Điều trị sốt rét ở Hoa Kỳ

Ưu tiên

Thuốc a

Liều dùng cho người lớn

Liều dùng cho trẻ emb

Sốt rét không biến chứng do P. falciparum hoặc các loài chưa biết mắc phải ở tất cả các vùng có dịch bệnh sốt rét. (Các lựa chọn bổ sung cho bệnh sốt rét mắc phải ở các vùng nhạy cảm với chloroquine được liệt kê bên dưới.) - Thuốc uống

Thuốc được khuyến cáo

Artemether/lumefantrine c

6 liều (1 liều = 4 viên) trong 3 ngày (lúc 0 và 8 giờ), sau đó 1 liều 2 lần/ngày trong 2 ngày tiếp theo

6 liều theo từng khoảng thời gian như đối với người lớn; liều =

5–< 15 kg: 1 viên

15-< 25 kg: 2 viên

25-< 35 kg: 3 viên

35 kg: 4 viên

hoặc là

Atovaquone/proguanil d

4 viên dành cho người lớn một lần/ngày trong 3 ngày

< 5 kg: Không chỉ định

5–8 kg: 2 viên dùng cho trẻ em một lần/ngày trong 3 ngày

9-10 kg: 3 viên dùng cho trẻ em một lần/ngày trong 3 ngày

11-20 kg: 1 viên dành cho người lớn 1 lần/ngày trong 3 ngày

21-30 kg: 2 viên dành cho người lớn 1 lần/ngày trong 3 ngày

31-40 kg: 3 viên dành cho người lớn 1 lần/ngày trong 3 ngày

< 40 kg: 4 viên dành cho người lớn 1 lần/ngày trong 3 ngày

hoặc là

Sulfat quinine cộng với một trong những điều sau đây:

650 mg 3 lần/ngày từ 3 đến 7 ngàye

10 mg/kg 3 lần/ngày trong 3 hoặc 7 ngàye

Liều không quá liều người lớn

  • Doxycycline f

Liều 100 mg 2 lần/ngày trong 7 ngày

2,2 mg/kg 2 lần/ngày trong 7 ngày

  • Tetracycline f

250 mg 4 lần mỗi ngày trong 7 ngày

6,25 mg/kg 4 lần mỗi ngày trong 7 ngày

  • Clindamycin g

7 mg/kg chia 3 lần/ngày trong 7 ngày

7 mg/kg chia 3 lần/ngày trong 7 ngày

Thay thế (nếu không thể sử dụng các tùy chọn khác)

Mefloquine h

750 mg 1 lần, sau đó 500 mg sau 6-12 giờ

15 mg/kg 1 lần, sau đó 10 mg/kg sau 6-12 giờ

Thêm lựa chọn cho sốt rét không biến chứng do P. falciparum hoặc các loài không xác định được trong vùng nhạy cảm với chloroquine (Trung Mỹ phía tây kênh đào Panama, Haiti, Cộng hòa Dominican, phần lớn khu vực Trung Đông) và P. malariaeP. knowlesi ở tất cả các vùng. Nếu loài chưa xác định có thể là P. vivax hoặc P. ovale, thì điều trị giai đoạn cuối bằng primaquine hoặc tafenoquine để ngăn ngừa tái phát (xem bên dưới) – Thuốc uống

Thuốc i

Chloroquine j,k

1.000 mg, sau đó 500 mg sau 6, 24 giờ và 48 giờ

16,6 mg/kg (đến 1000 mg), sau đó 8,3 mg/kg (đến 500 mg) ở thời điểm 6, 24 và 48 giờ

hoặc là

Hydroxychloroquine k

800 mg, sau đó 400 mg sau 6, 24 giờ và 48 giờ

13 mg/kg (đến 800 mg), sau đó 6,5 mg/kg (đến 400 mg) ở thời điểm 6, 24 và 48 giờ

hoặc là

Artemether/lumefantrine c

Liều lượng như trên

Liều lượng như trên

Sốt rét không biến chứng do P. vivax (bên ngoài Papua New Guinea và Indonesia, nơi phổ biến kháng chloroquine) hoặc P. ovale ở tất cả các vùng – Thuốc uống

Thuốc được khuyến cáo i

Chloroquine j,khoặc

Hydroxychloroquine k

Liều lượng như trên

Liều lượng như trên

cộng với

Primaquine l,m

30 mg một lần/ngày trong 14 ngày

0,5 mg/kg (tối đa 30 mg) một lần/ngày trong 14 ngày

hoặc là

Tafenoquine l,m 

300 mg liều duy nhất

Chỉ sử dụng ở bệnh nhân ≥ 16 tuổi, dùng liều người lớn

Chỉ được khuyến nghị sử dụng với chloroquine

Sốt rét không biến chứng do mắc phải P. vivax ở các khu vực được biết là có khả năng kháng chloroquine P. vivaxm (Papua New Guinea, Indonesia) -Thuốc uống

