يشير الذهان إلى أعراض مثل الأوهام، والهلوسات، والتفكير المشوش والكلام غير المترابط، والسُّلُوك الحركي الغريب وغير اللائق (بما في ذلك الجامود) الذي يشير إلى الانفصال عن الواقع.هناك عدد من الاضطرابات النفسية التي تُسبب أعراض الذهان - انظر مقدمة إلى الفصام والاضطرابات ذات الصلة.
يمكن للأدوية المُضادَّة للذهان أن تكون فعالة في الحدّ من أعراض الذهان أو التخلص منها.وعلى الرغم من أن الأدوية المُضادَّة للذهان هي الأكثر شُيُوعًا في علاج الفصام، إلا أنها تبدو فعالة في مُعالَجَة هذه الأعراض سواءً كانت ناجمة عن الفصام نفسه، أو عن الهوس، أو الخرف، أو استخدام مادة مثل الأمفيتامينات.(انظر جدول الأدوية المضادة للذهان.)
بعد التخلص من الأَعرَاض الفورية، وبناءً على سبب الذهان، قد يحتاج الشخص إلى الاستمرار في استخدام الأدوية المُضادَّة للذهان للحدّ من احتمال حدوث نوبات مستقبلية.
آلية عمل الأدوية المُضادَّة للذهان
تعمل الأدوية المُضادَّة للذهان من خلال التأثير على كيفية نقل المعلومات بين خلايا الدماغ.
يتكون دماغ البالغ من أكثر من 86 مليار خلية عصبية تسمى العصبونات.تمتلك كل خلية عصبية في الدماغ طويلة ليفًا واحدًا طويلاً يُسمى المحور العصبي، والذي ينقل المعلومات إلى الخلايا العصبية الأخرى (انظر الشكل البنية النموذجية للخليَّة العصبيَّة).ويشبه ذلك الأسلاك المتصلة إلى وحدة هواتف كبيرة، حيث تتصل كل خلية عصبية بعدة آلاف من الخلايا العصبية الأخرى.
تنتقل المعلومات على طول المحور العصبي للخلية كإشارة كهربائية.عندما تصل الإشارة إلى نهاية المحور، يَجرِي تحرير كمية صغيرة من مادة كيميائية تسمى الناقل العصبي وذلك لنقل المعلومات إلى الخلية التالية في نهاية المحور.تميز المستقبِل الموجود على الخلية المستقبِلة الناقل العصبي، وهو ما يدفع الخلية المُستقبِلة لإرسال إشارة جديدة.
ويبدو أن أعراض الذهان ناجمة عن النشاط المفرط للخلايا الحساسة للناقل العصبي الدوبامين.لذلك، فإن الأدوية المُضادَّة للذهان تعمل عن طريق حصر المستقبلات بحيث يَجرِي الحدّ من الاتصالات بين مجموعات الخلايا.
تتباين الأدوية المضادة للذهان فيما بينها بقدرتها على حصر أنواع مختلفة من النواقل العصبية.تعمل جميع الأدوية المضادة للذهان على تعديل مستويات الدوبامين.يمكن للأدوية المضادة للذهان من الجيل الثاني (مثل أسينابين، كلوزابين، إلوبيريدون، لورازيدون، أولانزابين، كيتيابين، ريسبيريدون، زيبراسيدون) أن تحصر مستقبلات السيروتونين، وهو ناقل عصبي آخر.تعمل مضادات الذهان الأحدث مثل زانوميلين من خلال تأثيرها في الأسيتيل كولين.
يُعد الكلوزابين، الذي يحصر أيضًا العديد من المستقبلات الأخرى، الدواء الأكثر فعالية للأعراض الذهانية.ولكنه لا يستخدم عادة بسبب آثاره الجانبية الخطيرة، والحاجة إلى مراقبة المريض باختبارات الدم.
أنواع الأدوية المُضادَّة للذهان
تنقسم الأدوية المضادة للذهان إلى 3 مجموعات:
الجيل الأول من مضادَّات الذهان (الأقدم، التقليدية، النمطية)
الجيل الثاني من مضادات الذهان (غير النمطية)
الأنواع الأحدث من مضادات الذهان
في الوقت الحالي تنتمي حوالى 95٪ من مضادَّات الذهان الموصوفة في الولايات المتحدة إلى الجيل الثاني.قد تخفف الأدوية المُضادَّة للذهان من الجيل الثاني من الأَعرَاض الإيجابية (مثل الهلوسة)، والأَعرَاض السلبية (مثل شح العواطف)، والخلل الإدراكي (مثل انخفاض الأداء العقلي ومدى الانتباه).ولكن نتائج الأبحاث لا تزال غير حاسمة حول ما إذا كانت هذه الأدوية تخفف الأعراض بدرجة أكبر من أدوية الجيل الأول المضادة للذهان، ولكنها أكثر قابلية للاستعمال من قبل الأشخاص لأنها ذات آثار جانبية أقل خطورة وأحيانًا تكون أقل تكلفة من مضادات الذهان من الجيل الثاني.
