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隐孢子虫病

作者:

Richard D. Pearson

, MD, University of Virginia School of Medicine

最后一次全面审校/修订者 2月 2017| 内容末次修改日期 2月 2017
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该病为Cryptosporidium隐孢子虫属原虫感染所致。主要的症状为水样泻,并常常伴有其他消化道症状。该病在免疫力正常的患者中为自限性,但在那些AIDS患者中则可导致持续性和严重的疾病。诊断主要通过在粪便中检测到微生物或抗原。免疫健全患者的治疗,有需要时,可用硝唑尼特。对AIDS患者进行高效抗反转录病毒治疗以及支持治疗。

病理生理

隐孢子虫是一种在脊椎动物宿主的小肠黏膜上皮细胞内复制繁殖的专性胞内球虫类原虫。

Cryptosporidium 隐孢子虫卵囊被摄入后,会消化道中释放孢子体,定植于消化道上皮细胞。在这些细胞中,孢子体转化为滋养体,增殖并产生卵囊。

有两种类型的卵囊:

  • 宿主经常排出体外的是后壁卵囊

  • 涉及自体感染的主要是薄壁卵囊。

厚壁的感染性卵囊排入肠腔,并由感染宿主粪便排出体外;后壁卵囊排出后可立即导致感染,且可通过粪 - 口途径直接在人际间传播。极少量的卵囊(例如<100个)就可造成疾病,因此,人际传播的危险随之增加。

当人类或其他脊椎动物宿主摄入感染性卵囊时,隐孢子虫的生活史再次开始。

卵囊可抵抗恶劣的环境,包括公共水处理系统以及游泳池中使用的氯含量,尽管残留氯含量达到推荐值。

流行病学

人类隐孢子虫病大多由Cryptosporidium parvum微小隐孢子虫C. hominis (牛型)和人隐孢子虫(人型)感染所致。感染源于下列情况:

  • 误食被粪便污染的食物或水(公共和住宅游泳池、热水浴盆、水上公园、湖泊或溪流中的水)。

  • 直接人对人接触传播。

  • 人畜共患传播

本病呈全球分布。在发达国家,腹泻性疾病中有0.6%~7.3%是由隐孢子虫病所致,而且在卫生条件差的地区这一比例还要高。一直是美国大量水源性腹泻暴发的原因(1).1993年在威斯康星州的密尔沃基发生过一次由水源性传播导致的暴发,有>400 000人被感染,当时城市的供水系统被在春天雨季的污水污染,同时过滤系统也没能正常发挥作用。

儿童、去国外的旅行者、免疫受损的患者和照料隐孢子虫病患者的医务人员属高危人群。在日托中心发生过暴发流行。很少数量的卵囊即可造成感染,卵囊排出时间延长,卵囊抵抗氯化消毒,以及体积小等因素,提示需要关注使用游泳池的婴儿。

由隐孢子虫病导致的严重慢性腹泻也是AIDS患者所要面对的问题之一。

流行病学 参考文献

  • 1.Painter JE, Gargano JW, Yoder JS, et al:Evolving epidemiology of reported cryptosporidiosis cases in the United States, 1995–2012.Epidemiol Infect 144(8):1792–1802, 2016.doi: 10.1017/S0950268815003131.

症状和体征

潜伏期约1周,>80%的感染者会出现临床症状。起病急,症状为大量水样泻、腹部痉挛性疼痛,相对少见的症状包括,恶心、纳差、发热及不适感。症状一般持续1~2周,偶可1个月,然后消退。临床症状消失后,粪便排卵囊还可持续数周。发展中国家的大龄儿童中,无症状排卵囊者常见。

免疫缺陷的患者,起病可能较缓慢,但腹泻更严重。除非基础的免疫缺陷得到纠正,否则感染可能持续存在,从而导致终身存在顽固的严重腹泻。在一些AIDS患者中,液体丧失量每天甚至>5~10L。免疫缺陷患者最常见的感染部位为肠道,但其他器官也可被累及(如胆道、胰腺、呼吸道)。

诊断

  • 粪便抗原酶联免疫检测

  • 粪便显微镜检查(需要特殊技术)

证实粪便中存在抗酸性卵囊可证实诊断,但传统的粪便检查方法(即常规“粪便找虫卵和寄生虫”检测)结果不可靠。由于卵囊的排出是间歇性的,因此需要反复收集粪便标本进行检测。多种浓集方法可提高检出率。可以通过相差显微镜或通过用改良的Ziehl-Neelsen或Kinyoun染色技术来鉴定Cryptosporidium 隐孢子虫卵囊。用荧光素标记的单克隆抗体进行免疫荧光显微镜检查可以获得更高的灵敏度和特异性。

酶联免疫法检测粪便中的 Cryptosporidium 隐孢子虫抗原比通过显微镜检测卵囊更为敏感。用于鉴别小隐孢子虫 和 人隐孢子虫C. parvumC. hominis 的基于DNA的检测方法已被开发出来。这些检测手段在诊断参考实验室开展得越来越多。

肠活检可在上皮细胞中发现Cryptosporidium 隐孢子虫。

治疗

  • 非AIDS患者持续感染时选择硝唑尼特治疗

  • AIDS患者应同时进行抗反转录病毒治疗(ART)以及高剂量硝唑尼特口服

免疫正常者的隐孢子虫病是自限性的。对于持续感染的情况,可口服硝唑尼特,按推荐的剂量治疗3日,具体为:

  • 1~3岁:100mg每日2次

  • 4~11岁:200mg每日2次

  • ≥ 12岁:500 mg bid

对于AIDS患者,使用ART 促进免疫重建是关键。大剂量硝唑尼特(500〜1000 mg,每日两次),共14日,对于CD4计数> 50 /μL成年人有效。一些AIDS患者在应用抗反转录病毒治疗后隐孢子虫病的症状可减轻。

免疫缺陷患者也需支持疗法、口服和胃肠外补液以及肠外高营养治疗。

预防

隐孢子虫病患者的粪便有高度传染性;应严格执行粪便防护措施。已经对临床样本的处理制定了特殊的生物安全指南。将水煮沸持续1min(在海拔 > 2000 m [6562 英尺]地区持续3min)是最可靠的消毒方法;滤孔1μm(特指“绝对1微米”或由NSF第53号或第58标准认证)的过滤器才能清除 Cryptosporidium 隐孢子虫。

关键点

  • 隐孢子虫病容易传播是因为症状缓解后粪便中仍持续有卵囊排出,并持续数周,导致感染需要的卵囊量并不多,传统的水过滤法很难清除卵囊而且它们可抵抗氯化消毒。

  • 伴肠痉挛的水样腹泻通常是自限性的,但在AIDS患者中可能非常严重并持续终身。

  • 酶联免疫法检测粪便Cryptosporidium 隐孢子虫抗原可诊断;粪便显微镜检不准确的,需要专门的技术(如相差显微镜、抗酸染色等)。

  • 非AIDS患者如果症状持续存在,可使用硝唑尼特。

  • 对于艾滋病患者,需同时应用ART和高剂量硝唑尼特;通过ART治疗,患者免疫功能改善后,症状可减轻。

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