Thuốc được khuyến cáo

Artemether/lumefantrine c

Liều lượng như trên

Liều lượng như trên

hoặc là

Atovaquone/proguanil d

4 viên dành cho người lớn một lần/ngày trong 3 ngày

< 5 kg: Không chỉ định

5–8 kg: 2 viên dùng cho trẻ em một lần/ngày trong 3 ngày

9-10 kg: 3 viên dùng cho trẻ em một lần/ngày trong 3 ngày

11-20 kg: 1 viên dành cho người lớn 1 lần/ngày trong 3 ngày

21-30 kg: 2 viên dành cho người lớn 1 lần/ngày trong 3 ngày

31-40 kg: 3 viên dành cho người lớn 1 lần/ngày trong 3 ngày

< 40 kg: 4 viên dành cho người lớn 1 lần/ngày trong 3 ngày

hoặc là

Quinine cộng với một trong những phác đồ sau đây:

650 mg 3 lần/ngày từ 3 đến 7 ngàye

10 mg/kg 3 lần/ngày trong 3 hoặc 7 ngàye

  • Doxycycline f

Liều 100 mg 2 lần/ngày trong 7 ngày

2,2 mg/kg 2 lần/ngày trong 7 ngày

  • Tetracycline f

250 mg 4 lần mỗi ngày trong 7 ngày

6,25 mg/kg 4 lần mỗi ngày trong 7 ngày

hoặc là

Mefloquine h

750 mg 1 lần, sau đó 500 mg sau 6-12 giờ

15 mg/kg 1 lần, sau đó 10 mg/kg sau 6-12 giờ

cộng với bất kỳ phác đồ nào ở trên

Primaquine l

30 mg một lần/ngày trong 14 ngày

0,5 mg/kg (tối đa 30 mg) một lần/ngày trong 14 ngày

hoặc là

Tafenoquine l 

300 mg liều duy nhất

Chỉ sử dụng ở bệnh nhân ≥ 16 tuổi, dùng liều người lớn

Chỉ được khuyến nghị sử dụng với chloroquine

Sốt rét nặngn, Plasmodium -Thuốc lâm sàng

Thuốc được khuyến cáo

Artesunate theo đường tĩnh mạch n, có bán trên thị trường, nhưng nếu không thể lấy được thuốc này trong vòng 24 giờ, hãy liên hệ với Đường dây nóng Phòng chống Sốt rét của CDC o

(Nếu không có sẵn artesunate đường tĩnh mạch ngay lập tức, hãy bắt đầu uống tạm thời artemether/lumefantine hoặc các thuốc thay thế khác. Khi artesunate đến, hãy ngừng điều trị bằng đường uống.)

Người lớn 2,4 mg/kg trọng lượng cơ thể tĩnh mạch lúc 0, 12, 24 và 48 giờ

Trẻ em < 20 kg: 3 mg/kg trọng lượng cơ thể IV lúc 0, 12, 24 và 48 giờ

Nếu 20 kg: Liều dành cho người lớn

Đánh giá lại mật độ ký sinh trùng từ 4 giờ trở lên sau liều thứ ba. Khi mật độ ký sinh trùng < 1% và bệnh nhân có thể dung nạp liệu pháp uống, bắt đầu điều trị bằng đường uống với một trong những thuốc sau:

Artemether-lumefantrine (ưu tiên)

Liều lượng như trên

Liều lượng như trên

Atovaquone-proguanil d

Liều lượng như trên

Liều lượng như trên

Quinine cộng với doxycycline (> 8 tuổi và không mang thai) f

Liều lượng như trên; cùng một liều doxycycline có thể được cho dùng theo đường tĩnh mạch nếu cần thiết

Liều lượng như trên; cùng liều

Quinine cộng với clindamycin g,p (ở trẻ em < 8 tuổi và phụ nữ có thai)

Liều uống như trên, nhưng nếu cần điều trị bằng đường tiêm, cho liều 10 mg/kg đường tĩnh mạch sau đó là 5 mg/kg đường tĩnh mạch mỗi 8 giờ

Liều uống như trên, nhưng nếu cần điều trị bằng đường tiêm, cho liều 10 mg/kg đường tĩnh mạch sau đó là 5 mg/kg đường tĩnh mạch mỗi 8 giờ

cộng với, nếu có khả năng là hoặc khẳng định là P. vivax hoặc P. ovale

Primaquinel

30 mg một lần/ngày trong 14 ngày sau khi rời khỏi khu vực lưu hành

0,5 mg/kg uống 1 lần/ngày (tối đa 30 mg) trong 14 ngày sau khi rời khỏi khu vực lưu hành