يكون الكلوزابين، وهو أول دواء من الجيل الثاني من مضادات الذهان تم تطويره، فعالًا عند نصف الأشخاص الذين لا يستجيبون للأدوية الأخرى المضادة للذهان.ومع ذلك، فإنه عادة ما يستخدم فقط عند الأشخاص الذين لم يستجيبوا لأدوية الذهان الأخرى، بسبب الآثار الجانبية الخطيرة.
تتوفَّر بعضُ مضادَّات الذهان من الجيل الأول والجيل الثاني كمستحضرات قابلة للحقن ذات تأثير مديد المفعول، تُعطى مرة واحدة فقط كل شهر أو شهرين.تكون هذه المُستحضرات مفيدةً لكثيرٍ من الأشخاص، بما في ذلك الأشخاص الذين لا يمكن ضمان تناولَهم الأدوية الفمويَّة بشكل يومي.
يعكف باحثون حاليًا على دراسة مضادات ذهان ذات تأثيرات جديدة، وهي في طريقها لأن تصبح متاحة.
الأدوية المُضادَّة للذهان
الدواء | بعض التأثيرات الجانبية المحتملة | ملاحظات |
|---|---|---|
الأدوية المضادة للذهان من الجيل الأول | ||
كلوربرومازين Chlorpromazine فلوفينازين* هالوبيريدول* وكسابين Loxapine موليندون Molindone بيرفينازين Perphenazine بيموزيد Pimozide ثيوريدازين Thioridazine ثيوتيكسين Thiothixene تريفلوبيرازين Trifluoperazine | جفاف الفَم تغيُّم الرؤية النوبات الصرعيَّة أو الاختلاجات زيادة معدل ضربات القلب وانخفاض ضغط الدم الإمساك الرجفان المفاجئ والذي غالبًا ما يمكن عكسه، وتيبس العضلات الذي غالبًا ما يُفضي إلى الصلابة الحركات اللاإرادية للوجه والذراعين (خلل الحركة المتأخر tardive dyskinesia) صلابة العضلات، والحمى، وارتفاع ضغط الدم، والتغيرات في الوظيفة الذهنية (المُتلازمة الخبيثة للدواء المضاد للذهان) | تكون الآثار الجانبية للأدوية أكثر احتمالاً بكثير عند كبار السن والأشخاص الذين يعانون من خلل في التوازن أو حالات مرضية خطيرة. ينصح بفحص العين وتخطيط كَهربيَّة القلب (ECG) في أثناء استخدام ثيوريدازين thioridazine. |
مضادات الذهان من الجيل الثاني | ||
أريبيبرازول* أسينابين Asenapine بريكسبيبرازول Brexpiprazole كاريبرازين Cariprazine كلوزابين Clozapine إيلوبيريدون Iloperidone لوماتيبون Lumateperone لوراسيدون Lurasidone أولانزابين* باليبيريدون* بيمافانسيرين كيوتيابين Quetiapine ريسبيريدون* زيبراسيدون Ziprasidone | النعاس وزيادة الوزن (الأكثر شيوعًا)، وهو ما قد يكون كبيرًا يزيد بعض هذه الأدوية من خطر تراكم الدهون في البطن، وارتفاع مستويات الكوليسترول في الدم، وارتفاع ضغط الدم، ومقاومة تأثيرات الأنسولين (المُتلازمة الاستقلابية) | تكون هذه المجموعة من الأدوية المُضادَّة للذهان أقل خطرًا للتسبب بالرجفان، وتيبس العضلات، والحركات اللاإرادية (بما في ذلك خلل الحركة المتأخر tardive dyskinesia)، ووالمُتلازمة الخبيثة للأدوية المضادة للذهان، ولكن قد تحدث التأثيرات الجانبية الأخرى. يُستخدم الكلوزابين على نطاق ضيق جدًا أحيانًا، لأنه قد يسبب تثبيطًا نقِي العِظام، وانخفاضًا في عدد كريات الدَّم البيضاء، واختِلاجَات.ولكنه غالبًا ما يكون فعالاً عند الأشخاص الذين لا يستجيبون للأنواع الأخرى من الأدوية المضادة للذهان. يكون الدواءان كلوزابين clozapine وأولانزابين olanzapine الأكثر احتمالاً للتسبب بزيادة الوزن، في حين يكون دواء أريبيبرازول aripiprazole الأقل احتمالاً. لا يُسبب دواء زيبراسيدون ziprasidone أي زيادة في الوزن، ولكنه قد يؤدي إلى شذوذات على جهاز التخطيط الكهربائي. تكون أدوية أريبيبرازول ، وبريكسبيبرازول ، وكاريبرازين ، وزيبراسيدون هي الأقل خطراً للتسبب في المُتلازمة الاستقلابية. يكون خطر التأثيرات الجانبية الاستقلابية والحركية أقل مع دواء لوماتيبيرون. |
