干燥综合征在中年女性中发病率高。当不伴有其他疾病时，可归类为原发性。约30%有其他自身免疫性疾病如 类风湿性关节炎 类风湿关节炎（RA） 类风湿关节炎（rheumatoid arthritis）是一种主要累及关节的慢性系统性自身免疫性疾病。类风湿关节炎的关节破坏由细胞因子、趋化因子和金属蛋白酶介导。 对称性外周关节炎（如腕关节和掌指关节）是类风湿关节炎的主要特征，受累关节结构进行性破坏，并常伴有全身症状。诊断依靠特异性的临床表现、实验室检查和影像学特征。治疗包括药物、功能锻炼，有时需外科手术。改善病情的抗风湿药物有助于减轻症状，减缓疾病进展。... Common.TooltipReadMore 
, 系统性红斑狼疮 系统性红斑狼疮（SLE） 系统性红斑狼疮 是一种慢性的累及多系统的炎症性疾病，病因为自身免疫性，主要发生于年轻女性。常见表现可包括多关节痛和关节炎、雷诺综合征、面颊及其他部位皮疹、胸膜炎或心包炎、肾脏或中枢神经系统受累以及自身免疫性细胞减少。诊断依靠临床和血清学检查。 治疗严重的、持续的活动性疾病需要糖皮质激素和免疫抑制剂。 SLE患者中70%～90%为女性（主要为育龄期女性）。系统性红斑狼疮（SLE）在黑人和亚裔患者中比白人患者更为常见和严重。可见于任何年龄的... Common.TooltipReadMore 
, 硬皮病 系统性硬化症 系统性硬化症是一种罕见的慢性疾病，其原因不明，其特征是皮肤，关节和内脏器官（特别是食道，下胃肠道，肺，心脏和肾脏）弥漫性纤维化和血管异常。常见症状包括雷诺现象、多关节痛、吞咽困难、烧心和皮肤的肿胀，最终导致皮肤增厚及手指的变形。肺、心脏和肾脏的受累是造成死亡的主要原因。诊断是临床性的，但实验室检查有助于诊断并帮助推测预后。目前尚无特异性的治疗方法，主要是针对并发症的治疗。 系统性硬化症女性多见，发病率为男性的4倍。高发于20～50岁人群... Common.TooltipReadMore 
, 混合性结缔组织病 混合性结缔组织病（MCTD） 混合性结缔组织病是一种少见的，特殊定义的，具有SLE、系统性硬化症和多肌炎临床表现特征的综合征，同时伴有极高滴度的抗核糖核蛋白抗体（RNP）。 肿胀手、雷诺综合征、多关节痛、炎性肌病、食道运动减弱和间质性肺病较为常见。诊断根据临床特征、RNP抗体阳性和其他自身免疫性疾病特异性抗体阴性综合得出。治疗依据病情严重程度和器官受累情况而定，但通常使用糖皮质激素和免疫抑制剂。 混合性结缔组织病（MCTD）见于全世界和所有人种，在10～20岁年龄段... Common.TooltipReadMore 
, 桥本甲状腺炎 桥本甲状腺炎 桥本甲状腺炎是甲状腺的慢性自体免疫性炎症，伴有淋巴细胞浸润。临床表现有无痛性甲状腺肿大和甲状腺功能减退的症状。诊断依据为高滴度的甲状腺过氧化物酶抗体。发生甲状腺功能减退症的患者通常需要终身更换左旋甲状腺素。 （另见 肾上腺功能概述。） 在北美，桥本甲状腺炎是原发性 甲状腺功能减退最常见的病因；多见于女性，为男性的两倍。女性中的发病率高数倍。发病率随年龄增加，并见于染色体异常，包括... Common.TooltipReadMore 原发性胆汁性肝硬化 原发性胆汁性胆管炎 （PBC） 原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cirrhosis，PBC，既往称为原发性胆汁性肝硬化）是一种肝内胆管进行性破坏导致胆汁淤积、 肝硬化、肝衰竭为特征的自身免疫性肝病。 患者多表现为无症状或出现疲乏、胆汁淤积（瘙痒、脂肪泻）或肝硬化（ 门脉高压、腹水）等症状。实验室检查可发现胆汁淤积，IgM升高，最具意义的是血清中出现抗线粒体抗体。