Tafenoquine l 

300 mg liều duy nhất 

Chỉ sử dụng ở bệnh nhân ≥ 16 tuổi, dùng liều người lớn

Chỉ được khuyến nghị sử dụng với chloroquine

a Xem bảng Thuốc dùng để ngăn ngừa bệnh sốt rét để biết các phản ứng bất lợi và chống chỉ định. Nếu trong điều trị dự phòng, không nên sử dụng thuốc như phác đồ điều trị.

b Liều trẻ em không được vượt quá liều người lớn.

c Artemether/lumefantrine có sẵn ở dạng viên phối hợp liều cố định 20 mg/120 mg. Nói chung, sự kết hợp này không được khuyến cáo sử dụng ở phụ nữ mang thai, đặc biệt ở tam cá nguyệt thứ nhất, vì dữ liệu về an toàn chưa đầy đủ; nó có thể được sử dụng nếu các lựa chọn khác không có hoặc không được dung nạp và các lợi ích vượt quá rủi ro. Bệnh nhân nên uống thuốc cùng với thức ăn hoặc sữa. Nếu bệnh nhân nôn mửa trong vòng 30 phút sau khi uống thuốc, nên lặp lại liều.

d Atovaquone/proguanil có sẵn dưới dạng thuốc kết hợp liều cố định: viên người lớn (250 mg atovaquone/100 mg proguanil) và viên nén nhi khoa (62,5 mg atovaquone/25 mg proguanil). Để tăng cường sự hấp thụ, bệnh nhân nên dùng thuốc với thức ăn hoặc thức uống có sữa. Sự kết hợp này là chống chỉ định ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin < 30 mL/phút. Nói chung, sự kết hợp này không được khuyến cáo cho phụ nữ mang thai, đặc biệt là trong tam cá nguyệt thứ nhất, bởi vì dữ liệu an toàn chưa đầy đủ; nó có thể được sử dụng nếu các lựa chọn khác không có hoặc không được dung nạp và các lợi ích vượt quá rủi ro. Liều dùng 2 lần/ngày làm giảm buồn nôn và nôn như khi dùng nó với thức ăn hoặc sữa. Nếu bệnh nhân nôn mửa trong vòng 30 phút sau khi uống thuốc, nên lặp lại liều.

e Ở Mỹ, viên nang quinine sulfate 324 mg, do đó 2 viên nang là đủ cho người lớn. Đối với trẻ em, liều lượng có thể khó khăn hơn vì không có các dạng viên nang của quinin. Ở Đông Nam Á, sự kháng thuốc đối với quinin đã tăng lên, và điều trị nên kéo dài 7 ngày. Ở các vùng khác, phác đồ điều trị trong 3 ngày. Để giảm tác dụng phụ trên đường tiêu hóa, bệnh nhân nên dùng quinine cùng thức ăn. Quinine thường được kết hợp với doxycycline hoặc tetracycline hơn là với clindamycin vì có nhiều dữ liệu hơn về hiệu quả.

f Không khuyến cáo sử dụng nhóm tetracycline cho phụ nữ mang thai và trẻ dưới < 8 tuổi. Tuy nhiên, doxycycline hoặc tetracycline có thể được sử dụng nếu các phương pháp điều trị khác không khả dụng hoặc không dung nạp và nếu lợi ích được cho là lớn hơn nguy cơ.

g Clindamycin được khuyến cáo sử dụng trong thai kỳ và ở trẻ em < 8 tuổi.

h Không nên dùng Mefloquine trừ khi các lựa chọn khác không thể được sử dụng vì tỷ lệ phản ứng nặng hơn với mefloquine hơn so với các lựa chọn khác. Mefloquine có chống chỉ định ở những bệnh nhân trầm cảm, suy nhược gần đây, rối loạn lo âu, tâm thần, tâm thần phân liệt, các rối loạn tâm thần khác, hoặc động kinh. Mefloquine không được khuyến cáo sử dụng cho các bệnh nhiễm trùng ở Đông Nam Á do có kháng với mefloquine ở một số khu vực (ví dụ biên giới Myanmar với Thái Lan, Trung Quốc và Lào, biên giới Thái Lan - Campuchia, miền Nam Việt Nam).

i Bất kỳ phác đồ thuốc nào được đề nghị cho P. falciparum sốt rét ở những vùng kháng chloroquine cũng có thể được sử dụng cho bất kỳ sinh vật nào ở những vùng nhạy cảm với chloroquine; thuốc tác dụng nhanh nhất cho sốt rét falciparum là artemeter-lumefantine ngay cả khi nhiễm trùng là nhạy cảm với chloroquine. Đối với nhiễm trùng do P. ovale hoặc P. vivax, cũng cho primaquine hoặc tafenoquine (sau khi thử nghiệm để loại trừ sự thiếu hụt G6PD).