ناهضات مستقبلات المسكارين | ||
زانوميلين-تروسبيوم | يمكن معاينة الآثار الجانبية المعدية المعوية (الغثيان، القيء، الإمساك) والآثار الجانبية المضادة للكولين (مثل تشوش الرؤية). | |
* يتوفر كحقنة عضلية مديدة المفعول للأشخاص الذين يواجهون صعوبة في تناول الأدوية الفموية. | ||
التأثيرات الجانبية للأدوية المضادة للذهان
تترك الأدوية المُضادَّة للذهان آثارًا جانبية واضحة، قد تشمل
النعُاس
تصلّب العضلات
الرعاش
زيادة الوزن
التملمُل
خلل الحركة المتأخر هُوَ اضطراب حركي لاإرادي شديد النشاط يمكن أن ينجُم عن الأدوية المُضادَّة للذهان المزمن.يزداد احتمال حدوث هذا الاضطراب عند استخدام أدوية الجيل الأول بالمقارنة مع أدوية الجيل الثاني.يتظاهر خلل الحركة المتأخر بتجعد الشفتين واللسان أو تلوي الذراعين أو الساقين.قد لا يشفى خلل الحركة المتأخر حتى بعد توقف الدواء.بالنسبة لخلل الحركة المتأخر الذي يستمر، فلا توجد مُعالَجَة فعالة، على الرغم من أن الأدوية مثل كلوزابين أو كيتيابين قد تخفف الأَعرَاض قليلا.ولكن، تبيّن أنَّ فالبينازين فعَّالٌ في تحسين أعراض خلل الحركة المتأخر.يجري فحص المرضى الذين يتناولون الأدوية المُضادَّة للذهان على مدى طويل بمعدل مرة كل 6 أشهر، وذلك لتحري أعراض خلل الحركة المتأخر.
تكون مضادات الذهان من الجيل الثاني ذات خطر أقل بكثير للتسبب بخلل الحركة المتأخر، وتيبس العضلات، والرعاش مقارنة بمضادات الذهان من الجيل الأول.ولكن، يبدو أن بعض هذه الأدوية تسبب زيادة كبيرة في الوزن.كما يمكن لبعض الأدوية أن تزيد أيضًا من خطر مُتلازمة الاستقلابية.في هذه المُتلازمة، تتراكم الدهون في البطن، وترتفع المستويات الدَّموية من الشحوم الثلاثية، وتنخفض مستويات الكوليسترول عالي الكثافة (HDL، الكوليسترول الجيد)، ويرتفع ضغط الدَّم.كما يصبحالأنسولين أقل فعالية أيضًا، (يُسمى ذلك ـبمقاومة الأنسولين)، مما يزيد من خطر داء السكَّري من النوع الثاني.يمكن لدواء كلوزابين أن يسبب نوبات أو تثبيطًا مميتًا محتملاً لنشاط نخاع العظام (الذي يشمل إنتاج خلايا الدم البيضاء).ولذلك يُوصى في الولايات المتحدة بأن يخضع الأشخاص الذين يتناولون الكلوزابين إلى إجراء اختبارات أسبوعية لتعداد الكريَّات البيض، على الأقل خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج، بحيث يمكن وقف كلوزابين عند ظهور أول مؤشر على أن تعداد الكريَّات البيض آخذ في التناقص.
المُتلازمة الخبيثة للدواء المُضادّ للذُّهان هي تأثير جانبي نادر ولكن من المحتمل أن يكون مميتًا للأدوية المُضادَّة للذهان.تتظاهر هذه الحالة العضلات بتيبس في العضلات، وحمى، وارتفاع ضغط الدم، وتغيرات في الوظيفة الذهنية (مثل التَّخليط الذهنِي والخمول).
مُتلازمة QT الطويلة هي اضطرابٌ محتمل في نظم القلب قد يكون مميتًا، ويمكن أن ينجم عن عدد من مُضادَّات للذهان في كلا الجيلين.تتضمن هذه الأدوية ثيوريدازين، وهالوبيريدول، وأولانزابين، وريسبيريدون، وزيبراسيدون.تجري مراقبة الأشخاص الذين يتناولون هذه الأدوية باستخدام تخطيط كهربية القلب.