肝组织活检对诊断和分期是必要的。治疗包括熊去氧胆酸，奥贝胆酸，消胆胺（针对瘙痒的）、补充... Common.TooltipReadMore , 或 慢性自身免疫性肝炎 慢性肝炎概述 肝炎持续>6个月称为慢性肝炎。常见原因包括乙型和丙型肝炎病毒、非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、酒精相关性肝病和自身免疫性肝病（自身免疫性肝炎）。许多病人没有急性肝炎病史，无症状氨基转移酶升高是慢性肝炎的常见首发表现。 部分病人首次就诊就已出现肝硬化及其并发症（如门脉高压）。有时需要进行肝组织活检以明确诊断和分期分级。 治疗一般采用针对并发症治疗和病因治疗（如自身免疫性肝炎使用糖皮质激素，病毒性肝炎进行抗病毒治疗）。失代偿肝硬化常... Common.TooltipReadMore 的患者会发展成干燥综合征，如伴有这些疾病，则称为继发性SS。目前已发现遗传关联（如，原发性干燥综合征的白人中的HLA-DR3抗原） ，但对诊断或临床管理来说并不必要。
干燥综合征的病理生理学
唾液腺、泪腺和其他外分泌腺受到CD4+ T细胞和一些B细胞的浸润。 T细胞产生炎性细胞因子（如IL-2、IFN-gamma）。唾液腺导管细胞亦产生细胞因子，最终破坏分泌性导管。泪腺分泌上皮的萎缩引起角膜和结膜的干燥（干燥性角结膜炎 角结膜干燥症 角结膜干燥症是由于泪膜功能不良造成的慢性、双侧性角膜和结膜的干燥。症状包括眼痒、烧灼感、刺激感和畏光。诊断依据临床；Schirmer试验可能有助诊断。治疗为局部泪液替代治疗和有时堵塞泪鼻道的开口。 结膜和角膜表面上皮细胞需要水合。如果在暴露的表面上连续、不间断的撕裂层中断，则表面细胞的干燥会导致组织损伤和炎症。 主要有两种类型： 水性泪液缺乏性干燥性角膜结膜炎是由于泪液量不足导致泪液对眼表的覆盖不足所致。... Common.TooltipReadMore 
）。腮腺内淋巴细胞浸润和导管内细胞增生引起管腔狭窄，有时构成紧密的细胞结构，称之为肌上皮细胞岛；腺体萎缩亦可发生。 干燥、消化道黏膜或黏膜下萎缩及浆细胞和淋巴细胞的广泛浸润可产生相关症状（如吞咽困难）。
Sjögren综合征的症状和体征
腺体表现
干燥综合征通常是最初并有时仅影响眼睛或口腔（干燥综合征）。干眼症会引起一种沙子般的、砂砾般的感觉，而不会引起瘙痒。在严重病例，角膜严重损害，上皮细丝从角膜表面悬下（线性角膜炎），视力受到相应影响。唾液腺受累（口干症 口干症 口干症是唾液减少或缺乏引起的口干。 这种情况会导致不适，干扰说话和吞咽，使假牙佩戴困难，导致 口臭, 并通过降低口腔pH值和增加细菌生长而损害口腔卫生。长期的口干症，可能引起严重的 牙齿龋坏和 口腔念珠菌病 。 口干是老年人常见的不良主诉，涉及大约20％的老年人。 齿科患者的诊治介绍 刺激口腔黏膜的信号传入延髓的涎核，引发输出反应，促使在涎腺的神经末梢释放乙酰胆碱，激活毒蕈碱受体（M3），由此引起涎液的分泌和排出。... Common.TooltipReadMore ）导致咀嚼和吞咽困难，继发念珠菌 感染、龋齿和唾液腺导管结石。味觉和嗅觉亦可能受损。干燥同样可发生在皮肤和鼻、咽、喉、支气管、外阴和阴道的黏膜。呼吸道的干燥可引起咳嗽。
33%的患者腮腺肿大，腮腺一般较硬、光滑，伴轻度触痛。肿大可以是不对称的，但一侧腺体肿大明显不成比例并且持续，提示可能肿瘤，应该进行评估。慢性唾液腺增大很少疼痛除非有梗阻或感染。
腺体外表现
干燥综合征的关节疾病一般没有关节的骨侵蚀及骨变形。50%的患者伴有关节痛。33%的患者有关节炎，表现与类风湿性关节炎相似但无骨侵蚀。
