Msd Manual

Please confirm that you are a health care professional

Lädt...

Oropharyngeales Plattenepithelkarzinom

Von

Bradley A. Schiff

, MD, Montefiore Medical Center, The University Hospital of Albert Einstein College of Medicine

Inhalt zuletzt geändert Apr 2018
Zur Patientenaufklärung hier klicken.
Quellen zum Thema

Das oropharyngeale Plattenepithelkarzinom bezieht sich auf Krebs der Mandeln, die Basis und das hintere Drittel der Zunge, den weichen Gaumen und die hintere und seitliche Rachenwand. Das Plattenepithelkarzinom umfasst mehr als 95% des Oropharynxkarzinoms. Tabak und Alkohol sind wichtige Risikofaktoren, aber das menschliche Papillomavirus (HPV) verursacht heute die meisten dieser Tumore. Zu den Symptomen gehören Halsschmerzen und schmerzhaftes und/oder erschwertes Schlucken. Die Behandlung erfolgt mit Bestrahlung, Chemotherapie oder beidem, aber eine primäre Chirurgie wird immer häufiger eingesetzt. Die Überlebensrate ist bei HPV-positiven Patienten viel höher.

In den USA hat man im Jahr 2018 > 17.500 neue Fälle von Oropharynxkarzinom erwartet. Obwohl die Inzidenz des oropharyngealen Krebses steigt, verbessern sich auch seine Heilungsraten. Das Verhältnis männlich zu weiblich beträgt > 2,7:1.

HPV Typ 16 verursacht 60% der oropharyngealen Krebserkrankungen, und die Patienten sind jünger geworden (Durchschnittsalter 57 Jahre und bimodale Spitzenwerte bei 30 Jahren und 55 Jahren), da die HPV-Infektion als Ätiologie entstanden ist. Die Anzahl der Sexualpartner und die Häufigkeit des Oralsex sind wichtige Risikofaktoren. Das Risiko, einen oropharyngealen Krebs zu entwickeln, ist bei HPV-positiven Patienten 16-mal höher. In Europa und Nordamerika sind HPV-Infektion für etwa 70 bis 80% der Oropharynxkarzinome verantwortlich.

Wie bei den meisten Kopf- und Halskrebsarten ist nicht-HPV-bezogener oropharyngealer Krebs bei älteren Männern mit einem Durchschnittsalter von 61 Jahren häufiger anzutreffen. Tabak und Alkohol bleiben weiterhin die wichtigen Risikofaktoren für oropharyngealen Krebs. Patienten, die mehr als 1,5 Zigarettenpackungen am Tag rauchen, haben ein etwa 3-fach erhöhtes Krebsrisiko; und Patienten, die 4 oder mehr alkoholische Getränke am Tag trinken, haben ein etwa 7-fach erhöhtes Risiko. Menschen, die sowohl viel trinken und viel rauchen, haben ein 30-mal erhöhtes Risiko für oropharyngealen Krebs.

Symptome und Beschwerden

Die Symptome des oropharyngealen Krebs variieren leicht je nach Auftretensstelle, aber in der Regel stellen sich die Patienten mit Halsschmerzen, Dysphagie, Odynophagie, Dysarthrie und Ohrenschmerzen vor. Eine oft zystische Halsraumforderung ist ein häufiges Symptom von Patienten, sie sich mit oropharyngealem Krebs vorstellen. Da die Symptome des oropharyngealen Krebs denjenigen der häufigen Infektion des oberen Atemtraktes entsprechen, dauert es oft viele Monate, bis die Patienten an einen Spezialisten weitergeleitet werden.

Diagnose

  • Laryngoskopie

  • Operative Endoskopie und Biopsie

  • Bildgebende Untersuchungen zur Stadieneinteilung

Alle Patienten sollten einer direkten Laryngoskopie und einer Biopsie unterzogen werden, bevor die Behandlung begonnen wird, um die primäre Läsion zu bewerten und nach sekundären primären Läsionen zu suchen. Bei Patienten mit bestätigtem Karzinom erfolgt üblicherweise ein CT des Halses mit Kontrastmittel. Die meisten Kliniker führen ebenfalls eine PET des Halses und des Thorax durch.

