Sekundäre Erythrozytose ist eine Erythrozytose, die sich sekundär zu Störungen entwickelt, die eine Gewebehypoxie verursachen, die Erythropoietinproduktion unangemessen erhöhen oder die Empfindlichkeit gegenüber Erythropoietin erhöhen.
(Siehe auch Überblick über myeloproliferative Neoplasien.)
Bei sekundärer Erythrozytose sind nur Erythrozyten erhöht, während bei Polycythaemia vera Erythrozyten, Leukozyten und Thrombozyten erhöht sein können. Jegliche Erhöhung von Hämoglobin und Hämatokrit über die Normalwerte für Alter und Geschlecht wird als Erythrozytose angesehen.
Eine sekundäre Erythrozytose kann asymptomatisch sein, aber auch mit Kopfschmerzen, Sehstörungen, Veränderungen des mentalen Status, Dyspnoe, Brustschmerzen, Müdigkeit und Schwäche einhergehen. Die körperliche Untersuchung kann in einigen Fällen Zyanose und Plethora aufdecken.
Ätiologie der sekundären Erythrozytose
Häufige Ursachen für die Entwicklung einer sekundären Erythrozytose sind:
Rauchen
Chronische arterielle Hypoxämie
Tumorerkrankungen (tumorassoziierte Erythrozytose, Erythropoetin-sezernierende Tumoren)
Verwendung von androgenen Steroiden
Schleichende Erythropoietin-Verwendung
Natrium-Glukose-Co-Transporter 2-(SGLT2)-Hemmer
Weniger häufige Ursachen der sekundären Erythrozytose umfassen:
Hämoglobinopathien mit hoher Sauerstoff-Affinität
Erythropoetinrezeptor-Mutationen
Chuvash-Polyzythämie (bei der eine Mutation im VHL-Gen den Hypoxie-sensitiven Signalweg beeinträchtigt und die Produktion von Erythropoietin erhöht)
Arteriovenöse Shunts in der Lunge von rechts nach links
Prolinhydroxylase-2- und Hypoxie-induzierter-Faktor-2 alpha (HIF-2α)-Mutationen
Nach Nierentransplantation
Unechte Erythrozytose kann mit Hämokonzentration (z. B. aufgrund von Verbrennungen, Durchfall oder Einnahme von Diuretika) auftreten.
Bei Patienten, die Zigaretten rauchen, resultiert die reversible Erythrozytose hauptsächlich aus einer Gewebehypoxie aufgrund einer erhöhten Carboxyhämoglobinkonzentration im Blut, und es kommt in der Regel zu einer Verringerung des Plasmavolumens. Die Werte normalisieren sich, wenn das Rauchen aufgegeben wird.
Außer Erythropoietin gehören zu den Medikamenten, die eine Erythrozytose verursachen, auch Testosteron, Natrium-Glukose-Cotransporter-2 (SGLT-2)-Inhibitoren und einige Tyrosinkinase-Inhibitoren, die in der Krebsbehandlung eingesetzt werden (1).
Patienten mit einer chronischen Hypoxie (arterielle Hämoglobin-Sauerstoff-Konzentration < 92%) typischerweise als Folge von Lungenkrankheiten, kardialen Rechts-Links-Shunts, längerem Aufenthalt in großer Höhe oder Hypoventilationssyndrom entwickeln häufig eine Erythrozytose. Die primäre Behandlung besteht darin, die zugrunde liegende Erkrankung zu lindern, aber die Sauerstofftherapie kann helfen, und die Phlebotomie kann die Viskosität verringern und die Symptome lindern. Da in einigen Fällen der erhöhte Hämatokrit physiologisch ist, sollte die Phlebotomie auf das zur Linderung der Symptome notwendige Ausmaß beschränkt werden (im Gegensatz zu Polycythaemia vera, bei der das Ziel der Normalisierung das Hämatokrit ist). Personen, die sich an große Höhen akklimatisieren, können vorübergehende physiologische Erhöhungen des Hämoglobins aufweisen, die ohne Behandlung wieder abklingen.