其他腺外表现包括全身性淋巴结病、 雷诺综合征 雷诺综合征 雷诺综合征是对寒冷或情绪紧张反应的手部分血管痉挛，引起1个或多个手指（趾）的可逆转的不适和颜色改变（苍白、发绀、红斑或联合出现）。 其他末端部分（如鼻、舌）偶尔受累及。此病可能是原发的或继发的。诊断根据临床；检查集中在原发和继发疾病的鉴别。 无并发症病例的治疗包括避免寒冷、生物反馈、戒烟、必要时用扩血管的钙通道阻滞剂（如，硝苯地平）或哌唑嗪。 总的发病率为3%～5%；女性受累多于男性，年轻人群受累多于年老者。雷诺综合征可能是由于过度的a... Common.TooltipReadMore 
、间质性肺受累（常见但不严重）、胰腺功能不全和 血管炎 血管炎概述 血管炎是一类伴随缺血、坏死、器官炎症等病变的血管炎症。血管炎可影响任何血管，包括动脉、小动脉、静脉、小静脉或毛细血管。特异的血管炎疾病表现出的临床症状是多样的，取决于受累血管的大小和位置，及血管外炎症的程度和类型。 血管炎可分为 原发性 继发性... Common.TooltipReadMore 
。血管炎偶尔会影响周围神经（引起感觉 周围神经病 多发性神经病 多发性神经病是一组弥漫 周围神经紊乱所致疾病，其症状不局限于单一神经分布区域或单一肢体，且常常双侧对称。需行肌电图检查以明确受累神经结构、分布区域及疾病的严重程度，从而找出潜在病因。治疗应纠正病因。 一些多神经病主要影响运动神经纤维。这些措施包括 免疫介导的疾病（例如, 格林巴里综合征, 多灶性运动神经病伴传导阻滞） 铅中毒 使用氨苯砜 Common.TooltipReadMore 或者 多发性单神经病 多数性单神经病 多数性单神经病以感觉障碍和受累周围神经分布不少于2条为特征。 (参见 于周围神经系统疾病概述。） 多数性单神经病通常继发于 结缔组织疾病（例如 结节性多动脉炎、 系统性红斑狼疮[SLE]、 其他类型的 血管炎、 Sjögren综合征、 类风湿性关节炎[RA]) 结节病 Common.TooltipReadMore ) 或中枢神经系统。它可能引起皮疹（包括紫癜）和肾小球肾炎。肾脏受累可引起 肾小管酸中毒 肾小管性酸中毒 肾小管性酸中毒（RTA）是由于肾脏氢离子排泄障碍（1型）、HCO3重吸收障碍（2型）、醛固酮产生或对醛固酮反应异常（4型）而引起的酸中毒和电解质紊乱（3型极少见，不详述）。患者可无症状，或表现为电解质紊乱的症状或体征，或进展至慢性肾衰竭。根据给予酸或碱负荷试验后，尿pH和电解质的特征性变化进行诊断。治疗为补充碱剂、电解质等纠正pH和电解质紊乱，罕用药物。 RTA是由于肾脏氢离子排泄障碍，或HCO3重吸收障碍而引起的慢性阴离子间隙正常型... Common.TooltipReadMore 、肾脏浓缩功能受损、肾结石或间质性肾炎。本病患者可发生假性淋巴瘤、B细胞淋巴瘤或Waldenstrom巨球蛋白血症，患者发生非霍奇金淋巴瘤的概率是正常人群的40倍。慢性肝胆疾病、胰腺炎（外分泌性胰腺组织与唾液腺相似）亦可发生。
脱发亦可发生。经常出现疲劳。
干燥综合征的诊断
临床标准
眼部和唾液腺检查
自身抗体
唾液腺活检
Sjögren综合征患者有持续的眼干或口干症状、唾液腺增大、外周神经痛、紫癜或无明显诱因的肾小管酸中毒时应怀疑本病。这些患者需行诊断性试验包括眼和唾液腺的评估及血清学检查。