HPV-DNA-Positivität, bestimmt durch Polymerasekettenreaktion, ist diagnostisch für HPV. Die immunhistochemische Färbung von p16 (ein intrazelluläres Protein, das bei den meisten HPV-positiven Krebsarten, aber auch bei wenigen HPV-negativen Krebsarten vorhanden ist) ist ein häufig verwendetes Surrogat zur Bestimmung der HPV-Assoziation.

Die Staging-Kriterien von HPV-assoziiertem Oropharynxkarzinom entsprechen der häufigen Lymphknotenbeteiligung und einer besseren Prognose dieser Tumoren im Vergleich zu HPV-negativen Tumoren.

Tabelle
icon

Pathologisches Staging eines HPV-assoziierten Oropharynx-Karzinoms *

Stadium

Tumor (maximale Penetration)

Regionale Lymphknotenmetastasen

Fernmetastasen§

1

T0-2

pN0-1

M0

II

T02

pN2

M0

Oder T3-4

pN0-1

M0

III

T3-4

pN23

M0

IV

jedes T

jedes N

M1

* HPV-Assoziation gemäß p16-Positivität

TNM-Einstufung: T0 = kein Primärtumor identifiziert; T1 = Tumor 2 cm in größter Abmessung; T2 = Tumor > 2 cm, jedoch höchstens 4 cm; T3 = Tumor > 4 cm in der größten Ausdehnung oder Eindringen in die linguale Oberfläche der Epiglottis; T4 = Tumor, der in den Kehlkopf, die extrinsische Zungenmuskulatur, den medialen Pterygoideus, den harten Gaumen, den Unterkiefer oder darüber hinaus eindringt

pN0 = keiner; pN1 = Metastasierung in ≤ 4 oder weniger Lymphknoten; pN2 = Metastasierung bis > 4 Lymphknoten, ≤ 6 cm; N3 = Metastasierung in einem zervikalen Lymphknoten > 6 cm

§M0 = keine; M1 = vorhanden.

Tabelle
icon

Pathologisches Staging von nicht-HPV-assoziiertem Oropharynxkarzinom *

Stadium

Tumor (maximale Penetration)

Regionale Lymphknotenmetastasen

Fernmetastasen§

1

T1

N0

M0

II

T2

N0

M0

III

T3

N0

M0

T1-3

N1

IVa

T4a

N0-1

M0

T1-4a

N2

M0

IVb

T4b

jedes N

M0

jedes T

N3

M0

IVc

jedes T

jedes N

M1

* HPV-Assoziation gemäß p16-Positivität.

TNM-Einstufung: Tis = Carcinoma in situ T1 = Tumor 2 cm in größter Abmessung; T2 = Tumor > 2 cm, jedoch höchstens 4 cm; T3 = Tumor > 4 cm in der größten Ausdehnung oder Eindringen in die linguale Oberfläche der Epiglottis; T4a = Tumor, der in den Larynx, die extrinsische Zungenmuskulatur, den medialen Pterygoideus, den harten Gaumen oder den Unterkiefer eindringt; T4b = Tumor, der den lateralen Pterygoidmuskel, die Pterygoidplatten, den lateralen Nasopharynx, die Schädelbasis oder die Carotisarterie umgibt.

N0 = keiner; N1 = Metastasierung eines ipsilateralen Lymphknotens, ≤ 3 cm, keine extranodale Ausdehnung; N2 = Metastasierung an einem ipsilateralen Knoten ≤ 3 cm mit extranodaler Streckung oder einer der folgenden ohne extranodale Streckung; ein ipsilateraler Knoten 3-6 cm, mehrere ipsilaterale, kontralaterale oder bilaterale Knoten < 6 cm; N2a = Metastasierung an einem ipsilateralen Knoten 3-6 cm, keine extranodale Extension oder ein ipsilateraler Knoten mit extranodaler Extension; N2b = Metastasierung an mehreren ipsilateralen Knoten, < 6 cm und keine extranodale Ausdehnung; N2c = kontralaterale oder bilaterale Lymphknoten, ≤ 6 cm und keine extranodale Ausdehnung; N3 = Metastasierung in einem Lymphknoten > 6 cm ohne extranodale Ausdehnung oder 3-6 cm mit extranodaler Ausdehnung oder Metastasen, die mehrfach, bilateral oder kontralateral sind; N3a = Metastasierung in einem Lymphknoten > 6 cm ohne extranodale Verlängerung; N3b = Lymphknotenmetastasen mit extranodaler Ausdehnung, die kontralateral, multiple, bilateral sind oder einen Knoten > 3 cm enthalten.

