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班氏和布鲁淋巴丝虫病

作者:

Richard D. Pearson

, MD, University of Virginia School of Medicine

最后一次全面审校/修订者 2月 2017| 内容末次修改日期 3月 2017
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淋巴丝虫病([XRef])由3种Filarioidea丝虫之一感染所致。急性症状包括发热、淋巴腺炎、淋巴管炎、精索炎和附睾炎。慢性症状包括水肿、角膜肥厚、多发性关节炎、阴囊积水、淋巴水肿和象皮病。感染的另一个表现为包括支气管痉挛、发热和肺部浸润影的肺嗜酸性粒细胞增多症。诊断主要通过在血液中检测到微丝蚴、超声发现成虫或血清学检测。治疗药物为乙胺嗪;抗生素用于合并的细菌性蜂窝组织炎。

参见寄生虫感染概述以及丝状线虫

班氏丝虫病分布于非洲、亚洲、太平洋和美洲的热带及亚热带地区,包括海地。布鲁线虫病主要在南亚和东南亚地区流行。

大规模治疗计划降低了许多地区的患病率。目前估计全世界约1.2亿人感染。

淋巴丝虫病由班氏吴策丝虫、马来布鲁线虫或帝汶布鲁线虫引起Wuchereria bancrofti, Brugia malayi, 或 B. timori。蚊为传播媒介。通过蚊子感染到的幼虫移行到淋巴管,6到12个月后发育成线状成虫。雌虫体长80~100mm,雄虫体长约40mm。怀孕的雌虫产出微丝蚴,后者进入血液循环。

症状和体征

感染常导致无临床症状的微丝蚴血症。临床症状和体征主要由成虫导致。在离开疫源地后,微丝蚴可逐渐从人体内清除。

急性炎症性丝虫病包括持续4~7日的发作性发热(常为复发性的)、伴有淋巴管炎的急性淋巴结炎(也称为急性淋巴腺管炎[ADL])或急性附睾炎和精索炎。局部肢体的受累可能造成脓肿引起淋巴液外溢并留下瘢痕。ADL常常与继发性细菌感染相关。一般在ADL发作后20年时间才出现慢性丝虫病。以前未曾感染而新到流行区的移民所患的急性丝虫病比本地居民患者要更为严重。

慢性丝虫病常在多年后隐匿发生。多数患者发生无症状的淋巴管扩张,但对成虫的慢性炎症性应答和继发的细菌感染可导致受累部位的慢性淋巴水肿。增加对细菌和真菌感染的局部易感性进一步有助于其发展。下肢慢性凹陷性淋巴水肿可进展为象皮病(慢性淋巴阻塞)。W. bancrofti班氏吴策线虫 可引起鞘膜积液和阴囊象皮肿。其他类型的慢性丝虫病包括淋巴管破裂或导致乳糜尿和鞘膜乳糜积液的淋巴液异位引流。

淋巴外体征包括慢性镜下血尿、蛋白尿和轻度多发性关节炎,这些都被认为是免疫复合物沉积导致的。

热带肺嗜酸性粒细胞增多症(TPE)并不常见,其临床表现为反复的支气管痉挛,肺部一过性浸润影、低热以及嗜酸性粒细胞显著增多。最有可能的解释是由于对微丝蚴的变态反应所致。慢性TPE可导致肺纤维化。

诊断

  • 血液标本显微镜检查

  • 班氏吴策线虫抗原检测W. bancrofti

  • 抗体检测

显微镜查见血中的微丝蚴就可确诊淋巴丝虫病。血液过滤或离心浓集法的敏感性明显大于厚涂片法。必须在微丝蚴血症高峰期采集血液样本—绝大多数流行区域的高峰期在夜间,而很多太平洋岛屿的高峰期则在白天。通过超声检查可发现扩张的淋巴管内的活成虫,它们的活动被称为丝虫舞(filarial dance)。