Die tumorassoziierte Polyglobulie kann auftreten, wenn Nierentumoren und -zysten, Lebertumoren, zerebelläre Hämangioblastome oder Uterusleiomyome zu einer Freisetzung von Erythropoetin führen. Eine operative Entfernung der entsprechenden Veränderung ist kurativ sein.
Hämoglobinopathien mit hoher Sauerstoff-Affinität sind sehr selten. Diese Diagnose kann vermutet werden, wenn in einer Familie bereits eine Polyglobulie bekannt ist. Die Diagnosestellung erfolgt durch die Messung des P50 (Sauerstoff-Partialdruck bei dem Hämoglobin zu 50% gesättigt ist) und, falls möglich, durch die Bestimmung einer vollständigen Sauerstoffdissoziationskurve von Hämoglobin (siehe Abbildung ). Da die Standard-Hämoglobin-Elektrophorese normal sein kann, kann sie diese Ursache der Erythrozytose nicht sicher ausschließen. Zur Diagnose von Erythropoietin-Rezeptor-, Chuvash-Polyzythämie- und HIF-2-Alpha-Mutationen ist eine Gensequenzierung erforderlich.
Hinweis zur Ätiologie
1. Liu J, Chin-Yee B, Ho J, et al. Diagnosis, management, and outcomes of drug-induced erythrocytosis: a systematic review. Blood Adv. 2025;9(9):2108-2118. doi:10.1182/bloodadvances.2024015410
Bewertung der sekundären Erythrozytose
Zu den Tests, die bei Vorliegen einer isolierten Erythrozytose durchgeführt werden, gehören (siehe Abbildung )
Arterielle Sauerstoffsättigung
Erythropoetinspiegel des Serums
P50, um eine Hämoglobinopathie mit hoher Sauerstoffaffinität auszuschließen
Ein niedriger oder niedrig-normaler Erythropoetinspiegel im Serum spricht für eine Polycythaemia vera. Bei Verdacht auf Polycythaemia vera sollte der Patient wie bei einer Polycythaemia vera behandelt werden.
Der Serum-Erythropoietin-Spiegel ist bei Patienten mit Hypoxie-induzierter Erythrozytose erhöht (oder der Spiegel ist unangemessen normal für ihren erhöhten Hämatokrit) und bei Patienten mit tumorassoziierter Erythrozytose. Bei Patienten mit erhöhtem Erythropoetinspiegel (ohne Anzeichen von Hypoxie) oder mikroskopischer Hämaturie sollten bildgebende Untersuchungen des Abdomens und/oder des zentralen Nervensystems durchgeführt werden, um nach Nierenschädigungen oder anderen Erythropoetin-bildenden Tumoren zu fanden.
P50 bestimmt die Affinität von Hämoglobin zu Sauerstoff; ein unauffälliger Befund schließt Hämoglobinvarianten mit hoher Sauerstoffaffinität (eine familiäre Störung) als Ursache für eine Erythrozytose aus.
Behandlung der sekundären Erythrozytose
Die Behandlung der sekundären Erythrozytose zielt auf die zugrundeliegende Erkrankung ab. So kann beispielsweise eine sekundäre Erythrozytose, die durch Sauerstoffmangel verursacht wird, mit Sauerstoff behandelt werden. Personen, die rauchen, wird empfohlen, mit dem Rauchen aufzuhören, und es werden Behandlungen angeboten, die das Aufhören unterstützen.
Bei Patienten mit Symptomen (z. B. Kopfschmerzen, verschwommenes Sehen, Bewusstseinsveränderungen, Dyspnoe, Brustschmerzen, Fatigue, Schwäche) kann eine Phlebotomie zur Senkung der Anzahl der Erythrozyten eingesetzt werden, allerdings ist eine Phlebotomie bei sekundärer Erythrozytose selten erforderlich.
