Hội chứng suy đa tuyến

Nguyên nhân thường gặp nhất là do tự miễn dịch. Các yếu tố nguy cơ của sự phát triển tính tự miễn dịch bao gồm

• Yếu tố di truyền

• Các tác nhân kích hoạt từ môi trường

• Thuốc, trị liệu đang dùng

Các yếu tố di truyền bao gồm đột biến gen AIRE, là nguyên nhân của loại 1, và một số dưới nhóm HLA, là các yếu tố quan trọng trong sự phát triển của loại 2 và loại 3.

Các tác nhân kích hoạt từ môi trường bao gồm nhiễm virut, các yếu tố về chế độ ăn uống và các yếu tố phơi nhiễm khác chưa được biết đến.

Thuốc ức chế điểm kiểm tra miễn dịch, được sử dụng để điều trị một số loại ung thư và có liên quan đến bệnh nội tiết tự miễn dịch, bao gồm viêm giảm nhịp tim, bệnh tuyến giáp, suy tuyến thượng thận nguyên phát và bệnh đái tháo đường loại 1, là nguyên nhân khởi phát.

Phản ứng tự miễn dịch cơ bản là do các tự kháng thể kháng lại các mô nội tiết, tự miễn dịch qua trung gian tế bào, hoặc cả hai và gây viêm, xâm nhập tế bào lympho, gây phá hủy một phần hoặc toàn bộ tuyến. Có nhiều hơn một tuyến nội tiết bị ảnh hưởng, mặc dù các biểu hiện lâm sàng không phải lúc nào cũng đồng thời. Phản ứng tự miễn dịch và rối loạn hệ thống miễn dịch có liên quan cũng có thể phá hủy các mô không phải mô nội tiết.

Ba mô hình suy giảm miễn dịch đã được mô tả trong hội chứng suy đa tuyến nội tiết (xem bảng Đặc điểm của Hội chứng suy đa tuyến nội tiết), có khả năng phản ánh các bất thường tự miễn dịch khác nhau. Một số chuyên gia phối hợp loại 2 và loại 3 thành một nhóm chung. Mức độ phổ biến của loại 2 là khoảng 1 trên 1000 trong khi loại 1 xảy ra với khoảng 1 trên 100.000 (1).

Biểu hiện lâm sàng của bệnh nhân hội chứng suy đa tuyến là tổng của các thiếu hụt nội tiết và các rối loạn không liên quan đến nội tiết; các triệu chứng và dấu hiệu của họ được thảo luận ở các phần khác trong Cẩm nang. Sự thiếu hụt không phải lúc nào cũng xuất hiện cùng thời điểm và có thể cần nhiều năm sau mới biểu hiện; trong những trường hợp như vậy họ không làm theo một trình tự cụ thể.

• Định lượng nồng độ hormone

• Đôi khi định lượng các tự kháng thể

Chẩn đoán hội chứng thiếu suy đa tuyến dựa vào các triệu chứng lâm sàng gợi ý và khẳng định bằng cách xét nghiệm định lượng hormone thiếu hụt. Các nguyên nhân khác của suy nhiều tuyến nội tiết bao gồm rối loạn chức năng vùng dưới đồi-tuyến yên và rối loạn chức năng nội tiết ngẫu nhiên do các nguyên nhân riêng biệt (ví dụ: suy giảm năng tuyến thượng thận do lao và suy giáp không tự miễn ở cùng một bệnh nhân hoặc bệnh sacoid liên quan đến nhiều tuyến nội tiết).

Thiếu hụt đa giác mạc loại 1 có liên quan đến các tự kháng thể chống lại các interferon loại 1, và sự hiện diện của các kháng thể này gợi ý chẩn đoán, có thể được xác nhận bằng phân tích đột biến của AIRE gen. Việc phát hiện các tự kháng thể đối với mỗi mô tuyến bị ảnh hưởng có thể giúp phân biệt suy đa tuyến với các nguyên nhân khác, và các hormone của tuyến yên tăng cao (ví dụ hormone kích thích tuyến giáp) cho thấy trục dưới đồi- yên (hypothalamic-pituitary axis) không bị ảnh hưởng (mặc dù một số bệnh nhân có suy đa tuyến loại 2 có triệu chứng suy dưới đồi- tuyến yên).

Bởi vì có thể mất hàng thập kỉ trước khi có biểu hiện tất cả các triệu chứng lâm sàng, việc theo dõi suốt đời là cần thiết; chứng suy cận giáp không nhận biết hoặc suy thượng thận có thể gây đe dọa tính mạng.

Người thân nên được thông báo về chẩn đoán và sàng lọc khi thích hợp. Một thử nghiệm theo dõi những người thân của bệnh nhân tiểu đường loại 1 để phát triển khả năng tự miễn dịch cho thấy các kháng thể liên quan đến bệnh tiểu đường loại 1, bệnh celiac và / hoặc bệnh tuyến giáp ở 21,5% đối tượng (1).

• Thay thế hormone

Điều trị các thiếu sót khác nhau của tuyến được thảo luận ở các phần khác trong CẨM NANG; việc điều trị nhiều thiếu hụt có thể phức tạp hơn việc điều trị chứng thiếu nội tiết độc lập. Ví dụ, điều trị chứng suy giáp với sự thay thế hormone tuyến giáp có thể gây ra suy thượng thận cấp ở những bệnh nhân bị suy thượng thận không được chẩn đoán.

Nhiễm nấm candida niêm mạc mạn tính liên quan đến thiếu hụt đa tuyến loại 1 thường cần điều trị bằng thuốc kháng nấm suốt đời (ví dụ: fluconazole hoặc ketoconazole đường uống).

Các thử nghiệm lâm sàng về các can thiệp để làm chậm quá trình tự miễn dịch ở bệnh đái tháo đường loại 1 đã cho thấy một số hứa hẹn trong việc trì hoãn việc phá hủy hoàn toàn insulin sản xuất bởi các tế bào beta. Các phương pháp điều trị đã được đánh giá bao gồm liệu pháp miễn dịch, bao gồm sử dụng kháng thể đơn dòng kháng CD teplizumab và cấy ghép máu dây rốn. Tuy nhiên, tác động của các biện pháp này trong việc ngăn ngừa suy giảm nội tiết tự miễn khác ở bệnh nhân tiểu đường loại 1 vẫn chưa được biết (1, 2, 3, 4).