الأدوية المُضادَّة للذهان

تعمل الأدوية المُضادَّة للذهان من خلال التأثير على كيفية نقل المعلومات بين خلايا الدماغ.

يتكون دماغ البالغ من أكثر من 10 مليارات خلية عصبية تسمى النيورونات neurons.تمتلك كل خلية عصبية في الدماغ طويلة ليفًا واحدًا طويلاً يُسمى المحور العصبي، والذي ينقل المعلومات إلى الخلايا العصبية الأخرى (انظر الشكل البنية النموذجية للخليَّة العصبيَّة).ويشبه ذلك الأسلاك المتصلة إلى وحدة هواتف كبيرة، حيث تتصل كل خلية عصبية بعدة آلاف من الخلايا العصبية الأخرى.

تنتقل المعلومات على طول المحور العصبي للخلية كإشارة كهربائية.عندما تصل الإشارة إلى نهاية المحور، يَجرِي تحرير كمية صغيرة من مادة كيميائية تسمى الناقل العصبي وذلك لنقل المعلومات إلى الخلية التالية في نهاية المحور.تميز المستقبِل الموجود على الخلية المستقبِلة الناقل العصبي، وهو ما يدفع الخلية المُستقبِلة لإرسال إشارة جديدة.

ويبدو أن أعراض الذهان ناجمة عن النشاط المفرط للخلايا الحساسة للناقل العصبي الدوبامين.لذلك، فإن الأدوية المُضادَّة للذهان تعمل عن طريق حصر المستقبلات بحيث يَجرِي الحدّ من الاتصالات بين مجموعات الخلايا.

تتباين الأدوية المضادة للذهاب فيما بينها بقدرتها على حصر أنواع من مختلفة من النواقل العصبية.يتميز كل دواء من مضادات الذهان بقدرة على حصر مستقبلات الدوبامين.يمكن للأجيال الأحدث من الأدوية المُضادَّة للذهان (مثل أسينابين asenapine، كلوزابين clozapine، إلوبيريدون iloperidone، لورازيدون lurasidone، أولانزابين olanzapine، كيتيابين quetiapine، ريسبيريدون risperidone، زيبراسيدون ziprasidone) أن تحصر مستقبلات السيروتونين، وهو ناقل عصبي آخر.ويعقتد الباحثون بأن هذه الخاصية قد تجعل هذه الأدوية أكثر فعالية.إلا أن الدراسات الحديثة لم تدعم هذا الرأي.

يُعد الكلوزابين، الذي يحصر أيضًا العديد من المستقبلات الأخرى، الدواء الأكثر فعالية للأعراض الذهانية.ولكنه لا يستخدم عادة بسبب آثاره الجانبية الخطيرة، والحاجة إلى مراقبة المريض باختبارات الدم.

تنقسم الأدوية المُضادَّة للذهان إلى مجموعتين:

• الجيل الأول من مضادَّات الذهان (التقليدية، القديمة)

• مضادات الذهان من الجيل الثاني (الحديثة)

في الوقت الحالي تنتمي حوالى 95٪ من مضادَّات الذهان الموصوفة في الولايات المتحدة إلى الجيل الثاني.ساد الاعتقاد بين الأطباء بأن أدوية الجيل الثاني من مضادَّات الذهان أكثر فعالية إلى حدٍّ ما، إلا أن الأدلة الحديثة تشكك في ذلك.قد يكون لهذه الأدوية احتمالٌ أقل للتسبب ببعض الآثار الجانبية الأكثر خطورة وذلك بالمقارنة مع أدوية الجيل الأول.

قد تخفف الأدوية المُضادَّة للذهان من الجيل الثاني من الأَعرَاض الإيجابية (مثل الهلوسة)، والأَعرَاض السلبية (مثل شح العواطف)، والخلل الإدراكي (مثل انخفاض الأداء العقلي ومدى الانتباه attention span).ولكن الأطباء غير متأكدين ما إذا كانت الأدوية من الجيل الثاني تخفف أَعرَاض الفصام بدرجة أكبر من الأدوية المُضادَّة للذهان من الجيل الأول، وما إذا كان الأشخاص يميلون لاستخدامها فقط فق لأنها ذات آثار جانبية أقل.