多种血清学检测方法可供选择。

  • 抗原检测:快速免疫层析法检测 班氏吴策线虫 W. bancrofti抗原

  • 分子诊断:聚合酶链反应检测 班氏吴策线虫 和 马来布鲁线虫W. bancroftiB. malayi

  • 抗体检测: 可以选择酶联免疫检测抗丝虫抗体IgG1和IgG4

活动性丝虫感染的患者血清抗丝虫抗体IgG4水平通常升高。但是,丝虫之间以及与其他蠕虫之间存在抗原交叉反应,而且不能区分现症或既往感染。

治疗

  • 乙胺嗪

乙胺嗪(DEC)可以杀死微丝蚴和相当一部分成虫。在美国,DEC只有在实验室确认丝虫病后才能从CDC获取。

经验与提示

  • 治疗前,应排除 罗阿丝虫 和 旋盘尾丝虫Loa loaOnchocerca volvulus 混合感染,有这些感染的患者应用DEC可导致严重的反应。

急性淋巴丝虫病的治疗

治疗通常给予DEC2mg/kg口服,每天3次,共12天;也可选择6mg/kg每天一次顿服。一般来说,1天方案似乎与12天方案一样有效。

DEC的副作用通常比较小,不良反应的大小取决于血液中微丝蚴的数量。最常见的是头晕、恶心、发热、头痛和肌肉关节痛,这些症状与丝虫抗原的释放有关。

治疗前,应排除 Loa loa (罗阿丝虫)和Onchocerca volvulus (旋盘尾丝虫)混合感染,有这些感染的患者应用DEC可导致严重的反应。在盘尾吸虫病共同流行地区可单剂量阿苯达唑400mg顿服同时联用伊维菌素(200mcg/kg顿服),无盘尾丝虫病和罗阿丝虫病的地区用DEC(6mg/kg)可很快降低微丝蚴血症水平,伊维菌素不能杀灭成虫。

很多治疗措施采用多种药物联用治疗方案。

也可采用多西环素长疗程治疗方案(例如100mg每日2次口服4到8周)。可以杀灭Wolbachia丝虫体内的沃尔巴克(氏)体属胞内共生细菌,从而导致成虫的死亡。它可以与DEC合用或单独使用DEC。

ADL的急性发作一般能自发缓解,但可能需要应用抗生素控制继发的细菌感染。

慢性淋巴水肿的治疗

慢性淋巴水肿需要进行细致的皮肤护理,包括全身应用抗生素治疗继发的细菌感染,这些方法减慢或防止进展为象皮病。

DEC治疗是否能预防或减轻慢性淋巴水肿仍存在争议。

受累肢体应用弹性绷带等保护性措施也能减轻肿胀。

外科减压性淋巴结-静脉分流通过改善淋巴引流,对于晚期象皮病病例也可长期获益。大量的阴囊积水也可进行外科治疗。

热带肺嗜酸性粒细胞增多症的治疗

TPE对于DEC治疗(2mg/kg每日3次,共14~21天)也有反应,但25%以上的患者会复发,需要重复疗程治疗。

预防

在流行区域避免蚊虫叮咬是最有效的保护措施(例如,在暴露的皮肤、氯菊酯浸泡过的衣服和蚊帐上使用二乙茎甲苯酰胺[避蚊胺])。

预防性应用DEC或联用其他抗丝虫药物(伊维菌素/阿苯达唑或伊维菌素/DEC)能够抑制微丝蚴血症从而降低流行国家通过蚊虫叮咬导致的传播。在一些流行的区域,DEC甚至与食用盐瓶一样被摆放在餐桌上。

关键点

  • 淋巴丝虫病是由蚊子传播的;感染性幼虫移行到淋巴管,在那里发育为成虫。

  • 淋巴管内的成虫可引起急性淋巴管炎症或附睾炎或慢性淋巴管阻塞,在一些患者中可发展为象皮病或阴囊水肿。

  • 在血液标本的离心沉淀物中通过显微镜观察到微丝蚴可以诊断,血样英赶在微丝蚴处于峰值时采集。

  • 抗原、抗体和寄生虫的DNA测试可作为显微镜检的替代。

  • 排除罗阿丝虫 和 旋盘尾丝虫Loa loaOnchocerca volvulus合并感染后可应用乙胺嗪治疗。

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