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Glukose-6-Phosphat- Dehydrogenase-Mangel (G6PD-Mangel)

Von

Evan M. Braunstein

, MD, PhD, Johns Hopkins School of Medicine

Inhalt zuletzt geändert Jan 2017
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Der Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel (G6PD-Mangel) ist ein X-chromosomal vererbter enzymatischer Defekt, der häufig bei Dunkelhäutigen auftritt und nach einer akuten Krankheit oder der Einnahme von oxidativ wirksamen Medikamenten (z. B. Salicylate oder Sulfonamide) zu einer Hämolyse führt. Die Diagnose wird durch eine Bestimmung der Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase gestellt, allerdings fallen diese Tests während der akuten Hämolyse häufig falsch-negativ aus. Die Therapie ist unterstützend.

G6PD-Mangel, ein Defekt im Hexose-Monophosphat-Shunt-Weg, ist die häufigste Störung des Erythrozyten-Stoffwechsels. Das G6PD-Gen befindet sich auf dem X-Chromosom und weist eine hohe Variationsbreite (Polymorphismus) auf, was zu einer Reihe von G6PD-Aktivitäten von normal bis stark defizient führt. Die Varianten werden von I bis V durch die Menge an Aktivität des G6PD-Enzyms klassifiziert. Da das Gen X-chromosomal ist, ist es wahrscheinlicher, dass Männchen eine klinisch signifikante Hämolyse aufweisen, obwohl Weibchen, die homozygot oder heterozygot mit, einer verzerrte X-Inaktivierung sind, die zu einem hohen Anteil betroffener X-Chromosomen führt, (vgl Mosaikismus) ebenfalls betroffen sein können.

Der Defekt tritt bei etwa 10% aller männlichen und bei < 10% der weiblichen Dunkelhäutigen in den USA und in geringerer Frequenz auch bei Personen mit Vorfahren aus dem Mittelmeerraum auf (z. B. Italiener, Griechen, Araber, sephardische Juden).

Pathophysiologie

G6PD-Mangel macht die Erythrozyten anfällig für oxidativen Stress, was das Überleben der Erythrozyten verkürzt. Hämolyse tritt nach einer oxidativen Herausforderung auf, häufig nach Fieber, akuten viralen oder bakteriellen Infektionen und diabetischer Azidose. Eine Hämolyse ist episodisch und selbstlimitierend, obwohl seltene Patienten eine chronische Hämolyse ohne oxidative Belastung haben.

Seltener tritt eine Hämolyse nach der Einnahme bestimmter Medikamente oder anderer Substanzen auf, die zur Peroxidbildung führen und eine Oxidation von Hämoglobin und Erythrozytenmembranen verursachen. Dazu gehören Primaquin, Salicylate, Sulfonamide, Nitrofurane, Phenacetin, Naphthalen, einige Vitamin-K-Derivate, Dapson, Phenazopyridine, Nalidixinsäure, Methylenblau und in manchen Fällen Favabohnen. Die Menge der Hämolyse hängt vom Grad des G6PD-Mangels und dem Oxidationspotenzial des Medikaments ab.

Symptome und Beschwerden

In den meisten Fällen betrifft eine Hämolyse < 25% der RBC-Masse und verursacht vorübergehende Gelbsucht und dunklen Urin. Einige Patienten haben Rücken- und/oder Bauchschmerzen. Allerdings, wenn der Mangel eine schwere tiefgreifende Hämolyse ist, kann diese zu Hämoglobinurie und akuter Nierenverletzung führen.

Diagnose

  • Blutausstrich

  • Bestimmung der Aktivität der Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase

Die Diagnose wird bei Patienten mit Nachweis einer akuten Hämolyse, insbesondere bei Männern mit einer direkten antiglobulin-negativen hämolytischen Anämie, gestellt. Während der Hämolyse entwickeln sich Anämie, Ikterus und Retikulozytose. Der periphere Abstrich kann RBCs zeigen, die einen oder mehrere Bisse (1 μm breit) aus der Zellperipherie (Biss- oder Blisterzellen) aufweisen und RBCs mit Einschlüssen, die als Heinz-Körper bezeichnet werden, die aus denaturiertem Hämoglobin bestehen. Diese Zellen können früh während der hämolytischen Episode sichtbar sein, bleiben aber bei Patienten mit intakter Milz nicht erhalten, da sie entfernt werden.

Das Testen auf G6PD-Aktivität ist verfügbar. Jedoch können diese während und unmittelbar nach hämolytischen Episoden falsch-negative Ergebnisse liefern, da die älteren, enzymärmeren Erythrozyten durch Retikulozyten mit hoher Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Aktivität ersetzt worden sind. Daher kann es notwendig sein, die Tests einige Wochen nach dem akuten Ereignis zu wiederholen. Mehrere Screening-Tests stehen zur Verfügung, einschließlich Point-of-Care-Tests; positive Ergebnisse sollten mit einem quantitativen Test bestätigt werden.

Behandlung

  • Vermeidung von Auslösern, Entfernung von aggressiven Medikamenten oder Wirkstoffen und unterstützende Behandlung

Während der akuten Hämolyse ist die Behandlung supportiv. Transfusionen sind nur selten notwendig. Patienten werden angewiesen, Arzneimittel oder Substanzen, die eine Hämolyse auslösen können, zu vermeiden.

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HINWEIS: Dies ist die Ausgabe für medizinische Fachkreise. LAIEN: Hier klicken, um zur Ausgabe für Patienten zu gelangen.
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