j Để giảm nguy cơ ảnh hưởng đến đường tiêu hóa, bệnh nhân nên dùng chloroquine cùng với thức ăn.

k Chloroquine hoặc hydroxychloroquine được khuyến cáo dùng cho các trường hợp nhiễm sốt rét không biến chứng còn nhạy cảm chloroquine; tuy nhiên, phác đồ điều trị nhiễm sốt rét kháng chloroquine vẫn dùng nếu chúng thuận tiện hơn hoặc được ưa thích hơn hoặc nếu không có sẵn chloroquine.

l Primaquine hàng ngày trong 14 ngày hoặc liều đơn của tafenoquine được sử dụng để diệt P. vivax và P. ovale có thể tồn tại thể ngủ trong gan và do đó ngăn ngừa nhiễm tái nhiễm P. vivaxP. ovale. Bởi vì primaquine và tafenoquine có thể gây ra thiếu máu tan máu ở bệnh nhân thiếu G6PD, sàng lọc G6PD phải làm trước khi bắt đầu điều trị. Đối với những bệnh nhân ở ranh giới thiếu hụt G6PD hoặc thay thế cho phác đồ trên, có thể dùng primaquine 45 mg uống mỗi tuần một lần trong 8 tuần; các bác sĩ nên hội chẩn chuyên gia truyền nhiễm và/hoặc y học nhiệt đới nếu phác đồ thay thế này đang được xem xét đối với bệnh nhân thiếu G6PD. Primaquine và tafenoquine không nên sử dụng cho phụ nữ có thai và cho con bú, trừ khi trẻ sơ sinh đã được xét nghiệm và có nồng độ G6PD bình thường.

m Nếu bệnh nhân nhiễm P. vivax ở vùng không được biết là có khả năng nhiễm chủng P. vivax kháng chloroqiune nên bắt đầu điều trị bằng chloroquine. Nếu không có đáp ứng, nên thay đổi điều trị với phác đồ nhiễm P. vivax kháng chloroquine, và bác sĩ lâm sàng nên gọi đường dây nóng sốt rét CDC Malaria Hotline CDC.

n CDC khuyến cáo bệnh nhân sốt rét nặng nên được điều trị tích cực bằng thuốc tiêm tĩnh mạch (IV) artesunate ngay khi có thể. Quinidine đường tĩnh mạch không còn có sẵn ở Mỹ. Sốt rét được coi là nặng khi bệnh nhân có ≥ 1 trong các biểu hiện sau: suy giảm ý thức, hôn mê hoặc co giật, thiếu máu hồng cầu bình thường nặng (hemoglobin < 7 g/dL [70 g/L]), suy thận, phù phổi, hội chứng suy hô hấp cấp, sốc, đông máu rải rác trong lòng mạch, chảy máu tự phát, nhiễm toan, đái ra huyết sắc tố, vàng da hoặc ký sinh trùng trong máu > 5%. Sốt rét nặng thường do P. falciparum gây ra. Artesucky IV cũng được khuyến cáo cho những bệnh nhân không thể dùng thuốc theo đường uống.

Tại Hoa Kỳ, artesunate đường tĩnh mạch đã nhận được phê duyệt của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ vào tháng 5 năm 2020. Nếu không thể nhanh chóng lấy được thuốc này từ một nguồn thương mại, nó sẽ có sẵn trong thời gian tạm thời từ CDC bằng cách gọi đến Đường dây nóng về Sốt rét của CDC. Ước tính có thể mất 12-24 giờ để artesucky đến được các bệnh viện ở Mỹ.

Khi chưa có thuốc giảm đau đường tĩnh mạch, bắt đầu điều trị tạm thời bằng artemether-lumefantrine, atovaquone-proguanil, quinine sulfate hoặc nếu không có gì khác, mefloquine. Ở những bệnh nhân bị nôn, thuốc chống nôn có thể hữu ích. Những người không thể nuốt được có thể dùng thuốc artemether/lumefantrine hoặc atovaquone/proguanil qua ống thông mũi dạ dày.

o Đường dây nóng sốt rétCDC Malaria Hotline ở số 770-488-7788 hoặc 855-856-4713 miễn phí từ Thứ Hai đến Thứ Sáu 9 giờ sáng đến 5 giờ chiều (ngoài giờ, cuối tuần hoặc ngày lễ, gọi 770-488-7100).

p Nếu bệnh nhân không thể dùng clindamycin đường uống, liều nạp 10 mg/kg được tiêm tĩnh mạch, tiếp theo là 5 mg/kg mỗi 8 giờ, sau đó chuyển sang uống ngay khi bệnh nhân có thể. Cần tránh tiêm nhanh tĩnh mạch. Thời gian điều trị là 7 ngày.

G6PD = glucose-6-phosphate dehydrogenase; CDC = Trung tâm kiểm soát và phòng ngừa dịch bệnh