§M0 = keine; M1 = vorhanden.

Prognose

Die 5-Jahres-Überlebensrate beträgt insgesamt etwa 60%. Die Prognose ist jedoch in Abhängigkeit von der Ursache unterschiedlich. Patienten, die HPV-positiv sind, haben eine 5-Jahres-Überlebensrate von > 75% (und eine 3-Jahres-Überlebensrate von fast 90%), während HPV-negative Patienten eine 5-Jahres-Überlebensrate von < 50% haben. Das höhere Überleben bei HPV-positivem Krebs beruht auf einer günstigen Tumorbiologie und einer jüngeren, gesünderen Patientenpopulation. Eine hohe p16-Expression scheint die Prognose sowohl für HPV-positive als auch für HPV-negative Oropharynx-Tumoren zu verbessern.

Therapie

  • Operation, zunehmend transorale Laser-Mikrochirurgie

  • Strahlentherapie mit oder ohne Chemotherapie

Chirurgie wird zunehmend als primäre Behandlung des oropharyngealen Krebs eingesetzt. Die transorale Laser-Mikrochirurgie (TLM) wird immer häufiger eingesetzt, um Tumoren der Mandeln und der Zungenbasis endoskopisch auszuschneiden, wobei die Morbidität der offenen Chirurgie vermieden wird. Die transorale Roboter-Chirurgie (TORS) ist ein zunehmend beliebtes Verfahren zur Behandlung ausgewählter oropharyngealer Läsionen. Bei der TORS wird ein Operationsroboter mit mehreren anpassbaren Armen von einem Chirurgen an einer Konsole gesteuert. Die Gelenkarme des Roboters und eine endoskopische Kamera werden durch den Mund des Patienten (der mit einem Retraktor offen gehalten wird) eingeführt. Das Roboter-Verfahren bietet eine bessere Visualisierung der Strukturen und verursacht eine geringere chirurgische Morbidität im Vergleich zur offenen Operation. Jedoch sind die Indikationen für die Verwendung der TORS noch nicht gut umschrieben. Wenn TORS bei Patienten mit fortgeschrittenen Tumoren eingesetzt wird, wird häufig eine postoperative Strahlen- oder Radiochemotherapie durchgeführt.

Eine Strahlentherapie, manchmal kombiniert mit einer Chemotherapie (Radiochemotherapie), kann als Primärtherapie oder postoperativ eingesetzt werden. Traditionell sind die Strahlenbehandlung für Krebs im Frühstadium und die Radiochemotherapie für fortgeschrittene Krebserkrankungen eingesetzt worden. Die intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT) wird zunehmend als eine Möglichkeit, das umliegende Gewebe zu schonen und langfristige Nebenwirkungen zu verringern, eingesetzt.

Weil der Mund-Rachenraum reich an Lymphgefäßen ist, sind Metastasen der zervikalen Lymphknoten häufig und müssen bei allen Patienten mit oropharyngealem Krebs in Erwägung gezogen werden. Wenn Metastasen der zervikalen Lymphknoten nicht mit einer Strahlen- oder Radiochemotherapie behoben werden können, ist eine Halsdissektion nach der Behandlung gerechtfertigt.

Die Behandlung des oropharyngealen Karzinoms ist unabhängig vom HPV-Status des Tumors die gleiche. Es wird untersucht, ob die Behandlung von HPV-assoziierten Tumoren mit einer schärferen Behandlung behandelt werden kann, um festzustellen, ob mit weniger schädlichen Behandlungen ein erfolgreiches Krankheitsmanagement erzielt werden kann.

Zur Patientenaufklärung hier klicken.
HINWEIS: Dies ist die Ausgabe für medizinische Fachkreise. LAIEN: Hier klicken, um zur Ausgabe für Patienten zu gelangen.
Erfahren Sie

Auch von Interesse

Videos

Alle anzeigen
Wie Nasenbluten behandelt wird (Epistaxis)
Video
Wie Nasenbluten behandelt wird (Epistaxis)
3D-Modelle
Alle anzeigen
Mittelohr und Innenohr
3D-Modell
Mittelohr und Innenohr

SOZIALE MEDIEN

NACH OBEN