对原发性干燥综合征有不同的分类标准。2016年提出了对美国-欧洲原发性干燥综合征分类标准的修改（见表 ； 1 诊断参考 干燥综合征（Sjögren syndrome ）是一种原因不明的，较为常见的，慢性系统性自身免疫性疾病。其特征是由于外分泌腺的淋巴细胞浸润和继发性腺体功能障碍而导致口腔、眼睛和其他粘膜干燥（干燥综合征）。干燥综合征可影响多个外分泌腺及器官。诊断依靠眼、口和唾液腺的特征性表现，自身抗体和（或）组织病理学。治疗通常是对症治疗，但内脏器官受累用皮质类固醇和免疫抑制剂治疗。 干燥综合征在中年女性中发病率高。当不伴有其他疾病时，可归类为原发性。约... Common.TooltipReadMore 
)。 不是每个诊断SS的患者都要完全符合推荐标准，但该标准为疾病评估提供了有用的指导，适用于至少有1种眼部或口腔干燥症状的患者：
眼部症状：≥ 每日3次，持续，令人烦恼的眼睛干涩，反复感觉眼中异物，或使用眼泪替代品 ≥ 3次/天
口腔症状：出现口干 > 3月，或日常生活中吞咽时需要使用液体帮助。
为满足标准，患者必须至少有 1 种眼睛或口腔干燥的症状，并且评分必须≥ 4，并且不得有以下任何排除标准：
头部和颈部放疗史
活动性丙型肝炎感染（经聚合酶链反应证实）
获得性免疫缺陷综合征
结节病
淀粉样变
移植物抗宿主疾病
IgG4相关疾病
眼睛干燥和口干（干燥症状）最常见的原因是衰老和药物治疗，但当除了干燥症状外还出现腮腺肿大时，应将 丙型肝炎 丙型肝炎，慢性 丙型肝炎是慢性肝炎的常见原因。在慢性肝病的表现出现前，常常是无症状的。初次感染后，抗HCV阳性和HCV-RNA阳性≥6个月可确诊.治疗采用直接作用的抗病毒药物，永久性清除病毒RNA是可能的。 （也见 肝炎的原因, 慢性肝炎综述, 和 急性丙型肝炎.) 肝炎持续> 6个月通常被定义为 慢性肝炎, 虽然此持续时间是可变的。 丙型肝炎病毒（HCV）有6个主要的基因型，其对治疗的反应有所不同。基因型1比基因型2，3，4，5，和6更常见... Common.TooltipReadMore 、 HIV 人类免疫缺陷病毒感染 由人免疫缺陷病毒（HIV）的两类相似的反转录病毒（HIV-1和HIV-2）感染引起CD4+T细胞损伤和细胞免疫功能破坏，进而导致发生某些感染和肿瘤的危险性增加。最初的感染可能导致不典型的发热性疾病。之后，由HIV感染所带来的疾病风险取决于免疫缺陷的程度，也即CD4+T淋巴细胞的减低程度。病毒可直接损... Common.TooltipReadMore 
、 贪食症 神经性贪食症 神经性贪食症是反复发作的暴食，接着进行补偿性活动如清除（包括自我诱导呕吐、滥用泻药和利尿药、剧烈运动或是禁食），3个月内平均至少每周发作1次。诊断依据病史和检查。治疗采用心理治疗和抗抑郁药物。 (又见 进食障碍概述) 神经性贪食症的终生患病率约为女性的 0.5% 和男性的 0.1%（ 1）。患者持续而过分担心体型和体重。 但是与 神经性厌食症, 不同，神经性贪食症病人通常体重正常或高于正常体重。... Common.TooltipReadMore 和 结节病 结节病 结节病是一种炎症性疾病，以单个或多个脏器和组织的非干酪性肉芽肿性病变为表现，其病因未明。可侵犯全身各个脏器，肺部和淋巴系统最常受累。肺部表现从无症状至咳嗽、劳力性呼吸困难轻重不等，极少情况下可出现肺或其他器官功能衰竭。常因肺部受累而疑诊此症，经胸片、肺组织活检并排除其他肉芽肿性炎后可确诊。通常对有症... Common.TooltipReadMore 
等疾病与干燥综合征区分开来。当下颌下腺增大时，特别是有胰腺炎病史的患者，应考虑 IgG4相关疾病 IgG4相关疾病 免疫球蛋白 G4 相关疾病 (IgG4-RD) 是一种慢性免疫介导的纤维炎症性疾病，通常表现为肿瘤样肿块和/或多器官无痛性肿大。血清 IgG4 水平通常但并不总是升高。 症状取决于哪些器官受到影响。 诊断通常需要活检。 治疗是用皮质类固醇，有时是利妥昔单抗。... Common.TooltipReadMore （以淋巴浆细胞浸润和各种器官纤维化为特征）。