يكون الكلوزابينClozapine، وهو أول أدوية الجيل الثاني من مضادَّات الذهان، فعالًا عند نصف الأشخاص الذين لا يستجيبون للأدوية الأخرى المُضادَّة للذهان.ولكن يمكن أن يكون للكلوزابين آثار جانبية خطيرة، مثل الاختِلاجَات أو تثبيط نقي العظم المميت (والذي يقوم بتصنيع كريات الدم البيض).ولذلك، فإنه عادة ما يستخدم فقط عند الأشخاص الذين لم يستجبوا لمضادَّات الذهان الأخرى.في الولايات المتحدة، بنبغي أن يخضع الأشخاص الذين يتناولون الكلوزابين إلى إجراء اختبارات أسبوعية لتعداد الكريَّات البيض، على الأقل خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج، بحيث يمكن وقف كلوزابين عند ظهور أول مؤشر على أن تعداد الكريَّات البيض آخذ في التناقص.

تتوفَّر بعضُ مضادَّات الذهان التقليدية ومضادات الذهان من الجيل الثاني كمستحضرات قابلة للحقن ذات تأثير مديد المفعول، تُعطى مرة واحدة فقط كل شهر أو شهرين.تكون هذه المُستحضرات مفيدةً لكثيرٍ من الأشخاص، بما في ذلك الأشخاص الذين لا يمكن ضمان تناولَهم الأدوية الفمويَّة بشكل يومي.

يعكف باحثون حاليًا على دراسة مضادَّات ذهان ذات تأثيرات جديدة، وقد تكون متاحة في وقتٍ ما.

تترك الأدوية المُضادَّة للذهان آثارًا جانبية واضحة، قد تشمل ما يلي

• النعُاس

• تصلّب العضلات

• الرعاش

• زيادة الوزن

• التملمُل

تتميز بعض الأدوية المُضادَّة للذهان من الجيل الثاني بأن آثارها الجانبية أقل.يكون خطر خلل الحركة المتأخر، وتيبس العضلات، والارتجافات أقل بكثير مع هذه الأدوية، بالمقارنة مع مضادَّات الذهان التقليدية.ولكن، يبدو أن بعض هذه الأدوية تسبب زيادة كبيرة في الوزن.كما يمكن لبعض الأدوية أن تزيد أيضًا من خطر مُتلازمة الاستقلابية.في هذه المُتلازمة، تتراكم الدهون في البطن، وترتفع المستويات الدَّموية من الشحوم الثلاثية، وتنخفض مستويات الكوليسترول عالي الكثافة (HDL، الكوليسترول الجيد)، ويرتفع ضغط الدَّم.كما يصبحالأنسولين أقل فعالية أيضًا، (يُسمى ذلك ـبمقاومة الأنسولين)، مما يزيد من خطر داء السكَّري من النوع الثاني.

خلل الحركة المتأخر هُوَ اضطراب حركي لاإرادي شديد النشاط يمكن أن ينجُم عن الأدوية المُضادَّة للذهان المزمن.يزداد احتمال حدوث هذا الاضطراب عند استخدام أدوية الجيل الأول بالمقارنة مع أدوية الجيل الثاني.يتظاهر خلل الحركة المتأخر بتجعد الشفتين واللسان أو تلوي الذراعين أو الساقين.قد لا يشفى خلل الحركة المتأخر حتى بعد توقف الدواء.بالنسبة لخلل الحركة المتأخر الذي يستمر، فلا توجد مُعالَجَة فعالة، على الرغم من أن الأدوية مثل كلوزابين clozapine أو كيتيابين quetiapine قد تخفف الأَعرَاض قليلا.ولكن، تبيّن أنَّ دواء فالبينازين فعَّالٌ في تحسين أعراض خلل الحركة المتأخر.يجري فحص المرضى الذين يتناولون الأدوية المُضادَّة للذهان على مدى طويل بمعدل مرة كل 6 أشهر، وذلك لتحري أعراض خلل الحركة المتأخر.

المُتلازمة الخبيثة للدواء المُضادّ للذُّهان هي إحدى التأثيرات الجانبية النادرة للأدوية المُضادَّة للذهان.تتظاهر هذه الحالة العضلات بتيبس في العضلات، وحمى، وارتفاع ضغط الدم، وتغيرات في الوظيفة الذهنية (مثل التَّخليط الذهنِي والخمول).

مُتلازمة QT الطويلة هي اضطرابٌ محتمل في نظم القلب قد يكون مميتًا، ويمكن أن ينجم عن عدد من مُضادَّات للذهان في كلا الجيلين.تتضمن هذه الأدوية ثيوريدازين thioridazine، وهالوبيريدول haloperidol، وأولانزابين olanzapine، وريسبيريدون risperidone وزيبراسيدون ziprasidone.