sánchez IN, Vera-Lastra OL, López-Velasco A, Acosta-Jiménez E, Cano-Viveros MI. Type I acquired cutis laxa: Report of a unique progressive case and short review. Am J Med Sci. 2024 Apr;367(4):268-273. doi: 10.1016/j.amjms.2024.01.015
Symptome und Anzeichen von Cutis Laxa
Das klassische Hautsymptom bei Cutis laxa ist lockere, überschüssige, faltige, schlaffe und hypoelastische Haut, die sich nach dem Dehnen langsam zurückzieht.
Bei den angeborenen Formen kann die Schlaffheit der Haut bei der Geburt vorhanden sein oder sich später entwickeln; sie kommt an allen Stellen vor, an denen die Haut normalerweise locker ist und in Falten hängt, vor allem aber im Gesicht. Betroffene Kinder haben ein sorgenvolles, faltiges Gesicht und eine Hakennase. Die benigne autosomal-rezessive Form (Typ 2) verursacht zudem eine intellektuelle Beeinträchtigung, Gelenkhypermobilität, Hernien des Gastrointestinaltrakts sowie Divertikel.
Weitere Merkmale der Erkrankung hängen vom jeweiligen Typ ab und umfassen angeborene Hüftluxationen, Skoliose, Osteopenie und Frakturen, Wachstumsverzögerungen, Fehlbildungen des Gehirns und Bewegungsstörungen, arterielle Stenosen und Windungen, zerebrale Aneurysmen sowie Katarakte. Ein fortschreitendes Lungenemphysem kann sich bei schwerer betroffenen Patienten in einem Cor pulmonale niederschlagen. Bronchiektasen, Herzinsuffizienz und Aortenaneurysmen können ebenfalls auftreten.
Bei erworbenen Formen entwickeln die Betroffenen klassische Hautsymptome und können zudem systemische Symptome wie Gefäßanomalien, Darmdivertikel, Emphyseme und Hernien entwickeln.
Dieses Foto zeigt lose Hautfalten bei einem Kind mit Cutis laxa.
Diagnose der Cutis laxa
Klinische Untersuchung
Hautbiopsie
Testen auf systemische Komplikationen
Gentests
Die Diagnose von Cutis laxa wird klinisch gestellt. Es gibt keine spezifischen Laborbefunde; allerdings können bei einer Hautbiopsie Anomalien der elastischen Fasern festgestellt werden.
Die Untersuchungen auf damit assoziierte systemische Komplikationen hängen von der jeweiligen Genotyp-Phänotyp-Kombination ab und können Echokardiographie, Magnetresonanzangiographie (MRA), Lungenfunktionstests, hochauflösende Lungen-CT, Zystographie und Ultraschalluntersuchung des Abdomens, Röntgenaufnahmen der Wirbelsäule und der Hüfte sowie eine MRT des Gehirns umfassen (1).
Genetische Tests in Verbindung mit klinisch-genetischer Bewertung und genetischer Beratung sind bei Patienten mit früh einsetzender Cutis laxa oder suggestiver Familienanamnese indiziert, da die Testergebnisse das Übertragungsrisiko auf Nachkommen und das Risiko einer Organbeteiligung außerhalb der Haut vorhersagen können. Hereditäre Cutis laxa kann unvollständige Penetranz aufweisen.
Eine typische Cutis laxa kann von den Ehlers-Danlos-Syndromen aufgrund der brüchigen Haut und der fehlenden Überstreckbarkeit der Gelenke unterschieden werden. Andere Erkrankungen verursachen manchmal lokalisierte Bereiche schlaffer Haut. Bei dem Turner-Syndrom spannen sich schlaffe Hautfalten am Halsbeginn eines betroffenen Mädchens und ähneln Gewebe, wenn es älter wird. Bei einer Neurofibromatose können sich gelegentlich einseitige penduläre Neurofibrome entwickeln, aber ihre Beschaffenheit und Textur unterscheiden sie von Cutis laxa.
Diagnosehinweis
1. Beyens A, Boel A, Symoens S, Callewaert B. Cutis laxa: A comprehensive overview of clinical characteristics and pathophysiology. Clin Genet. 2021;99(1):53-66. doi:10.1111/cge.13865
Behandlung der Cutis laxa
Hautpflege
Tabakkonsum vermeiden
Gelegentlich Physiotherapie
Gelegentlich plastische Chirurgie
Für Cutis laxa gibt es keine spezifische Behandlung. Hautpflege wie die Anwendung von Sonnenschutzmitteln und Feuchtigkeitscremes ist ebenso wichtig wie die Vermeidung von Tabakkonsum.
Physiotherapie kann manchmal hilfreich sein, die Hautspannung zu verbessern und die Hypermobilität zu kontrollieren.
Die plastische Chirurgie kann das Erscheinungsbild bei Patienten mit hereditärer Cutis laxa erheblich verbessern, bei der erworbenen Cutis laxa kann sie weniger erfolgreich sein (1).
Extrakutane Komplikationen werden entsprechend medikamentös oder chirurgisch behandelt.
Eine Überdruckbeatmung sollte nach Möglichkeit vermieden werden (2).
Literatur zur Behandlung
1. Katsuren K, Kuba R, Kasai S, Shimizu Y. Acquired Cutis Laxa on the Upper Eyelids and Earlobes: A Case Report and Literature Review. Arch Plast Surg. 2022;49(3):418-422. Published 2022 May 27. doi:10.1055/s-0042-1748657
2. Beyens A, Boel A, Symoens S, Callewaert B. Cutis laxa: A comprehensive overview of clinical characteristics and pathophysiology. Clin Genet. 2021;99(1):53-66. doi:10.1111/cge.13865