眼部表现需要Schirmen试验（眼睑下放置一滤纸条，测定5分钟内分泌的泪液量）来评估。正常年轻人浸湿滤纸15mm。多数干燥综合征患者5分钟内浸湿滤纸<5mm。但有约15%试验结果为假阳性，15%为假阴性。将一滴玫瑰红液滴入眼内，做眼染色试验，具有高度特异性。记录每只眼睛的全部眼染色评分（OSS）（2 诊断参考 干燥综合征（Sjögren syndrome ）是一种原因不明的，较为常见的，慢性系统性自身免疫性疾病。其特征是由于外分泌腺的淋巴细胞浸润和继发性腺体功能障碍而导致口腔、眼睛和其他粘膜干燥（干燥综合征）。干燥综合征可影响多个外分泌腺及器官。诊断依靠眼、口和唾液腺的特征性表现，自身抗体和（或）组织病理学。治疗通常是对症治疗，但内脏器官受累用皮质类固醇和免疫抑制剂治疗。 干燥综合征在中年女性中发病率高。当不伴有其他疾病时，可归类为原发性。约... Common.TooltipReadMore )。 裂隙灯检查示泪膜破裂<10秒亦有诊断价值。
唾液腺受累可通过唾液分泌量降低（≤0.1 mL/min）确定，也可通过唾液流量、涎管X线、唾液腺同位素扫描来评价，但此类检查较少运用。唾液分泌可以通过多种方式进行定性评价(3 诊断参考 干燥综合征（Sjögren syndrome ）是一种原因不明的，较为常见的，慢性系统性自身免疫性疾病。其特征是由于外分泌腺的淋巴细胞浸润和继发性腺体功能障碍而导致口腔、眼睛和其他粘膜干燥（干燥综合征）。干燥综合征可影响多个外分泌腺及器官。诊断依靠眼、口和唾液腺的特征性表现，自身抗体和（或）组织病理学。治疗通常是对症治疗，但内脏器官受累用皮质类固醇和免疫抑制剂治疗。 干燥综合征在中年女性中发病率高。当不伴有其他疾病时，可归类为原发性。约... Common.TooltipReadMore )，包括收集舌下唾液。或者用压舌板将舌头紧贴颊黏膜持续10秒。如果压舌板移开时舌头立刻脱落，唾液流被认为是正常的。舌头越难脱落，干燥的程度越严重。女性的口红印黏附于前牙不易舔去，也是指示口干症的有效方法。
自身抗体灵敏度有限，特异度特别低。包括抗Ro抗体（SSA自身抗体—见 系统性红斑狼疮（SLE） 系统性红斑狼疮（SLE） 系统性红斑狼疮 是一种慢性的累及多系统的炎症性疾病，病因为自身免疫性，主要发生于年轻女性。常见表现可包括多关节痛和关节炎、雷诺综合征、面颊及其他部位皮疹、胸膜炎或心包炎、肾脏或中枢神经系统受累以及自身免疫性细胞减少。诊断依靠临床和血清学检查。 治疗严重的、持续的活动性疾病需要糖皮质激素和免疫抑制剂。 SLE患者中70%～90%为女性（主要为育龄期女性）。系统性红斑狼疮（SLE）在黑人和亚裔患者中比白人患者更为常见和严重。可见于任何年龄的... Common.TooltipReadMore ）或核抗原（称为La或SSB自身抗体）、抗核抗体或抗γ球蛋白抗体水平升高。>70%患者RF阳性。 70%患者红细胞沉降率增快，33%患者有贫血，25%患者白细胞减少。 然而，只有SSA抗体被纳入新分类标准的一部分。
病理组织学通过对患者颊黏膜上小唾液腺进行活检。唾液腺活检一般用于通过抗体检测不能确诊或有些主要器官受累的患者。若发现多发性的较大的淋巴细胞灶伴腺泡组织萎缩即可明确诊断。活检可能会并发持续性感觉迟钝。
诊断参考
1.Shiboski CH, Shiboski SC, Seror R, et al: 2016 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism classification criteria for primary Sjögren's syndrome: A consensus and data-driven methodology involving three international patient cohorts.Arthritis Rheumatol 69(1):35–45, 2017.doi: 10.1002/art.39859
2.Whitcher JP, Shiboski CH, Shiboski SC, et al: A simplified quantitative method for assessing keratoconjunctivitis sicca from the Sjögren's syndrome international registry.Am J Ophthalmol 149(3):405–415, 2010.doi: 10.1016/j.ajo.2009.09.013
3.Navazesh M: Methods for collecting saliva.Ann N Y Acad Sci 694:72–77, 1993.doi: 10.1111/j.1749-6632.1993.tb18343.x
干燥综合征的预后
干燥综合征是慢性疾病。总体健康和预期寿命在仅有眼睛和口腔干燥症状的患者中主要不受影响。然而，系统性器官受累患者的预后较差。在那些患有严重疾病的患者中，偶尔会因肺部感染而死亡，很少会因肾衰竭或淋巴瘤而死亡。相关的系统性自身免疫性疾病可能提示预后。
干燥综合征的治疗
干燥症状的对症治疗
避免刺激因素
严重病例应用糖皮质激素或利妥昔单抗
羟氯喹和/或甲氨蝶呤用于改善肌肉骨骼症状
干燥综合征初期的治疗主要是针对眼干和口干的外用对症治疗。对疾病其他系统性表现的处理依赖于疾病的严重程度和累及的器官。对其他疾病的治疗亦可加重干燥的症状。口服羟氯喹5mg/kg体重，每天一次，通常用于阻止疾病进展和治疗关节痛，但支持性试验数据有限。口服甲氨蝶呤15至20毫克，每周一次，可用于治疗肌肉骨骼表现。
干眼症可予润滑性滴眼液治疗（可选用羟丙甲纤维素滴眼液或甲基纤维素软膏睡前使用）。其他治疗包括泪点栓塞和外用环孢素。皮肤和阴道干燥亦可用润滑液改善症状。
口干症可通过整日不断饮水、咀嚼无糖口香糖和用含碳甲基纤维素的唾液替代物漱口来预防。 应避免使用减少唾液分泌的药物（如抗组胺药、抗抑郁药和抗胆碱能药）。注意口腔卫生和定期检查牙齿是很必要的。结石应尽快取出，保存仍可用的唾液腺组织。突然肿大的唾液腺所引起的疼痛最好用局部热敷和止痛治疗。口服毛果芸香碱5mg，每日3次，或口服盐酸西维美林软胶囊30mg，每日3次，可刺激唾液腺分泌，但在有支气管痉挛和闭角性青光眼的患者需禁用。
偶尔需要积极的全身治疗；但通常是针对有相关疾病（如严重的血管炎，视神经炎或内脏受累）的患者。在患有冷球蛋白血症性血管炎、周围神经病变/多发性单神经病、严重腮腺肿胀、严重肺部受累或对非生物治疗无反应的炎性关节炎的严重疾病中，可能需要皮质类固醇（如口服泼尼松1 mg/kg，每天一次）或利妥昔单抗。（参见Sjögren综合征风湿表现的治疗指南）。
疲劳没有明显有效的治疗方法。
关键点
患者如有持续的眼干或口干症状、唾液腺增大、外周神经痛、紫癜，或无明显诱因的肾小管酸中毒时应怀疑Sjögren综合征。
确诊通常依靠特定的临床标准。
干燥症状对症治疗（如外用润滑剂），避免干燥因素，特别是降低唾液腺功能的药物。
如果患者有严重的疾病（例如，严重的血管炎或内脏受累），需糖皮质激素、有时需要其他免疫抑制剂（如利妥昔单抗）治疗。
